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公开(公告)号：CN102936281A
公开(公告)日：2013-02-20
申请号：CN201210416648.8
申请日：2012-10-25
Applicant: 浙江大学
CPC classification number: C07K14/70575 , A61K38/00 , A61K47/48246 , A61K47/48338 , A61K47/64 , A61K47/65
Abstract: 一种rTRAIL突变体及其海兔毒素偶联物。本发明公开了一种rTRAIL突变体，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明还公开了所述rTRAIL突变体的编码基因及含有该编码基因的表达单元、重组载体或表达系统。本发明还公开了一种rTRAIL突变体-vcMMAE偶联物及其制备方法和应用。本发明偶联物具有rTRAIL突变体和MMAE两者的生物学功能，通过rTRAIL突变体与肿瘤细胞表面的死亡受体特异结合，将MMAE定向转运到肿瘤细胞，并在肿瘤细胞内释放发挥作用，既可杀伤对TRAIL敏感性低甚至抵抗的肿瘤细胞，也减少MMAE单独给药产生的毒副作用。
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公开(公告)号：CN102766648A
公开(公告)日：2012-11-07
申请号：CN201210259705.6
申请日：2012-07-25
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种人血清白蛋白与白介素1受体拮抗剂融合蛋白的表达系统，包括宿主细胞和转化入宿主细胞的表达载体，所述表达载体包括插入有融合蛋白基因的第一表达载体和插入有二硫键异构酶基因的第二表达载体，所述融合蛋白基因包括人血清白蛋白基因和白介素1受体拮抗剂基因，所述宿主细胞为毕赤酵母GS115。本发明构建PDI与IGH共表达的宿主，使得IGH的表达量显著提高，由于PDI在胞内表达，而IGH分泌表达到胞外，所以收集的培养基上清中IGH浓度增加的同时不会新产生其他蛋白。
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公开(公告)号：CN100497622C
公开(公告)日：2009-06-10
申请号：CN200710067406.1
申请日：2007-02-27
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种重组金黄色葡萄球菌肠毒素O的制备方法，该蛋白属于一种超抗原，具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列。本发明是通过构建一种可用于表达金黄色葡萄球菌肠毒素O的重组质粒，该质粒由pGEX-4T-1和SEQ ID NO.1的核苷酸序列经过重组构建而成，初始获得的GST-SEO融合蛋白占细菌总蛋白含量的15-25%。本发明利用其超抗原活性应用于体外促脾淋巴细胞增殖以及体外抑制肿瘤细胞生长，并与金黄色葡萄球菌肠毒素C进行超抗原活性比较，证实该重组蛋白具有典型的超抗原活性，且与SEC相当。适用于高效制备具有超抗原活性的高纯度肠毒素以及超抗原制剂的开发，可在制备刺激淋巴细胞增殖、抑制肿瘤细胞生长药物中的应用。
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公开(公告)号：CN101322842A
公开(公告)日：2008-12-17
申请号：CN200810062475.8
申请日：2008-06-12
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供重组金黄色葡萄球菌肠毒素G口服制剂，所述重组金黄色葡萄球菌肠毒素G具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列，该口服制剂还含有制剂允许的药物赋形剂或载体。本发明通过Caco－2单层细胞跨膜转运试验证实了该蛋白可以以完整分子的形式透过小肠上皮细胞进入全身血液循环并能保持其促脾淋巴细胞增殖以及抑制肿瘤细胞生长的超抗原活性，在制备治疗恶性肿瘤以及其他严重并发症药物中的应用。
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公开(公告)号：CN101293097A
公开(公告)日：2008-10-29
申请号：CN200810062478.1
申请日：2008-06-12
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供重组金黄色葡萄球菌肠毒素O口服制剂，所述重组金黄色葡萄球菌肠毒素O具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列，该口服制剂还含有制剂允许的药物赋形剂或载体。本发明通过Caco－2单层细胞跨膜转运试验证实了该蛋白可以以完整分子的形式透过小肠上皮细胞进入全身血液循环并能保持其促脾淋巴细胞增殖以及抑制肿瘤细胞生长的超抗原活性，在制备治疗恶性肿瘤以及其他严重并发症药物中的应用。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN101293093A
公开(公告)日：2008-10-29
申请号：CN200810062473.9
申请日：2008-06-12
