公开(公告)号：CN102178652B

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201110115651.1

申请日：2011-05-05

申请人： 山东大学

发明人： 张娜 ,  杨晓燕 ,  刘永军

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/337 ,  A61K47/44 ,  A61K47/36 ,  A61K47/28 ,  A61K47/14 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种载紫杉醇纳米脂质载体及其制备，包含以下组分：紫杉醇，固态脂质，液态脂质，水，透明质酸，其中各组分的浓度为：紫杉醇0.5～10mg/mL，固态脂质5～100mg/mL，液态脂质5～100mg/mL，乳化剂0.1～5mg/mL，透明质酸0.1～3mg/mL。本发明制备的载紫杉醇纳米脂质载体外观圆整，质量均一，包封率大于80％，经透明质酸修饰后质量外观均一。本发采用生物相容性和生物可降解性的脂质载体包载紫杉醇，提高了紫杉醇的溶解度，并采用透明质酸作为肿瘤的靶向因子，对纳米脂质载体进行表面修饰，不仅具有在血液中长循环的作用，还可以达到肿瘤主动靶向性，降低毒副作用的目的。

公开(公告)号：CN102488655A

公开(公告)日：2012-06-13

申请号：CN201110393143.X

申请日：2011-12-01

申请人： 山东大学

发明人： 张娜 ,  张娟 ,  徐文方 ,  刘永军 ,  王丽丽

IPC分类号： A61K9/107 ,  A61K9/19 ,  A61K31/513 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种N3-邻甲苯甲酰基尿嘧啶纳米混悬液及其冻干制剂，属于医药生物技术领域，其制备方法为：(1)将表面活性剂分散于水溶液中形成溶液A；(2)将N3-邻甲苯甲酰基尿嘧啶分散于溶液A中，形成混悬液B；(3)将混悬液B高速剪切，形成初乳C；(4)将初乳C用高压乳匀机均质，即得N3-邻甲苯甲酰基尿嘧啶纳米混悬液；(5)向纳米混悬液中加入冻干保护剂，过滤除菌，冷冻干燥去除水分，即得N3-邻甲苯甲酰基尿嘧啶纳米混悬液的冻干制剂。本发明所制备的纳米混悬液质量外观均一，平均粒径在50～200nm，溶出速率高，在具体应用时可以制成注射剂，也可以制成口服制剂，如片剂、胶囊剂等。

公开(公告)号：CN101804021B

公开(公告)日：2012-05-09

申请号：CN201010151501.1

申请日：2010-04-21

申请人： 山东大学

发明人： 张娜 ,  刘东华 ,  刘志红

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K9/19 ,  A61K31/337 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种载有多烯紫杉醇的纳米粒混合胶束制剂及冻干剂的制备方法，是采用改良的溶剂挥发法制备多烯紫杉醇的PLA-PEG纳米粒或胶束或纳米粒混合胶束，以PLA-PEG共聚物为载体，将多烯紫杉醇包裹在PLA疏水内核内。本发明的方法制备的载多烯紫杉醇PLA-PEG的长循环冻干制剂，使用时仅需加水溶解，即可得到均匀的纳米粒混悬液或胶束溶液或纳米粒胶束混合悬液。不需吐温-80和乙醇增溶，仅以生物可降解的PLA-PEG为载体，不含任何表面活性剂；跟市售的多烯紫杉醇注射液相比，该制剂可降低药物的毒性，可减少药物的不良反应，增加该药临床应用的安全性。

公开(公告)号：CN101773480B

公开(公告)日：2012-03-14

申请号：CN201010011486.0

申请日：2010-01-19

申请人： 山东大学

发明人： 张娜 ,  王丽丽 ,  孙晓利 ,  黄桂华

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K9/10 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种含有多西他赛的纳米结晶制剂及其冻干剂的制备方法，包括如下步骤：(1)将表面活性剂溶解于水溶液中形成溶液A；(2)将多西他赛分散于步骤(1)所得的溶液A中，形成混悬液B；(3)将混悬液B高速剪切1～3分钟，形成初乳C；(4)将初乳C采用高压乳匀法，形成多西他赛纳米结晶制剂；(5)向上述纳米结晶制剂中加入0.5～20％(单位：mg/ml)的冻干保护剂，过滤除菌；(6)冷冻干燥去除水分，制备干燥的多西他赛纳米结晶冻干剂。通过本发明制备工艺制备的多西他赛纳米结晶冻干剂具有安全性高、稳定性好、毒副作用低、疗效可靠等优点。

公开(公告)号：CN101371842B

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN200810140389.4

申请日：2008-10-17

申请人： 山东大学

发明人： 黄桂华 ,  石洋 ,  毕秀丽 ,  张娜 ,  窦明金 ,  席延卫

IPC分类号： A61K31/542 ,  A61K47/34 ,  A61K9/14 ,  A61P19/02

摘要： 本发明公开了氯诺昔康微球，载体为聚乳酸—羟基乙酸共聚物，缓释药物为氯诺昔康，微球的平均粒径为1μm～15μm，跨度为1-2，氯诺昔康含量占整个微球质量的1％～15％。其制备方法为将聚乳酸—羟基乙酸共聚物溶于二氯甲烷，形成有机相；将缓释药物混悬于蒸馏水中形成内水相，然后将内水相滴加入有机相中，得初乳；随后用注射器将初乳注入外水相中，得到W/O/W复乳，搅拌，使二氯甲烷完全挥发；离心，弃去上层液体，蒸馏水洗涤，得到微球，真空干燥，即为氯诺昔康微球干粉。本发明的微球提高了药物的疗效，降低了毒副作用，避免了长期频繁给药的缺点，用于治疗关节炎能起到很好的效果。

