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公开(公告)号：CN103211804A
公开(公告)日：2013-07-24
申请号：CN201210018250.9
申请日：2012-01-20
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
IPC: A61K31/185 , A61P3/10
Abstract: 本发明公开醋酸盐在制备改善糖尿病药物中的应用。利用小剂量多次链脲菌素注射引发的糖尿病小鼠模型，发现醋酸盐处理可以显著抑制MLDS引起的小鼠随机血糖的升高，显著改善MLDS引起的小鼠糖耐量的异常，显著增加MLDS处理后小鼠血清中胰岛素的含量，并显著抑制MLDS引起的小鼠脾脏中炎症因子的表达。本发明首次提供了醋酸盐用于治疗MLDS诱发的糖尿病在动物模型上的证据，提示醋酸盐可能在临床上对糖尿病具有一定的改善作用。
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公开(公告)号：CN105136780A
公开(公告)日：2015-12-09
申请号：CN201510494739.7
申请日：2015-08-13
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
Abstract: 本发明涉及一种疾病筛选的试剂的制备，特别涉及分泌因子GREM2在制备肥胖疾病筛选试剂中的应用。本发明首先从正常人和肥胖患者血清检测中发现随着BMI水平上升、胰岛素抵抗指数增加、代谢综合征组分的增加，血清GREM2水平也越高。进一步多元线性回归结果显示，血清GREM2水平与体重指数、腰围呈正相关，校正了一系列混杂因数后，该相关性仍然显著独立存在。体外研究结果显示，GREM2可以明显抑制白色脂肪棕色化过程。所以，脂肪分泌因子GREM2可以作为肥胖的血清学标志物，应用于预测肥胖及其相关慢性并发症，为临床上评估肥胖及代谢综合征风险提供了理论依据。
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公开(公告)号：CN105031619A
公开(公告)日：2015-11-11
申请号：CN201510494737.8
申请日：2015-08-13
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
Abstract: 本发明属于药物制备技术领域，特别涉及分泌因子GREM2在制备2型糖尿病治疗药物中的应用。本研究证明GREM2转基因小鼠糖耐量明显改善，胰岛素敏感性明显增加。进一步实验表明，转基因小鼠肝脏胰岛素下游P-AKT信号通路显著增强，提示肝脏胰岛素敏感性增加。利用ob糖尿病小鼠模型发现，ob小鼠给予腺病毒过表达GREM2蛋白后，血糖明显改善、脂肪肝明显改善、胰岛素敏感性显著增加。所以，GREM2可以应用到制备降糖药物、改善2型糖尿病的药物中，为临床治疗2型糖尿病提供新的药物靶点。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN103212061A
公开(公告)日：2013-07-24
申请号：CN201210018254.7
申请日：2012-01-20
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
Abstract: 本发明公开了一个自由脂肪酸受体2（FFAR2）在抗肿瘤药物中的应用。通过给予自由脂肪酸受体2的配体醋酸钠与丙酸钠，发现该配体能够显著减少小鼠免疫细胞株Raw264.7的活细胞数量；通过在人胚肾细胞株HEK293T中过表达FFAR2基因，发现该细胞系中活细胞的数量显著减少；进一步通过小分子核糖核酸介导的基因沉默技术(siRNA技术)，减少HEK293T细胞株中的FFAR2后，细胞株中活细胞数量显著增加；进一步通过线粒体膜电位检测试剂盒检测发现，在过表达了FFAR2的HEK293T细胞中，线粒体膜电位显著降低，提示该基因能够诱导细胞凋亡；通过细胞凋亡检测试剂盒（AnnexinV-PI）染色并通过流式细胞仪检测后，结果提示在过表达了FFAR2的HEK293T细胞中凋亡细胞显著增加。本发明公开自由脂肪酸受体2在抗肿瘤药物中的应用，其在临床上对血液系统及其它种类的肿瘤具有潜在的治疗作用。
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公开(公告)号：CN105031619B
公开(公告)日：2018-04-24
申请号：CN201510494737.8
申请日：2015-08-13
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
Abstract: 本发明属于药物制备技术领域，特别涉及分泌因子GREM2在制备2型糖尿病治疗药物中的应用。本研究证明GREM2转基因小鼠糖耐量明显改善，胰岛素敏感性明显增加。进一步实验表明，转基因小鼠肝脏胰岛素下游P‑AKT信号通路显著增强，提示肝脏胰岛素敏感性增加。利用ob糖尿病小鼠模型发现，ob小鼠给予腺病毒过表达GREM2蛋白后，血糖明显改善、脂肪肝明显改善、胰岛素敏感性显著增加。所以，GREM2可以应用到制备降糖药物、改善2型糖尿病的药物中，为临床治疗2型糖尿病提供新的药物靶点。
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公开(公告)号：CN105136781B
公开(公告)日：2018-03-30
申请号：CN201510494756.0
申请日：2015-08-13
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
Abstract: 本发明属于药物制备技术领域，特别涉及脂肪因子GREM2在制备肥胖症治疗药物中的应用。通过检测血清GREM2水平发现，肥胖患者血清GREM2水平明显高于正常体重对照。通过表达谱分析发现，所述的分泌因子GREM2主要表达于内脏脂肪组织。进一步通过体外原代脂肪前体细胞诱导实验发现，过表达GREM2可明显抑制脂肪前体细胞向米色脂肪分化的能力并抑制线粒体的功能，明显降低棕色脂肪特异性基因UCP1的表达。该作用是通过抑制BMP/Smad信号通路介导。本发明首次发现分泌因子GREM2主要来源于成熟的白色脂肪细胞，并发现GREM2参与白色脂肪棕色化的过程。所以，GREM2可以为临床治疗肥胖提供新的药物靶点。
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公开(公告)号：CN105136780B
公开(公告)日：2018-01-12
申请号：CN201510494739.7
申请日：2015-08-13
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
Abstract: 本发明涉及一种疾病筛选的试剂的制备，特别涉及分泌因子GREM2在制备肥胖疾病筛选试剂中的应用。本发明首先从正常人和肥胖患者血清检测中发现随着BMI水平上升、胰岛素抵抗指数增加、代谢综合征组分的增加，血清GREM2水平也越高。进一步多元线性回归结果显示，血清GREM2水平与体重指数、腰围呈正相关，校正了一系列混杂因数后，该相关性仍然显著独立存在。体外研究结果显示，GREM2可以明显抑制白色脂肪棕色化过程。所以，脂肪分泌因子GREM2可以作为肥胖的血清学标志物，应用于预测肥胖及其相关慢性并发症，为临床上评估肥胖及代谢综合征风险提供了理论依据。
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公开(公告)号：CN105136781A
公开(公告)日：2015-12-09
申请号：CN201510494756.0
申请日：2015-08-13
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
Abstract: 本发明属于药物制备技术领域，特别涉及脂肪因子GREM2在制备肥胖症治疗药物中的应用。通过检测血清GREM2水平发现，肥胖患者血清GREM2水平明显高于正常体重对照。通过表达谱分析发现，所述的分泌因子GREM2主要表达于内脏脂肪组织。进一步通过体外原代脂肪前体细胞诱导实验发现，过表达GREM2可明显抑制脂肪前体细胞向米色脂肪分化的能力并抑制线粒体的功能，明显降低棕色脂肪特异性基因UCP1的表达。该作用是通过抑制BMP/Smad信号通路介导。本发明首次发现分泌因子GREM2主要来源于成熟的白色脂肪细胞，并发现GREM2参与白色脂肪棕色化的过程。所以，GREM2可以为临床治疗肥胖提供新的药物靶点。
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