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供重组金黄色葡萄球菌肠毒素M口服制剂，所述重组金黄色葡萄球菌肠毒素M具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列，该口服制剂还含有制剂允许的药物赋形剂或载体。本发明通过Caco－2单层细胞跨膜转运试验证实了该蛋白可以以完整分子的形式透过小肠上皮细胞进入全身血液循环并能保持其促脾淋巴细胞增殖以及抑制肿瘤细胞生长的超抗原活性，在制备治疗恶性肿瘤以及其他严重并发症药物中的应用。
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公开(公告)号：CN101045924A
公开(公告)日：2007-10-03
申请号：CN200710067406.1
申请日：2007-02-27
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种重组金黄色葡萄球菌肠毒素O的制备方法，该蛋白属于一种超抗原，具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列。本发明是通过构建一种可用于表达金黄色葡萄球菌肠毒素O的重组质粒，该质粒由pGEX－4T－1和SEQ ID NO.1的核苷酸序列经过重组构建而成，初始获得的GST－SEO融合蛋白占细菌总蛋白含量的15－25％。本发明利用其超抗原活性应用于体外促脾淋巴细胞增殖以及体外抑制肿瘤细胞生长，并与金黄色葡萄球菌肠毒素C进行超抗原活性比较，证实该重组蛋白具有典型的超抗原活性，且与SEC相当。适用于高效制备具有超抗原活性的高纯度肠毒素以及超抗原制剂的开发，可在制备刺激淋巴细胞增殖、抑制肿瘤细胞生长药物中的应用。
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公开(公告)号：CN101037478A
公开(公告)日：2007-09-19
申请号：CN200710067934.7
申请日：2007-03-30
Applicant: 浙江大学
IPC: C07K19/00 , C07K14/31 , A61K38/16 , A61K39/085 , A61P35/00
Abstract: 一种重组金黄色葡萄球菌肠毒素N，该蛋白属于一种超抗原，具有SEQ IDNO.1的氨基酸序列。是利用来源于金黄色葡萄球菌的编码SEN的基因与一种质粒载体重组，并将其转化至合适宿主进行表达，通过亲和纯化获得的高纯度的重组SEN蛋白。本发明利用体外小鼠脾淋巴细胞增殖实验和肿瘤细胞抑制实验证实该重组蛋白具有典型的超抗原活性，且较SEC更强，可在制备刺激淋巴细胞增殖、抑制肿瘤细胞生长的药物中的应用。适用于高效制备具有超抗原活性的高纯度肠毒素以及超抗原制剂的开发。本发明设计合理，采用亲和层析对目的蛋白进行纯化，具有步骤简单，纯化速度快的特点。
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公开(公告)号：CN1900119A
公开(公告)日：2007-01-24
申请号：CN200610052649.3
申请日：2006-07-26
Applicant: 浙江大学
IPC: C07K19/00 , A61K39/085 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供一种利用基因工程手段制备获得的重组金黄色葡萄球菌肠毒素I，该蛋白属于一种超抗原，具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列。该重组质粒由pGEX－4T－1和SEQ ID NO.2的核苷酸序列经过重组构建而成。体外实验结果显示，制备的高纯度的重组SEI蛋白可高效刺激小鼠脾淋巴细胞增殖并呈现剂量依赖关系，受其刺激的小鼠脾淋巴细胞对肿瘤细胞有显著的杀伤作用。与目前作为金葡菌滤液制剂主要有效成分的金黄色葡萄球菌肠毒素C相比，重组SEI蛋白具有更好的超抗原活性，可制备成为一种能有效抑制肿瘤生长的超抗原制剂，用于肿瘤患者临床康复与治疗。
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公开(公告)号：CN1274834C
公开(公告)日：2006-09-13
申请号：CN200410066459.8
申请日：2004-09-14
Applicant: 浙江大学
IPC: C12N15/62 , C12N15/14 , C12N15/16 , C07K14/435 , C07K14/635 , C07K14/765 , C12N15/81 , A61K38/16 , A61K38/29 , A61K38/38 , A61P19/10
Abstract: 本发明公开了一种血清白蛋白和人甲状旁腺素(1-34)融合蛋白，编码融合蛋白的DNA序列，携带该基因序列的细菌、酵母、动物细胞和植物细胞。本发明的融合蛋白包含与人血清白蛋白至少85%序列同源的第一区和与hPTH(1-34)至少85%序列同源的第二区，该融合蛋白可以在不改变融合蛋白的特性的前提下，进行个别氨基酸的残基的取代，缺失或加入；本发明融合蛋白的第一区和第二区之间设有连接肽；本发明的融合蛋白不仅保留了hPTH(1-34)激活受体和刺激骨重建的功能的作用，而且显著延长在体内的半衰期，是一种很有前景的能够治疗骨质疏松症的药用蛋白质。
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