公开(公告)号：CN102178651A

公开(公告)日：2011-09-14

申请号：CN201110115619.3

申请日：2011-05-05

申请人： 山东大学

发明人： 张娜 ,  张娟 ,  王丽丽

IPC分类号： A61K9/107 ,  A61K31/203 ,  A61K47/44 ,  A61K47/34 ,  A61K47/14 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种维A酸脂肪乳注射液，其包括以下组分：维A酸，注射用油，乳化剂，稳定剂，等渗调节剂和注射用水，其中，各组分的浓度为：维A酸0.02～10mg/ml，注射用油5～30g/ml，乳化剂0.8～3.0g/mL，稳定剂0.1～2.0g/ml，等渗调节剂2～3g/ml。本发明的脂肪乳注射液，经检测其质量外观均一，平均粒径在500nm以下，pH5.0～9.0，可供注射使用。本发明制备的维A酸脂肪乳注射液及其长循环制剂载药量大、稳定性好、制备工艺简单可行，可用于治疗急性早幼粒细胞白血病及肝癌、肺癌、乳腺癌、皮肤癌、宫颈癌、中枢神经系统肿瘤等癌症的治疗。有望成为新的维A酸临床给药制剂。

公开(公告)号：CN101555316B

公开(公告)日：2011-06-01

申请号：CN200910014889.8

申请日：2009-05-11

申请人： 山东大学

发明人： 鲁在君 ,  宋继彬 ,  张广照 ,  张娜

IPC分类号： C08G63/685 ,  C08G63/664

摘要： 本发明公开了端氨基聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的合成方法，属于高分子材料技术领域。该合成方法包括以下步骤：1)在氩气气氛下，依次将10～50重量份的四氢呋喃、1～6重量份的六甲基二硅基胺基钾、2～15重量份的环氧乙烷加入反应瓶中，冰浴下反应4～5天，形成黄色粘稠溶液；2)将5～50重量份的丙交酯加入到反应瓶中，35～40℃下反应8h～18h；3)向反应瓶内滴入1-5重量份的盐酸溶液或冰醋酸的丙酮溶液，室温搅拌20～45min，然后滴入碳酸氢钠溶液或无水乙醚至聚合物沉淀完全；4)将聚合物沉淀离心分离并纯化，将纯化后的产物真空干燥至恒重。该种合成方法步骤简单，可以一锅、一步法地完成合成，利于工业生产，产率高，在90％以上，所用的KHMDS钾盐引发剂，对人体无毒害，利于医用高分子的应用。

公开(公告)号：CN101612407B

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200910017045.9

申请日：2009-07-14

申请人： 山东大学

发明人： 张娜 ,  陈智金 ,  鲁在君 ,  马春红 ,  于德新

IPC分类号： A61K49/12

摘要： 本发明公开了一种聚合物纳米粒磁共振对比剂，它是二乙三胺五乙酸-聚乙二醇-聚乳酸共聚物纳米粒与氯化钆GdCl3螯合制得，结构式为：m，n为整数；二乙三胺五乙酸-聚乙二醇-聚乳酸共聚物纳米粒分子量为10000-50000。该种聚合物纳米粒磁共振对比剂具有显著的增强显影功能，利用PLA-PEG-DTPA-Gd纳米粒的特性来实验靶向显影，是被动靶向给药系统，具有特异性、选择性、和生物效应明显等特点。利用PLA-PEG纳米粒为DTPA-Gd的载体，通过RES作用，增加药物在肝脏的局部浓度、提高疗效，降低毒副作用，达到靶向显影目的。

公开(公告)号：CN101531613A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200910020655.4

申请日：2009-04-16

申请人： 山东大学 ,  浙江普洛康裕制药有限公司

发明人： 徐文方 ,  栾业鹏 ,  张娜 ,  曲显俊 ,  尚鲁庆 ,  马鸿飞

IPC分类号： C07C237/20 ,  C07C231/12 ,  C07C67/08 ,  A61K31/223 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一个强效的抗肿瘤药物，乌苯美司迪诺酯及制备方法和用途，该乌苯美司迪诺酯不仅可有效抑制氨肽酶N活性的异常表达，且大大提高了其母体药物乌苯美司的水溶性，并具有缓释作用，无论从疗效或是从制剂方面，都要比母体药物乌苯美司更加优良，适应面广。具体而言，本发明主要涉及三个方面(1)乌苯美司迪诺酯的设计与合成；(2)N’N二甲基乙醇胺，该小分子片段可连接于其它含羧基药物，改善药物的药代动力学性质，提高水溶性；(3)本发明还涉及一个合成酯类物质的方法，该方法适用面广，且条件温和。

公开(公告)号：CN118304263A

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202410470373.9

申请日：2024-04-18

申请人： 山东大学

发明人： 刘永军 ,  顾盼盼 ,  刘金虎 ,  张娜

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K47/42 ,  A61K41/00 ,  A61K47/69 ,  A61K49/22 ,  A61K31/675 ,  A61K31/409 ,  A61K38/44 ,  A61P35/00

摘要： 一种温敏脂质体VTGA‑ML，所述脂质体包含空白脂质体和活性物质YAP小分子抑制剂VP，乏氧激活前药TH‑302和葡萄糖氧化酶修饰的金纳米棒GA。静脉注射后，VTGA‑ML在α‑MSH的介导下主动靶向至肿瘤部位并蓄积。近红外激光照射后，VP、TH‑302和GA实现温度敏感的可控释放。GA通过消耗葡萄糖和氧气，抑制ATP产生，从源头抑制HSP表达，增强mPTT作用和TME的乏氧程度。然后，TH‑302和VP通过联合利用乏氧环境和有效调控肿瘤细胞干性，最终实现mPTT增效，提高肿瘤治疗效果。