磷酸化蛋白质、基于磷酸化蛋白质的胞内递送体系及制备方法与应用

    公开(公告)号:CN111848975A

    公开(公告)日:2020-10-30

    申请号:CN202010596468.7

    申请日:2020-06-27

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了磷酸化蛋白质、基于磷酸化蛋白质的胞内递送体系及制备方法与应用;提供了一种蛋白质磷酸化修饰方法,所述磷酸化蛋白质具有蛋白质结构、通过氨基接于所述蛋白质表面的苯硼酸基团和通过硼酸与邻二醇反应接于所述蛋白质表面的三磷酸腺苷;将阳离子多肽溶液和磷酸化蛋白质在碱液中混合,震荡后静置,得到基于磷酸化蛋白质的胞内递送体系。在肿瘤细胞内低pH值和高浓度的活性氧环境下,苯硼酸和三磷酸腺苷从蛋白质表面脱落,蛋白质与阳离子聚多肽的作用力减弱,从复合物中释放出来,同时恢复活性,杀死肿瘤细胞。

    可脱混合细胞膜包被的基因递送体系及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN111803653A

    公开(公告)日:2020-10-23

    申请号:CN202010593728.5

    申请日:2020-06-27

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 梁秋君

    Abstract: 本发明提供了一种可脱混合细胞膜包被的基因递送体系及制备方法与应用。该体系利用螺旋聚多肽材料包载基因药物(Sav1 siRNA)形成二元纳米复合物内核,然后包裹一层聚合物材料形成三元纳米复合物,最后包被一层血小板-巨噬细胞混合细胞膜,形成最终的纳米复合物体系。该体系具有损伤部位靶向和血清稳定性,并且在弱酸性条件下实现外层包被细胞膜的脱落,暴露出内部二元纳米复合物,通过增强与细胞膜之间的相互作用增加细胞摄取,实现靶基因的高效转染。该体系成功实现了两种细胞膜的混合包被,以及在损伤部位特异性脱膜的过程,在基因递送领域中具有巨大的应用前景。

    乏氧响应性化学修饰蛋白及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN111647038A

    公开(公告)日:2020-09-11

    申请号:CN202010556569.1

    申请日:2020-06-17

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 李旭东

    Abstract: 本发明公开了乏氧响应性化学修饰蛋白及其制备方法和应用,活化的单甲氧基聚乙二醇和羟基偶氮苯在碱、催化剂存在下混合,加热搅拌反应,得到单甲氧基聚乙二醇的羟基偶氮苯;然后将单甲氧基聚乙二醇的羟基偶氮苯与对硝基苯基氯甲酸酯反应,得到乏氧响应性蛋白修饰聚合物;碱性条件下,将乏氧响应性蛋白修饰聚合物与蛋白反应,得到乏氧响应性化学修饰蛋白。本发明制备的乏氧响应性化学修饰蛋白不仅具有优异的水溶性,而且不改变蛋白质二级结构,解离后不影响蛋白质性能。

    乏氧响应性阳离子聚合物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN111607078A

    公开(公告)日:2020-09-01

    申请号:CN202010556577.6

    申请日:2020-06-17

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 李旭东

    Abstract: 本发明公开了乏氧响应性阳离子聚合物及其制备方法与应用,以4,4'-二羧基偶氮苯和聚乙烯亚胺制备为原料,反应制备乏氧响应性阳离子聚合物;乏氧响应性阳离子聚合物与核酸复合得到纳米药物,或乏氧响应性阳离子聚合物与阴离子聚合物、蛋白复合得到纳米药物。本发明聚合物不仅可以作为核酸载体提供良好的稳定性、乏氧敏感性和生物相容性,并且能够结合负电性材料作为纳米载体用于基因和蛋白的肿瘤靶向递送。

    α螺旋阳离子聚多肽及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN108003343B

    公开(公告)日:2020-08-04

    申请号:CN201711198965.6

    申请日:2017-11-26

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 许欣

    Abstract: 本发明提供一种α螺旋阳离子聚多肽及其制备方法和应用,以光敏剂卟啉为核心、α螺旋聚多肽为四臂,由该聚合物组成的核酸药物可在核酸药物给药系统中应用。本发明得到的聚合物具有良好的生物相容性、低细胞毒性和光可激活性。本发明提供的聚合物,在水溶液中自组装形成纳米颗粒,具有良好的稳定性、生物相容性和低细胞毒性,而且制备方法简单,可重复性高,作为载体能保护DNA等核酸免于降解,又能结合纳米颗粒本身的尺度效应,用于疾病的治疗;此外,通过光可激活性还能够实现对不同癌细胞的促转染作用。

