公开(公告)号：CN104844695A

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201410050535.X

申请日：2014-02-13

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  杨萍 ,  陈杰桃 ,  丁慧文 ,  马儒

IPC: C07K7/64 ,  A61K38/12 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于化学和医药领域，涉及新的肽类抗肿瘤活性环状肽类化合物。所述化合物结构为分子式为C51H91N9O9。该化合物GG-8为亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和脯氨酸残基构成的六种同分异构体，其中一种结构表示为：环-(亮1-亮2-亮3-亮4-缬1-亮5-缬2-异亮-脯)。经试验表明，GG-8对人肝癌和胃癌的实验细胞株表现出较强抑制活性。本发明涉及的化合物通过多肽有机合成方法制备，也可来源于番荔枝科植物的提取分离。GG-8可单独应用于抗癌药物的制备，也可与其他药物辅料组成抗癌药物的多种制剂类型以及抗癌药物组合物。

公开(公告)号：CN103387555B

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201210139887.3

申请日：2012-05-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘涛 ,  穆青 ,  谢惠琴 ,  西蒙.吉本斯

IPC: C07D303/32 ,  C07D301/32 ,  C07D307/33 ,  A61K31/365 ,  A61K31/336 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及苯多烯倍半萜衍生物及其在制备抗耐药菌药物和制剂中的应用，尤其是抑制耐药金黄色葡萄球菌的用途。本发明的苯多烯倍半萜衍生物包括化合物1和2，通过从中药材阿魏中分离得到，经试验显示，对耐药金黄色葡萄球菌具有药理活性。化合物2对四环素耐药金葡菌株XU212和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株EMRSA-15的最低抑菌浓度(MIC)为2 μg/mL，活性明显强于对照药物四环素和苯唑西林；对于细菌耐药性，化合物1和2对具有MsrA大环内酯外泵蛋白的耐药金黄葡菌RN4220和具有mecA基因的耐甲氧西林金黄葡菌EMRSA-16表现出显著的外泵抑制作用，可进一步用于制备抗外泵型耐药金葡菌的药物制剂。

公开(公告)号：CN101597230B

公开(公告)日：2013-05-29

申请号：CN200910054418.X

申请日：2009-07-03

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  叶佳 ,  西蒙·吉本斯 ,  穆合苏尔·热合曼

IPC: C07C69/533 ,  A61K31/222 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁及在制备抑制耐药细菌药物中的用途。本发明提供了可用于抑制外泵型多药耐药耐甲氧西林金黄葡萄球菌的天然抑制剂。该化合物对具有NorA外泵蛋白的多药耐药金葡菌菌株具有出良好的抑制作用，抑菌效力是阳性对照药物诺氟沙星的13倍。该化合物对具有TetK四环素外泵蛋白的耐四环素金葡菌菌株Xu212和具有MsrA大环内酯外泵蛋白的耐大环内酯金葡菌菌株RN4220均有抑制作用，最低抑菌浓度为10.8μM。本发明化合物可用于制备抑制多药耐药细菌的药物，制成抗菌注射剂或外用药物制剂。

公开(公告)号：CN101269060B

公开(公告)日：2011-01-05

申请号：CN200710038277.3

申请日：2007-03-21

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  肖志勇 ,  曾祎含 ,  叶佳

IPC: A61K31/352 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及的化合物式I的HSR01-4-9的抑制耐药细菌活性用途，具体涉及化合物HSR01-4-9在制备抗耐氟诺喹酮类耐甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA)药物中的用途。本发明化合物HSR01-4-9经抑菌试验，结果表明，对于耐药菌株SA-1199B，在对照药物诺氟沙星最低抑菌浓度为MIC32微克/毫升(100μM)时，化合物HSR01-4-9的最低抑菌浓度为2微克/毫升(4.3μM)，即化合物HSR01-4-9的抑菌活性强于对照药物诺氟沙星。可进一步制备抑制耐药细菌的药物。

公开(公告)号：CN101293821A

公开(公告)日：2008-10-29

申请号：CN200710040175.5

申请日：2007-04-28

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  肖志勇 ,  曾祎含

IPC: C07C49/83 ,  A61K31/122 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及化合物1S*，2R*，7R*－3－苯甲酰基－2－羟基－8，8－二甲基－1，5，7－三(3－甲基－2－丁烯基)－双环[3.3.1]壬－2－烯－4，9－二酮，具有化合物7－epiclusianone的分子式与平面结构，其中手性碳原子的立体化学构型是7－epiclusianone的对映异构体，命名为ent－7－epiclusianone。本发明的化合物经药理实验及抑菌实验，结果显示，具有抑制多药耐药金葡菌的药理活性，对于含有耐氟喹诺酮类基因NorA的耐甲氧西林金黄葡萄球菌，阳性对照药物诺氟沙星的最低抑制浓度MIC为32μg/mL(100μM)时，本化合物的MIC仅为4μg/mL(7.3μM)，活性强于对照药药物。本发明化合物可用于制备抗菌注射剂，外用药物制剂。

