公开(公告)号：CN106905315A

公开(公告)日：2017-06-30

申请号：CN201710121647.3

申请日：2017-03-02

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  丁一鸣 ,  郭爽 ,  曾程初

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/04 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P9/12 ,  A61P1/18 ,  A61P1/16 ,  A61P7/02

Abstract: 四氢吡啶并[3,4‑d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用，属于药物化学领域。为1‑(2‑(取代基氨基)‑5,8‑二氢吡啶并[3,4‑d]嘧啶‑7(6H)‑基)‑3‑取代基丙‑2‑烯‑1‑酮类化合物，可作为JAK3抑制剂的应用。所述化合物为式(I)结构式表示的1‑(2‑(取代基氨基)‑5,8‑二氢吡啶并[3,4‑d]嘧啶‑7(6H)‑基)‑3‑取代基丙‑2‑烯‑1‑酮类化合物或者其药学上可接受的盐或其前药分子：其中，R1为‑H、C1‑C3的脂肪烃；R2为‑H，氨基取代的C1‑C3的脂肪烃，含1‑2个N或O杂原子的C4‑C6环烷烃。本发明可以用于许多不同的自身免疫系统疾病及癌症的治疗或预防。

公开(公告)号：CN106588922A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201710035952.0

申请日：2017-01-17

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  王雨捷 ,  王小利 ,  杨怡姝 ,  曾程初

IPC: C07D471/04 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 二取代八氢‑1,6‑萘啶类化合物及其制备方法和应用，属于药物化合物技术领域。式(I)表示的二取代八氢‑1,6‑萘啶类化合物。首先以1‑苄基哌啶‑4‑酮为原料，经金属催化偶联关环，脱保护，Boc保护，金属钠催化还原，亲核取代引入取代苄基，脱保护，最后亲和取代生成式(I)化合物。本发明化合物对HIV‑1病毒感染具有很好的抑制作用。R1为乙酰基、三氟乙酰基；R2为‑H、‑Cl、甲基、甲氧基，R3为‑H、‑Cl、甲基；R4为‑H、‑F、氰基、羧酸甲酯。

公开(公告)号：CN105294688B

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201510873837.1

申请日：2015-12-02

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  剧仑 ,  毛志杰 ,  李志鹏 ,  曾程初

IPC: C07D471/04 ,  A61P31/18

Abstract: 6-氯-N-(取代苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酰胺化合物、制备和应用，属于HIV-1整合酶抑制剂领域。该化合物由通式(I)表示，其中，R1表示-F，-Me，-OMe，-H；R2表示-H，-F，-Me，-OMe，-Cl；R3表示-H，-F，-Me，-OMe，-Cl，-Br，-CF3，-SO2Me。本发明化合物的制备方法是以6-氯吡啶-2-胺为原料与特戊酰氯合成N-(6-氯吡啶-2-叔丁基)酰胺，吡啶环碘代，再水解得到6-氯-3-碘吡啶-2-胺，关环得到具有羧酸结构的化合物，最后和各种取代苄胺反应，得到本发明化合物。

公开(公告)号：CN103603007B

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201310559369.1

申请日：2013-11-12

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 曾程初 ,  李维翠 ,  高卫静 ,  胡利明

IPC: C25B3/02

Abstract: 本发明涉及一种2-N-取代苯并噁唑类化合物的电化学制备方法。该方法是在单室电解池中，以苯并噁唑类化合物和胺为原料，以卤化物为电催化剂，催化剂的用量为5-20%（摩尔），以有机溶剂为电解液，以冰醋酸为添加剂，反应温度为0-40℃，在电流密度为2-10mA/cm2下恒电流电解，得到2-N-取代的苯并噁唑化合物。本发明方法首次采用间接电解方法合成了2-N-取代的苯并噁唑化合物，避免了价格昂贵且具有潜在爆炸性的过量有机高价碘试剂或其他共氧化剂的使用；也避免了因过量氧化剂或共氧化剂的使用所带来的还原废物的产生。本发明方法不需外加支持电解质，使用工业上普通的试剂和常规的生产条件，反应条件温和，更适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN102617487B

公开(公告)日：2014-04-02

申请号：CN201210053089.9

申请日：2012-03-02

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  胡杰 ,  章彬 ,  王雨捷 ,  曾程初 ,  王小利

IPC: C07D239/557 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明涉及式(I)表示的N-((4-(1-甲基-2-取代苄基-5-甲氧基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-碳酰基)哌嗪-1-基)烷基)多取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。式(I)中R1表示-H或-Cl，R2表示-H、-Cl、-F、-CH3或-OH，R3、R4表示-OH，R5表示-H或-OH，n＝2或3。本发明方法是首先以盐酸羟胺和取代苯乙腈合成N′-羟基-2-取代苯基乙脒化合物，再与丁炔二酸二甲酯反应合成2-(1-氨基取代苯基亚乙基氨)氧代丁二烯二酸二甲酯化合物，关环和甲基化再经水解和酸化生成甲酸化合物，再同N-哌嗪基烷基取代苯甲酰胺反应生成N-((4-(1-甲基-2-取代苄基-5-甲氧基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-碳酰基)哌嗪-1-基)烷基)-3，4-二甲氧基-5-取代苯甲酰胺，最后脱甲基生成式(I)化合物。本发明化合物对HIV-1整合酶具有抑制作用。

