公开(公告)号：CN111909049B

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202010914023.9

申请日：2020-09-03

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 郭晓东 ,  张冠亚 ,  裴章宏 ,  韩晓秋

IPC: C07C231/24 ,  C07C233/43 ,  C07C51/42 ,  C07C59/255

Abstract: 本发明公开了一种酒石酸阿福特罗精制的方法，包括如下步骤：(1)将酒石酸阿福特罗溶于50‑70℃的异丙醇与水的混合溶剂中，再加入活性炭，保温搅拌3‑10min，过滤，得到滤液；(2)向所得滤液中加入异丙醇和甲苯，0‑10℃下搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，即为酒石酸阿福特罗一次精制品；(3)向步骤(2)所得酒石酸阿福特罗一次精制品中加入异丙醇、水和甲苯的混合溶剂，于30‑50℃打浆搅拌2～5h，再降温至0‑15℃打浆搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，即为酒石酸阿福特罗成品。本发明通过采用异丙醇/水/甲苯的混合溶剂，有效的去除成品中的杂质A及其他杂质，使成品纯度达到99.9％以上，所有单杂均＜0.1％。

公开(公告)号：CN114984005A

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202210580695.X

申请日：2022-05-25

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 毕爱静 ,  蔡浩 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  卢诚

IPC: A61K31/4025 ,  A61K31/7056 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明涉及药物技术领域，具体涉及硫酸舒欣啶在制备抗肾功能衰竭药物中的应用。该化合物式可用已知方法合成，制备工艺成熟，能够提供可靠的化合物来源，是一种理想的抗肾功能衰竭的化合物，可应用于制备预防、缓解和治疗肾功能衰竭的产品。

公开(公告)号：CN113185423A

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202110458082.4

申请日：2021-04-27

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 徐伟 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  林仁松

IPC: C07C229/60 ,  C07C227/16

Abstract: 本发明属于化学药物合成领域，具体公开了一种盐酸氯普鲁卡因的精制方法，以醇和/或水作为溶剂溶解盐酸氯普鲁卡因粗品，加入活性炭，保温，过滤，析晶，干燥，即得盐酸氯普鲁卡因纯品。本发明的精制方法操作简单安全，无需特种设备，精制收率较高，达到85％以上，制得的产品液相纯度高(有关物质纯度大于99.9％，最大单杂2‑氯‑4‑氨基苯甲酸小于0.1％，达到原料药标准)。

公开(公告)号：CN113121416A

公开(公告)日：2021-07-16

申请号：CN202110517065.3

申请日：2021-05-12

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 时冬林 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  郭晓东 ,  裴章宏

IPC: C07D211/62

Abstract: 本发明公开了一种雷芬那辛的制备方法，包括如下步骤：(1)式I所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅱ所示化合物经还原胺化反应得到式Ⅲ所示化合物；(2)式Ⅲ所示化合物与氢氧化钠溶液经水解反应得到式Ⅳ所示化合物；(3)式Ⅳ所示化合物与式V所示化合物和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、1‑羟基苯并三唑经缩合反应得到式VI所示化合物；(4)式VI所示化合物与盐酸溶液经酸水解反应得到式Ⅶ所示化合物；(5)式Ⅶ所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅷ所示化合物经还原胺化反应得到式Ⅸ所示雷芬那辛。本发明所提供的方法缩短了合成路线，避免了Pd/C加氢高压脱保护基过程，具有反应条件更加温和安全等优点。

公开(公告)号：CN112279776A

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN202011201831.7

申请日：2020-11-02

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 裴章宏 ,  韩晓秋 ,  郭晓东 ,  张冠亚

IPC: C07C231/12 ,  C07C233/43 ,  C07D301/26 ,  C07D303/36 ,  C07C231/02 ,  C07C233/25 ,  C07C213/02 ,  C07C217/86 ,  C07C201/12 ,  C07C205/37 ,  C07C51/43 ,  C07C59/255

Abstract: 本发明公开了一种合成阿福特罗游离碱的方法，包括如下步骤：(1)以如式SM1所示的化合物为原料，在第一溶剂中，经羰基手性还原反应，得到含有如式M1所示化合物的反应液，浓缩干；(2)用第二溶剂将步骤(1)所得物料溶解，经氢化反应，得到含有如式M2所示化合物的反应液，反应液过滤，滤液降温；(3)步骤(2)降温后的滤液经甲酰化反应得到含有如式M3所示化合物的反应液，浓缩干；(4)用第三溶剂将步骤(3)所得物料溶解，经成环反应得到含有如式M4所示化合物和游离态SM2的反应液，过滤，滤液浓缩干；(5)用第四溶剂将步骤(4)所得物料溶解，经缩合反应得到含有如式M5所示阿福特罗前体，M5经氢化脱苄即得。

公开(公告)号：CN112209841A

公开(公告)日：2021-01-12

申请号：CN202011136961.7

申请日：2020-10-22

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 郭晓东 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  裴章宏 ,  韩晓秋

IPC: C07C213/00 ,  C07C213/08 ,  C07C213/10 ,  C07C215/60 ,  C07C213/04 ,  C07C217/70 ,  C07D301/26 ,  C07D303/22 ,  C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C45/63 ,  C07C49/84

Abstract: 本发明公开了一种特布他林的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将3,5‑二甲氧基苯乙酮与四丁基三溴化铵反应，得到2‑溴‑1‑(3,5‑二甲氧基苯基)乙酮；(2)将其与还原剂在甲醇中反应，得到2‑溴‑1‑(3,5‑二甲氧基苯基)乙醇；(3)将其在碱性条件下进行成环反应，生成2‑(3,5‑二甲基氧基)环氧乙烷；(4)将其与叔丁胺反应，生成1‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑2‑叔丁氨基‑乙醇；(5)将其在酸性条件水解，得到1‑(3,5‑二羟基苯基)‑2‑叔丁氨基‑乙醇的盐，即为特布他林。本发明中且总摩尔收率约60％，远高于现有技术的收率，适合工业化生产。