公开(公告)号：CN101269060A

公开(公告)日：2008-09-24

申请号：CN200710038277.3

申请日：2007-03-21

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  肖志勇 ,  曾祎含 ,  叶佳

IPC: A61K31/352 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及的化合物式I的HSR01－4－9的抑制耐药细菌活性用途，具体涉及化合物HSR01－4－9在制备抗耐氟诺喹酮类耐甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA)药物中的用途。本发明化合物HSR01－4－9经抑菌试验，结果表明，对于耐药菌株SA－1199B，在对照药物诺氟沙星最低抑菌浓度为MIC 32微克/毫升(100μM)时，化合物HSR01－4－9的最低抑菌浓度为2微克/毫升(4.3μM)，即化合物HSR01－4－9的抑菌活性强于对照药物诺氟沙星。可进一步制备抑制耐药细菌的药物。

公开(公告)号：CN116785329A

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202210940556.3

申请日：2022-08-06

Applicant: 复旦大学

Inventor： 穆青 ,  刘潇 ,  蒋晓飞 ,  田东兴 ,  许又凯

IPC: A61K36/185 ,  A61P31/04 ,  A61K127/00 ,  A61K135/00

Abstract: 本发明属化学制药技术领域，涉及景洪哥纳香叶提取物及其用途，尤其涉及景洪哥纳香叶提取物在制备抑制耐药质粒接合转移药物中的用途。本发明经试验证实，景洪哥纳香叶和茎提取物对供体菌和受体菌的生长均没有显著的抑制作用；景洪哥纳香叶提取物GCL在2.5mg/mL浓度下能够降低肺炎克雷伯菌耐药质粒结合子的数目。所述景洪哥纳香叶提取物通过降低供体菌的结合子数，降低了耐药菌的总转移率，与空白对照相比，降低接近一个数量级，显示较强的耐药质粒结合抑制作用。本发明的景洪哥纳香叶和茎提取物可用于制备降低肺炎克雷伯菌耐药质粒结合的药物，进一步抑制质粒接合转移，消除细菌耐药质粒。

公开(公告)号：CN104887678B

公开(公告)日：2017-11-17

申请号：CN201410078977.5

申请日：2014-03-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙仲琳 ,  穆青 ,  王双英 ,  西蒙.吉本斯

IPC: A61K31/496 ,  A61K31/235 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属药学领域，涉及苯甲酰多羟基环己烯化合物及其对外泵耐药金葡菌的协同抗菌作用。本发明的化合物本身没有抑制细菌生长作用，与抗生素诺氟沙星配伍时，通过针对细菌外排泵(efflux)耐药机制，采用含有NorA基因的耐氟喹诺酮类耐甲氧西林金黄色葡萄球菌实验耐药菌SA1199B进行试验，结果显示化合物Zeylenol和Ellipeiopsol B使诺氟沙星的最低抑菌浓度值分别降低4倍和16倍。本发明所涉及化合物Zeylenol对细菌的外排泵抑制效果与阳性对照药物相当。本发明涉及的化合物可用于制备抗生素增效药物。

公开(公告)号：CN104788413B

公开(公告)日：2017-04-12

申请号：CN201410025318.5

申请日：2014-01-20

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙仲琳 ,  穆青 ,  王双英 ,  西蒙.吉本斯

IPC: C07D307/83 ,  A61K31/343 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及一种新木脂素类型化合物及其在制备协同抗耐药金葡菌药物中的用途，具体涉及化合物7R,8S,5'S‑8‑甲基‑5'‑甲氧基‑1'‑丙烯基‑7‑(3,4‑二甲氧基苯基)‑2',5'‑二氢‑2'‑苯并呋喃酮((‑)‑denudatin B)及其在制备协同抗耐氟喹诺酮类耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物中的用途。本发明的化合物与抗生素诺氟沙星联合用药能使诺氟沙星的最低抑菌浓度值降低4倍。本发明的化合物(‑)‑denudatin B可提高抗生素诺氟沙星对耐药金葡菌SA1199B的抑制作用；或者使抗生素诺氟沙星的用药量减少到其原来单独用量的四分之一。所述的化合物可用于制备抗生素增效药物。

公开(公告)号：CN103665115B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201210337610.1

申请日：2012-09-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 丁慧文 ,  穆青 ,  刘涛

IPC: C07K7/64 ,  C07K1/16 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明属于药学领域，涉及环十肽化合物GG-110824的化学制备方法。所述环十肽化合物GG-110824由十个α-L-氨基酸首尾顺次连接而成，其具有式（Ⅰ）的结构，表示为cyclo（Gly-Leu-Val-Leu-Leu-Val-Pro-Ile-Gly-Leu）。本发明中所述GG-110824的制备方法为，以Wang树脂为固相载体、HATU/HOAt为缩合剂、N，N-二甲基甲酰胺为溶剂的固相合成直链肽前体与液相合环的化学制备方法；所述GG-110824由反应产物通过色谱分离得到，制备产物结构通过单晶X-射线衍射进行确证。本制备方法的步骤简单、产率高，具有很高的实用价值。