公开(公告)号：CN102617487A

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN201210053089.9

申请日：2012-03-02

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  胡杰 ,  章彬 ,  王雨捷 ,  曾程初 ,  王小利

IPC: C07D239/557 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明涉及式(I)表示的N-((4-(1-甲基-2-取代苄基-5-甲氧基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-碳酰基)哌嗪-1-基)烷基)多取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。式(I)中R1表示-H或-Cl，R2表示-H、-Cl、-F、-CH3或-OH，R3、R4表示-OH，R5表示-H或-OH，n＝2或3。本发明方法是首先以盐酸羟胺和取代苯乙腈合成N′-羟基-2-取代苯基乙脒化合物，再与丁炔二酸二甲酯反应合成2-(1-氨基取代苯基亚乙基氨)氧代丁二烯二酸二甲酯化合物，关环和甲基化再经水解和酸化生成甲酸化合物，再同N-哌嗪基烷基取代苯甲酰胺反应生成N-((4-(1-甲基-2-取代苄基-5-甲氧基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-碳酰基)哌嗪-1-基)烷基)-3，4-二甲氧基-5-取代苯甲酰胺，最后脱甲基生成式(I)化合物。本发明化合物对HIV-1整合酶具有抑制作用。

公开(公告)号：CN102020765B

公开(公告)日：2012-06-06

申请号：CN201010537223.3

申请日：2010-11-05

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  韩思媛 ,  吴雁 ,  王欢 ,  赵宇亮

IPC: C08G63/685 ,  C08G63/08 ,  C08G73/10 ,  A61K31/704 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 聚(天冬氨酸-co-乳酸)接枝聚合物及其纳米粒子制备方法属于医药领域。接枝聚合物的制备方法，把摩尔比为1∶1-10的天冬氨酸，丙交酯混合，并通入氮气，并在160-180℃油浴下搅拌反应16-26小时，得到粘稠状的浅棕色液体；从油浴中取出并冷却，得到浅棕色固体，溶于N，N-二甲基甲酰胺中；过滤未反应的丙交酯，再将过滤后得到的产物进行水洗，在20-30℃下真空干燥24-48小时，得到聚(天冬氨酸-co-乳酸)接枝聚合物。本发明还提供了聚合物的纳米粒子包载盐酸阿霉素的方法。本发明操作过程方便，并降低了生产成本，制备的载药纳米粒子为单分散的规则球体，粒径控制在100-260nm，无团聚现象。

公开(公告)号：CN101812054A

公开(公告)日：2010-08-25

申请号：CN201010167052.X

申请日：2010-04-30

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  杨磊夫 ,  黄雅理 ,  曾程初

IPC: C07D401/14

Abstract: 本发明涉及通式(I)表示的1-乙酰基-N-苯基-N-(3-(4-(3-苯基-1-H-吡唑-5-基)哌啶-1-基)丙基)4-酰胺及其衍生物，其中，R1表示-H、-F、-Cl、-Br、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-NO2或-CN；R2表示-H、-CH3、-Cl、-NO2或-CN；R3表示-CH3或-CF3。本发明还涉及该化合物的制备方法，该方法是以取代苯胺与1-溴-3氯丙烷为原料合成N-氯代烷基取代苯胺，该化合物与N-乙酰基哌啶酰氯反应制取中间体1-酰基-N-(3-氯丙烷基)-N-苯基哌啶-4-酰胺，再同4-(3-取代苯基-1-氢吡唑-5-基)哌啶反应生成相应的1-乙酰基-N-苯基-N-(3-(4-(3-苯基-1-氢-吡唑-5-基)哌啶-1-基)丙基)-4-酰胺，本发明化合物在制备HIV-1抑制剂中应用。

公开(公告)号：CN101774968A

公开(公告)日：2010-07-14

申请号：CN201010108727.3

申请日：2010-02-05

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 曾程初 ,  焦自国 ,  胡利明

IPC: C07D215/38 ,  A61K31/47 ,  A61K31/635 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明涉及式(I)表示的(E)-N-(5-氯-8-羟基-2-苯乙烯喹啉基)苯磺酰胺类化合物及其制备方法和应用。其中，R1、R2或R3表示-H、-OH、-OCH3、-Cl、-Br、-F或-NO2，R1、R2或R3相同或不同；R4或R5表示-H、-CH3、-Cl、-F、-Br、-NO2或-OCH3，R4或R5相同或不同。其制备方法是以5-氯-8-羟基-2-甲基喹啉与苯甲醛或取代苯甲醛为原料合成(E)-5-氯-8-羟基-2-苯乙烯基喹啉，该化合物与硝酸反应，得到中间体(E)-7-硝基-5-氯-8-羟基-2-苯乙烯基喹啉，再经还原得到(E)-7-胺基-5-氯-8-羟基-2-苯乙烯基喹啉，然后与苯磺酰氯反应，得到相应的(E)-N-(5-氯-8-羟基-2-苯乙烯喹啉基)苯磺酰胺类化合物。本发明化合物对HIV-1整合酶具有抑制作用，可用于预防和治疗由HIV引起的感染及其预防。