公开(公告)号：CN101712681A

公开(公告)日：2010-05-26

申请号：CN200910153611.9

申请日：2009-09-29

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江同丰医药化工有限公司

Inventor： 李振华 ,  苏为科 ,  施湘君 ,  冯雯 ,  蔡继平 ,  杨顶孝

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种帕潘立酮中间体-3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-苄氧基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的化学合成方法，其具体步骤如下：9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮和双(三氯甲基)碳酸酯以有机溶剂为反应溶剂，在催化剂条件下，于50～90℃反应2～4小时，反应完毕反应液经分离纯化得到帕潘立酮中间体，所述的9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮、双(三氯甲基)碳酸酯、催化剂投料物质的量比为1∶0.34～2∶0.05～1.0；本发明方法的操作简单安全，避免使用了三氯氧磷、氯化亚砜等环境不友好试剂的使用，反应过程三废少，目标产物收率高，纯度好，具有较好的工业化应用前景。

公开(公告)号：CN101445526A

公开(公告)日：2009-06-03

申请号：CN200810163499.2

申请日：2008-12-23

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  邹晔 ,  苏为科

IPC: C07H15/04 ,  C07H9/04

Abstract: 本发明公开了一种如式(II)所示的1－O－苄基－3，4－O－异亚丙基－β－L－吡喃糖－2－酮的合成方法，包括如下步骤：(1)如式(III)所示1－O－苄基－3，4－O－异亚丙基－β－L－阿拉伯糖，用有机溶剂溶解后，于搅拌状态下加入TEMPO及MBr的水溶液，M为Na或者K，并冷却保持温度为0～20℃得反应液A；(2)搅拌下将pH为8.6～9.5的NaOX的水溶液置于滴液漏斗中缓缓滴加至反应液A中，X为Cl或Br，以TLC跟踪反应终点，反应结束后反应产物分离纯化后即得1－O－苄基－3，4－O－异亚丙基－β－L－吡喃糖－2－酮。本发明提供的1－O－苄基－3，4－O－异亚丙基－β－L－吡喃糖－2－酮的合成方法，反应条件温和，只需0～20℃即可，不需要超低温度，有利于工业化生产；不产生例如二甲硫醚那样具有恶臭的副产物，操作简便，环境相对友好，是一条比较实用的合成路线。

公开(公告)号：CN101357902A

公开(公告)日：2009-02-04

申请号：CN200810120903.8

申请日：2008-09-04

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  郑存 ,  苏为科

IPC: C07D215/18 ,  C07D409/04 ,  C07D407/04

Abstract: 本发明公开了一种N－甲酰基－2H－4－氯喹啉衍生物的制备方法，其特征是：以双(三氯甲基)碳酸酯和N，N－二甲基甲酰胺为原料，于0～5℃下在有机溶剂中形成Vilsmeier试剂，再控制温度于0～5℃加入结构如式(I)所示的取代邻氨基查尔酮化合物，在0～ 5℃反应0.5～2小时后，升温至80～100℃反应1～15小时，反应结束后反应产物经分离纯化后得到结构如式(II)所示的N－甲酰基－2H－4－氯喹啉衍生物。本发明具有原料易得、反应条件温和、操作简便、反应收率普遍较高、污染少等优点，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。

公开(公告)号：CN100436441C

公开(公告)日：2008-11-26

申请号：CN200610053874.9

申请日：2006-10-18

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 苏为科 ,  李振华 ,  赵林尧 ,  郑存 ,  朱兴一

IPC: C07D311/22

Abstract: 本发明涉及一种3-甲酰基色酮衍生物的制备方法。所述的方法量在C1～C4的卤代烃溶剂中将双(三氯甲基)碳酸酯和N，N-二甲基甲酰胺于0～5℃反应完全，再加入如式(I)所示的邻羟基苯乙酮衍生物的C1～C4的卤代烃的溶液，升温至25～30℃反应12～16小时，反应产物分离纯化后得到所述的3-甲酰基色酮衍生物(II)。本发明原料易得、反应条件温和、操作简便，革除了磷污染源并大大减少了DMF的用量，清洁少污染；产品纯度好，收率高，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。

公开(公告)号：CN101186600A

公开(公告)日：2008-05-28

申请号：CN200710156906.2

申请日：2007-11-20

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 苏为科 ,  李振华 ,  朱兴一

IPC: C07D311/30

Abstract: 本发明提供了黄酮类化合物的制备方法，所述方法包括：以双(三氯甲基)碳酸酯和N，N－二甲基甲酰胺为原料，于0～5℃下在有机溶剂中充分反应，再于0～5℃下加入1－(2′－羟基苯基)－3－苯基－1，3－丙二酮类化合物(Ⅰ)反应0.5～2小时后，升温至25～30℃反应5～15小时，反应结束后反应液经分离纯化后得到黄酮类化合物(Ⅱ)，其中，1－(2′－羟基苯基)－3－苯基－1，3－丙二酮类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯、N，N－二甲基甲酰胺物质的量之比为1∶2～4∶4～20；所述的有机溶剂为C1～C4的卤代烃或甲苯；本发明反应条件温和、操作简便、反应收率普遍较高和污染少等优点，具有较好推广应用前景。

公开(公告)号：CN109942433B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN201910287623.4