    阳离子α-螺旋聚多肽
    26.
    发明公开

    公开(公告)号:CN111187340A

    公开(公告)日:2020-05-22

    申请号:CN202010065093.1

    申请日:2020-01-20

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨

    Abstract: 阳离子α-螺旋聚多肽。提供了一种阳离子α-螺旋聚多肽,所述聚多肽具有:(1)α-螺旋多肽主链,(2)侧接于所述多肽主链的亲水性基团,和(3)侧接于所述多肽主链的下式(I)表示的疏水性基团,式中:n表示0-20的整数,R1表示具有1-20个碳原子的、卤代或未卤代的烷基。

    具有高效基因递送能力的UV光响应性超支化聚β-氨基酯及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN110746599A

    公开(公告)日:2020-02-04

    申请号:CN201910945839.5

    申请日:2019-09-30

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明提供了一种具有高效基因递送能力的UV光响应性超支化聚β-氨基酯及其制备方法与应用,该聚合物通过“A2+B3+C2”迈克尔加成方法聚合而成使其具有超支化结构。相比于线性结构,支化结构可增强聚合物与核酸分子的相互作用,显著提高基因缩合能力,同时可通过增强与细胞膜的相互作用增加细胞摄取。该聚合物的主链上具有UV响应的基团,在UV光照射下聚β-氨基酯在细胞内吞后可迅速被降解,释放出包载基因;实现基因的高效转染,降低材料毒性。该种聚β-氨基酯的这些性能使其在生物医用材料尤其是基因递送领域中具有巨大的开发前景。

    具有高效药物负载性能的聚合物的制备方法

    公开(公告)号:CN110218312A

    公开(公告)日:2019-09-10

    申请号:CN201910563915.6

    申请日:2018-01-08

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明提供了一种具有高效药物负载性能聚合物的制备方法,该高分子以聚(乙二醇)-b-聚[(N-2-羟乙基)-天冬酰胺]为基础,并通过苯硼酸修饰得到,高分子主体材料是具有良好生物相容性的聚乙二醇和聚氨基酸,聚氨基酸侧链的苯硼酸基团可以和含有氨基的药物通过配位相互作用达到高效的药物负载,对临床上常用的化疗药物如阿霉素、表阿霉素、伊立替康等具有超高的载药量(大于50%)和接近100%的包封率,而且载药胶束释放具有双氧水的响应性;载药胶束的冻干粉在水溶液中具有良好复溶性,形成的粒子粒径小且分布窄;同时制备简单,便于推广,在生物医用材料尤其是药物递送领域中具有巨大的开发前景。

    具有高效药物负载性能的聚合物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN108017783B

    公开(公告)日:2019-07-16

    申请号:CN201810016381.0

    申请日:2018-01-08

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明提供了一种具有高效药物负载性能的聚合物及其制备方法与应用,该高分子以聚(乙二醇)‑b‑聚[(N‑2‑羟乙基)‑天冬酰胺]为基础,并通过苯硼酸修饰得到,高分子主体材料是具有良好生物相容性的聚乙二醇和聚氨基酸,聚氨基酸侧链的苯硼酸基团可以和含有氨基的药物通过配位相互作用达到高效的药物负载,对临床上常用的化疗药物如阿霉素、表阿霉素、伊立替康等具有超高的载药量(大于50%)和接近100%的包封率,而且载药胶束释放具有双氧水的响应性;载药胶束的冻干粉在水溶液中具有良好复溶性,形成的粒子粒径小且分布窄;同时制备简单,便于推广,在生物医用材料尤其是药物递送领域中具有巨大的开发前景。

    具有高效药物负载性能的聚合物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN108017783A

    公开(公告)日:2018-05-11

    申请号:CN201810016381.0

    申请日:2018-01-08

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明提供了一种具有高效药物负载性能的聚合物及其制备方法与应用,该高分子以聚(乙二醇)‑b‑聚[(N‑2‑羟乙基)‑天冬酰胺]为基础,并通过苯硼酸修饰得到,高分子主体材料是具有良好生物相容性的聚乙二醇和聚氨基酸,聚氨基酸侧链的苯硼酸基团可以和含有氨基的药物通过配位相互作用达到高效的药物负载,对临床上常用的化疗药物如阿霉素、表阿霉素、伊立替康等具有超高的载药量(大于50%)和接近100%的包封率,而且载药胶束释放具有双氧水的响应性;载药胶束的冻干粉在水溶液中具有良好复溶性,形成的粒子粒径小且分布窄;同时制备简单,便于推广,在生物医用材料尤其是药物递送领域中具有巨大的开发前景。

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