公开(公告)号：CN101748087A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200910155776.X

申请日：2009-12-25

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  袁帅

IPC: C12N1/20 ,  C12P17/10 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明提供了一株新的菌种——耐酪氨酸冢村氏菌(Tsukamurella tyrosinosolvens)E105，及其在手性生物催化制备(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸中的应用。耐酪氨酸冢村氏菌E105，保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，地址：中国武汉武汉大学，430072，保藏日期：2009年12月16日，保藏编号：CCTCC NO：M209306。本发明首次采用微生物法制备(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸，并提供了一株具有高立体选择性，可制备高光学纯度的(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸的新菌种。本发明通过采用耐酪氨酸冢村氏菌E105细胞的手性生物催化可使目的产物(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸的光学纯度达到99.4％e.e，产率达到48.1％。本发明通过筛选得到新菌种，从而在研究微生物法制备左乙拉西坦药物关键手性中间体，以及在生物转化的工艺优化方面提供了有益的参考。

公开(公告)号：CN101210258A

公开(公告)日：2008-07-02

申请号：CN200610155720.0

申请日：2006-12-31

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  欧志敏 ,  周莺

IPC: C12P7/62 ,  C12N1/16 ,  C12R1/85

Abstract: 本发明提供了一种微生物转化制备(R)－3－羟基丁酸乙酯的方法，所述方法是以乙酰乙酸乙酯为底物，以膜醭毕赤酵母(Pichia membranaef aciens Hansen)的发酵产物为酶源，进行微生物催化的不对称还原反应，反应结束后转化液经分离纯化得到所述的(R)－3－羟基丁酸乙酯。本发明通过自行筛选采用膜醭毕赤酵母作为产酶菌株，在单一水相体系中催化不对称还原EOB生成(R)－EHB的产率达到95％，对映体过量值(e.e.)达到99％，即获得产物光学纯度高、浓度高，具有重大应用前景。

公开(公告)号：CN103849574B

公开(公告)日：2016-03-02

申请号：CN201410040143.5

申请日：2014-01-27

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  金保军 ,  黄金 ,  孙婧 ,  何军邀

IPC: C12N1/16 ,  C12P7/42 ,  C12R1/72

Abstract: 本发明公开了一株新菌种--近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)ZJPH1305及在微生物催化不对称还原5-(4-氟苯)-5-酮基戊酸制备高光学纯度(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸中的应用，本发明通过采用近平滑假丝酵母（Candida parapsilosis）ZJPH1305细胞为催化剂的手性生物催化，当底物浓度为47.62mmol/L，辅助底物葡萄糖终浓度为100g/L时，目的产物(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸的e.e值达到99.9%，产率达到95.37%。

公开(公告)号：CN103849574A

公开(公告)日：2014-06-11

申请号：CN201410040143.5

申请日：2014-01-27

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  金保军 ,  黄金 ,  孙婧 ,  何军邀

IPC: C12N1/16 ,  C12P7/42 ,  C12R1/72

Abstract: 本发明公开了一株新菌种--近平滑假丝酵母(Candida？parapsilosis)ZJPH1305及在微生物催化不对称还原5-(4-氟苯)-5-酮基戊酸制备高光学纯度(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸中的应用，本发明通过采用近平滑假丝酵母（Candida？parapsilosis）ZJPH1305细胞为催化剂的手性生物催化，当底物浓度为47.62mmol/L，辅助底物葡萄糖终浓度为100g/L时，目的产物(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸的e.e值达到99.9%，产率达到95.37%。

公开(公告)号：CN102210785B

公开(公告)日：2013-01-16

申请号：CN201110146626.X

申请日：2011-06-01

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  姜运耀 ,  何军邀

IPC: A61K36/82 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明提供了一种从茯砖茶中提取α-淀粉酶抑制剂的方法，所述方法包括：(1)将茯砖茶粉碎过筛，所得茶粉加入8～15倍量的40％～60％乙醇水溶液，40℃～60℃恒温提取1～3次，合并提取液浓缩得到浓缩液；(2)将步骤(1)所得的浓缩液用三氯甲烷萃取3～5次，分离取水相溶液用乙酸乙酯萃取3～5次，分离取乙酸乙酯相溶液，减压干燥得到所述α-淀粉酶抑制剂。本发明有益效果主要体现在：以茯砖茶为原料制备α-淀粉酶抑制剂，制备工艺简单，所得产品对α-淀粉酶有较好的抑制活性，有利于提高茯砖茶的附加值，为茯砖茶进一步开发成保健和功能性食品提供方法。