申请日：2019-04-11

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  张旭超 ,  谭志勇

IPC: C07C209/36 ,  C07C211/52

Abstract: 本发明公开了一种3',4',5'‑三氟‑2‑氨基联苯的化学合成方法，它以3,4,5‑三氟溴苯为起始原料，依次经过格式化反应、硼酸化反应和偶联反应得到3',4',5'‑三氟‑2‑硝基联苯，3',4',5'‑三氟‑2‑硝基联苯再通过催化还原反应得到目标产物3',4',5'‑三氟‑2‑氨基联苯。本发明提供了化合物3',4',5'‑三氟‑2‑氨基联苯合成的新路线，其优点是工艺操作简单，反应条件温和，产率较高，分离提纯简单。其中3',4',5'‑三氟‑2‑硝基联苯合成的过程中，催化剂用量低，使生产成本降低，更适宜于大规模工业化应用。

公开(公告)号：CN111675689B

公开(公告)日：2021-08-24

申请号：CN202010547810.4

申请日：2020-06-16

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  丁昊 ,  秦晋晶 ,  胡荣辉

IPC: C07D319/06 ,  B01J31/02 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种瑞舒伐他汀中间体的化学合成方法。本发明中，以化合物(4R‑cis)‑6‑氯甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯为原料，经取代反应制备化合物(4R‑cis)‑6‑乙酰氧甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯，再经水解反应制备化合物(4R‑cis)‑6‑甲羟基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯，最后经选择性氧化反应获得化合物(4R‑cis)‑6‑甲醛基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯。本发明采用限定的方法，解决了现有工艺中取代反应收率低、反应时间长，并避免了氧化反应中高污染的氧化试剂的使用与刺激性气体的排放。本发明提供的制备方法绿色、安全、高效，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN109942433A

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201910287623.4

申请日：2019-04-11

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 李振华 ,  张旭超 ,  谭志勇

IPC: C07C209/36 ,  C07C211/52

Abstract: 本发明公开了一种3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法，它以3,4,5-三氟溴苯为起始原料，依次经过格式化反应、硼酸化反应和偶联反应得到3',4',5'-三氟-2-硝基联苯，3',4',5'-三氟-2-硝基联苯再通过催化还原反应得到目标产物3',4',5'-三氟-2-氨基联苯。本发明提供了化合物3',4',5'-三氟-2-氨基联苯合成的新路线，其优点是工艺操作简单，反应条件温和，产率较高，分离提纯简单。其中3',4',5'-三氟-2-硝基联苯合成的过程中，催化剂用量低，使生产成本降低，更适宜于大规模工业化应用。

公开(公告)号：CN106588745A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201611093766.4

申请日：2016-12-02

Applicant: 杭州百昂锐地科技有限公司 ,  浙江工业大学

Inventor： 姜正金 ,  谭志勇 ,  李振华 ,  王波华

IPC: C07D209/48 ,  C07D231/14 ,  C07C201/12 ,  C07C205/26 ,  C07C213/02 ,  C07C215/70

CPC classification number: C07D209/48 ,  C07C201/12 ,  C07C213/02 ,  C07D231/14 ,  C07C205/26 ,  C07C215/70

Abstract: 本发明提供一种苯并烯氟菌唑的中间体及其制备方法和应用，所述的化合物是N‑(1,2,3,4‑四氢‑1,4‑桥亚甲基‑萘‑9‑酚‑5‑基‑)‑邻苯二甲酰亚胺，其化学式如式(VI)所示：本发明还提供了一种制备以上化合物N‑(1,2,3,4‑四氢‑1,4‑桥亚甲基‑萘‑9‑酚‑5‑基‑)‑邻苯二甲酰亚胺的方法，所述的方法是以如式(V)所示的化合物5‑氨基‑1,2,3,4‑四氢‑1,4‑桥亚甲基‑萘‑9‑酚与邻苯二甲酸酐在高温熔融状态下反应结束后，加入有机溶剂，制得式(VI)化合物。本发明操作简便易行，反应条件温和，产品质量好，是适宜于大规模工业化生产的方法。

公开(公告)号：CN104151183B

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201410365256.2

申请日：2014-07-29

Applicant: 浙江工业大学 ,  浙江台州清泉医药化工有限公司

Inventor： 李振华 ,  方丽 ,  符建琼 ,  王建 ,  周君

IPC: C07C231/12 ,  C07C233/47 ,  C07C227/30 ,  C07C229/46

Abstract: 本发明涉及一种4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯的制备方法。它先将对氰基苯甲酸甲酯加入反应釜中，以醋酐为溶剂，加入金属催化剂Ⅰ和助催化剂Ⅱ，在氢气条件下升温搅拌反应6-10小时，再过滤、蒸馏得对乙酰氨甲基苯甲酸甲酯；再将得到的对乙酰氨甲基苯甲酸甲酯加入反应釜中，加入溶剂Ⅴ、金属催化剂Ⅲ和助催化剂Ⅳ，在氢气条件下升温搅拌反应完全，再过滤、蒸馏回收溶剂，得4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯。本发明所描述的以对氰基苯甲酸甲酯为起始原料制备4-乙酰氨甲基环己基甲酸甲酯的合成工艺具有原料易得、成本低、收率高、操作简单、适用于工业化生产等优点，该产物还可以进一步用于制备反式-4-氨甲基环己甲酸，应用潜力较大。