公开(公告)号：CN101293851B

公开(公告)日：2010-12-15

申请号：CN200810036409.3

申请日：2008-04-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  高映虹 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07C233/85 ,  C07C233/84 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12

Abstract: 本发明涉及一种(Z)-2-苯甲酰基氨基-4，4-二氟-2-丁烯酸乙酯和顺式1-苯甲酰基氨基-2-二氟甲基环丙烷甲酸乙酯及其合成方法。该化合物的结构式为：和本发明制备的顺式1-苯甲酰基氨基-2-含氟甲基环丙烷甲酸乙酯经水解后即可生成相应的含氟环丙烷氨基酸，含氟α，β-不饱和氨基酸衍生物由于其不饱和双键的存在可发生多种反应，如：氢化还原，迈克尔加成等形成新的氨基酸，因此本发明的化合物可做为含氟砌块而得到广泛的应用，在此可作为生成含氟三元环氨基酸衍生物的前体。与现有技术相比，本文所提供的制备方法原料廉价易得、反应具有立体选择性，反应设备无特殊要求、对含氟环丙烷氨基酸及其衍生物的制备具有较广泛的适用性。

公开(公告)号：CN101585839A

公开(公告)日：2009-11-25

申请号：CN200910048342.X

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  高岩 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮及其合成方法，该化合物的结构式为：该方法具有如下步骤：将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入对甲氧基邻苯二胺，继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得白色固体即为6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮。本发明的6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达78％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101560237A

公开(公告)日：2009-10-21

申请号：CN200910052019.X

申请日：2009-05-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  李磊 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07J53/00

Abstract: 本发明涉及一种14β－氢－6β，7β，15β，16β－二亚甲基－3－氧代－17β－孕甾－4－烯－21，17－羧内酯及其合成方法，该化合物的结构式为如右所示。本发明从廉价易得的去氢表雄酮开始，经八步反应完全可以得到目标产物，全部的原料均来自国内，原料廉价易得且方法产率高。本发明合成了屈螺酮的14β－氢－17β异构体，该异构体在结构上与屈螺酮相比仅有微小的差别。屈螺酮的14β－氢－17β异构体及其合成方法至今未见有文献报道，同时鉴于甾族化合物一般都具有生理活性，相信它可能成为与屈螺酮具有同等或其他的独特药效的新药，具有较高的开发价值。

公开(公告)号：CN101544657A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048352.3

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后，加入邻氨基苯酚；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ－酮酸甲酯和邻氨基苯酚的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束；经分离纯化得白色固体即为3′－三氟甲基－1－苯并噁唑吡咯烷酮衍生物。本发明的3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮，创造性的把具有吸电子功能的含氟基团三氟甲基引入到苯并噁唑吡咯酮3a位，以增强其活性，更利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率71％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101544656A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048351.9

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  汪静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种(3R)－3－苄基－7a－(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入(D)－苯丙胺醇；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ－酮酸甲酯与(D)－苯丙胺醇的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束，反应体系分离纯化，得白色固体即为(3R)－3－苄基－7a－(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达82％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101514205A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：CN200910048366.5

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种7a－(二氟甲基)四氢－1H－吡咯并[1，2－a]咪唑－5(6H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为：(见图)该方法具有如下步骤：将二氟γ－酮酸乙酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌回流20～60分钟加入1，2－乙二胺，反应10～15小时后再催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的二氟γ－酮酸乙酯与1，2－乙二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束，分离纯化得黄色液体即为7a－(二氟甲基)四氢－1H－吡咯并[1，2－a]咪唑－5(6H)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率86％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN100491344C

公开(公告)日：2009-05-27

申请号：CN200610029217.0

申请日：2006-07-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 万文 ,  麻国斌 ,  陈华 ,  袁宗谦 ,  郝健

IPC: C07C251/08 ,  C07C249/02

Abstract: 本发明涉及一种5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯及其制备方法。本发明方法具有如下工艺步骤：在氮气保护下，以苯或甲苯为溶剂，在反应容器中加入5，5，5-三氟-4-羰基戊酸甲酯和3-甲基苯胺；在催化剂参与下反应，加热48～72小时，加热温度为100～120℃或130～150℃；同时不断搅拌使反应完全；反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层技术分离，最终获得淡黄色液体目标化合物5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯。本发明方法的优点是原料易得、操作简单，产率高。

公开(公告)号：CN100484927C

公开(公告)日：2009-05-06

申请号：CN200710037378.9

申请日：2007-02-09

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲 ,  万文

IPC: C07D277/64

Abstract: 本发明涉及一种2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑及其合成方法，该化合物的结构式为：该方法具有如下步骤：氮气保护下，以无水N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，反应物为氢化钠、苯酚和2-二氟溴甲基苯并噻唑，所述的三种反应物的摩尔比为：1.5～2∶1.5～2∶1，室温搅拌16小时，反应结束后，把反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取溶液，有机层合并，并用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥、过滤后，除去滤液中的溶剂，得到的粗产品用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得淡黄色固体即为2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑。本发明方法操作简单，条件温和，产率高达76-89%。

公开(公告)号：CN100432061C

公开(公告)日：2008-11-12

申请号：CN200710037379.3

申请日：2007-02-09

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲 ,  万文

IPC: C07D277/64

Abstract: 本发明涉及一种新颖的2-二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法，该化合物的合成方法具有如下步骤：以四氯化碳为溶剂，反应物2-二氟甲基苯并噻唑和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为：1∶3，在光照下回流反应72小时；N-溴代丁二酰亚胺需分批加入，每24小时补加一次N-溴代丁二酰亚胺；反应结束后，趁热抽滤；除去滤液中的溶剂，剩余物用中性氧化铝柱层析分离，得淡黄色固体即为2-二氟溴甲基苯并噻唑；本发明方法首次把此类二氟甲基溴化成功，具有创新性的意义。

公开(公告)号：CN101265232A

公开(公告)日：2008-09-17

申请号：CN200810036406.X

申请日：2008-04-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  孙岚 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D233/20

Abstract: 本发明涉及一种N－取代－2－含氟烷基咪唑啉衍生物及其合成方法。该衍生物的结构式为右式，其中：R＝Bn，Ph，Et，Me；RF＝CF3，CHF2，C3F7，CF2Br。该方法的具体步骤为：将三苯基膦、三乙胺、含氟羧酸和N－取代乙二胺；缓慢升温至回流，即有大量白色固产生，再继续回流反应8～18小时；反应结束后，蒸出溶剂，残留固体用石油醚浸泡打浆，抽滤，再用石油醚洗涤滤饼；将所得滤液减压浓缩，再用碱性氧化铝进行柱层析分离，去除溶剂后，即得到N－取代－2－含氟烷基咪唑啉衍生物。本发明方法所得N－取代－2－含氟烷基咪唑啉衍生物可以成为合成双分子孪药化合物的重要中间产物，而本发明的制备方法简单易行，反应条件温和，为制备含氟咪唑啉衍生物提供一种新的方法。