公开(公告)号：CN102533710A

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN201110460474.0

申请日：2011-12-31

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  黄金 ,  梁法勇

IPC: C12N11/08

Abstract: 本发明提供了一种采用戊二醛交联修饰脂肪酶Novozyme 435的方法，所述方法包括：将脂肪酶Novozyme 435以10g/L～20g/L添加量，加入质量浓度0.5％～10％的戊二醛溶液中，在20℃～50℃、40rpm～240rpm下进行交联反应15min～120min，反应结束后，用蒸馏水充分洗去未反应的戊二醛，干燥得到戊二醛交联修饰后的脂肪酶Novozyme 435。本发明采用戊二醛对脂肪酶Novozyme 435进行化学交联后，得到的二次修饰后脂肪酶Novozyme 435的稳定性得到了提高，经考察重复5次用于催化2，2-二甲基环丙烷甲酸乙酯不对称水解的催化性能，经二次修饰后的Novozyme 435重复使用5次后所得产率较未交联修饰的脂肪酶Novozyme 435提高了49.3％。

公开(公告)号：CN102102087B

公开(公告)日：2012-02-29

申请号：CN201010523043.X

申请日：2010-10-28

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  蔡进波 ,  欧阳启

IPC: C12N1/20 ,  C12P41/00 ,  C12P7/22 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明提供了一株可用于微生物催化不对称还原[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙酮制备高光学纯度的(R)-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的新菌种——雷弗松氏菌(Leifsonia xyli)HS0904及其应用。所述雷弗松氏菌(Leifsonia xyli)HS0904保藏于中国典型培养物保藏中心，地址：中国，武汉，武汉大学，邮编：430072；保藏编号：CCTCC NO：M2010241，保藏日期：2010年9月21日。采用该新菌种催化制备光学纯(R)-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙醇具有底物浓度高，立体选择性好，产物光学纯度高等优点。本发明菌株与以往同类研究报道的微生物不同，并且催化转化的底物浓度和产率均高于文献报道，从而在研究微生物催化法制备阿瑞吡坦药物关键手性中间体(R)-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙醇方面提供了有益的参考。

公开(公告)号：CN101519674B

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：CN200910096423.7

申请日：2009-03-02

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  孙立明 ,  唐俊

IPC: C12P7/22 ,  C12R1/74

Abstract: 本发明提供了一种微生物转化制备(S)-1-(3，5-二三氟甲基)苯基乙醇的方法，所述方法包括：在以1-(3，5-二三氟甲基)苯基乙酮为底物、以热带假丝酵母(Candida tropicalis)104的发酵产物为酶源的反应体系中，于28～34℃下进行不对称还原反应，反应结束后转化液经分离纯化得到所述的(S)-1-(3，5-二三氟甲基)苯基乙醇。本发明通过菌种优选，确定以热带假丝酵母(Candida tropicalis)104作为产酶菌株，在单一水相体系中催化不对称还原1-(3，5-二三氟甲基)苯基乙酮生成(S)-1-(3，5-二三氟甲基)苯基乙醇，所得产物的对映体过量值在99％以上，具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN102210785A

公开(公告)日：2011-10-12

申请号：CN201110146626.X

申请日：2011-06-01

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  姜运耀 ,  何军邀

IPC: A61K36/82 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明提供了一种从茯砖茶中提取α-淀粉酶抑制剂的方法，所述方法包括：(1)将茯砖茶粉碎过筛，所得茶粉加入8～15倍量的40％～60％乙醇水溶液，40℃～60℃恒温提取1～3次，合并提取液浓缩得到浓缩液；(2)将步骤(1)所得的浓缩液用三氯甲烷萃取3～5次，分离取水相溶液用乙酸乙酯萃取3～5次，分离取乙酸乙酯相溶液，减压干燥得到所述α-淀粉酶抑制剂。本发明有益效果主要体现在：以茯砖茶为原料制备α-淀粉酶抑制剂，制备工艺简单，所得产品对α-淀粉酶有较好的抑制活性，有利于提高茯砖茶的附加值，为茯砖茶进一步开发成保健和功能性食品提供方法。

公开(公告)号：CN102102087A

公开(公告)日：2011-06-22

申请号：CN201010523043.X

申请日：2010-10-28

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  蔡进波 ,  欧阳启

IPC: C12N1/20 ,  C12P41/00 ,  C12P7/22 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明提供了一株可用于微生物催化不对称还原[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙酮制备高光学纯度的(R)-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的新菌种——雷弗松氏菌(Leifsonia xyli)HS0904及其应用。所述雷弗松氏菌(Leifsonia xyli)HS0904保藏于中国典型培养物保藏中心，地址：中国，武汉，武汉大学，邮编：430072；保藏编号：CCTCC NO：M2010241，保藏日期：2010年9月21日。采用该新菌种催化制备光学纯(R)-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙醇具有底物浓度高，立体选择性好，产物光学纯度高等优点。本发明菌株与以往同类研究报道的微生物不同，并且催化转化的底物浓度和产率均高于文献报道，从而在研究微生物催化法制备阿瑞吡坦药物关键手性中间体(R)-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙醇方面提供了有益的参考。