分泌因子GREM2在制备2型糖尿病治疗药物中的应用

    公开(公告)号:CN105031619B

    公开(公告)日:2018-04-24

    申请号:CN201510494737.8

    申请日:2015-08-13

    Abstract: 本发明属于药物制备技术领域,特别涉及分泌因子GREM2在制备2型糖尿病治疗药物中的应用。本研究证明GREM2转基因小鼠糖耐量明显改善,胰岛素敏感性明显增加。进一步实验表明,转基因小鼠肝脏胰岛素下游P‑AKT信号通路显著增强,提示肝脏胰岛素敏感性增加。利用ob糖尿病小鼠模型发现,ob小鼠给予腺病毒过表达GREM2蛋白后,血糖明显改善、脂肪肝明显改善、胰岛素敏感性显著增加。所以,GREM2可以应用到制备降糖药物、改善2型糖尿病的药物中,为临床治疗2型糖尿病提供新的药物靶点。

    脂肪因子GREM2作为药物靶点在治疗肥胖症药物中的应用

    公开(公告)号:CN105136781B

    公开(公告)日:2018-03-30

    申请号:CN201510494756.0

    申请日:2015-08-13

    Abstract: 本发明属于药物制备技术领域,特别涉及脂肪因子GREM2在制备肥胖症治疗药物中的应用。通过检测血清GREM2水平发现,肥胖患者血清GREM2水平明显高于正常体重对照。通过表达谱分析发现,所述的分泌因子GREM2主要表达于内脏脂肪组织。进一步通过体外原代脂肪前体细胞诱导实验发现,过表达GREM2可明显抑制脂肪前体细胞向米色脂肪分化的能力并抑制线粒体的功能,明显降低棕色脂肪特异性基因UCP1的表达。该作用是通过抑制BMP/Smad信号通路介导。本发明首次发现分泌因子GREM2主要来源于成熟的白色脂肪细胞,并发现GREM2参与白色脂肪棕色化的过程。所以,GREM2可以为临床治疗肥胖提供新的药物靶点。

    分泌因子GREM2在制备肥胖疾病筛选试剂中的应用

    公开(公告)号:CN105136780B

    公开(公告)日:2018-01-12

    申请号:CN201510494739.7

    申请日:2015-08-13

    Abstract: 本发明涉及一种疾病筛选的试剂的制备,特别涉及分泌因子GREM2在制备肥胖疾病筛选试剂中的应用。本发明首先从正常人和肥胖患者血清检测中发现随着BMI水平上升、胰岛素抵抗指数增加、代谢综合征组分的增加,血清GREM2水平也越高。进一步多元线性回归结果显示,血清GREM2水平与体重指数、腰围呈正相关,校正了一系列混杂因数后,该相关性仍然显著独立存在。体外研究结果显示,GREM2可以明显抑制白色脂肪棕色化过程。所以,脂肪分泌因子GREM2可以作为肥胖的血清学标志物,应用于预测肥胖及其相关慢性并发症,为临床上评估肥胖及代谢综合征风险提供了理论依据。

    脂肪因子GREM2在制备肥胖症治疗药物中的应用

    公开(公告)号:CN105136781A

    公开(公告)日:2015-12-09

    申请号:CN201510494756.0

    申请日:2015-08-13

    Abstract: 本发明属于药物制备技术领域,特别涉及脂肪因子GREM2在制备肥胖症治疗药物中的应用。通过检测血清GREM2水平发现,肥胖患者血清GREM2水平明显高于正常体重对照。通过表达谱分析发现,所述的分泌因子GREM2主要表达于内脏脂肪组织。进一步通过体外原代脂肪前体细胞诱导实验发现,过表达GREM2可明显抑制脂肪前体细胞向米色脂肪分化的能力并抑制线粒体的功能,明显降低棕色脂肪特异性基因UCP1的表达。该作用是通过抑制BMP/Smad信号通路介导。本发明首次发现分泌因子GREM2主要来源于成熟的白色脂肪细胞,并发现GREM2参与白色脂肪棕色化的过程。所以,GREM2可以为临床治疗肥胖提供新的药物靶点。

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