公开(公告)号：CN106811432B

公开(公告)日：2020-04-28

申请号：CN201611266505.8

申请日：2016-12-31

Applicant: 浙江医药高等专科学校 ,  浙江工业大学

Inventor： 何军邀 ,  王普 ,  白东亚

IPC: C12N1/20 ,  C12P7/22 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明公开了一种骚动厄斯考维菌及在制备(R)‑3‑氯苯乙醇中的应用，采用该新菌种催化制备光学纯(R)‑3‑氯苯乙醇具有底物浓度高，立体选择性好，产物光学纯度高等优点。本发明通过采用骚动厄斯考维菌(Oerskovia turbata)ZJPH1604细胞为催化剂的手性生物催化，当底物浓度为80mmol/L时，目的产物(R)‑3‑氯苯乙醇的e.e达到99.9％，产率达到98.1％。

公开(公告)号：CN102559833B

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201110426480.4

申请日：2011-12-19

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  黄金 ,  何军邀 ,  任峰

IPC: C12P41/00 ,  C12P7/40 ,  C12P7/62

CPC classification number: Y02P20/542

Abstract: 本发明提供了一种在水-离子液体共溶剂体系中生物拆分制备(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酸的方法，所述方法包括：以外消旋2，2-二甲基环丙烷甲酸乙酯为底物，以脂肪酶Novozym？435为生物催化剂，在pH？6.0～7.8的磷酸盐缓冲液与亲水性离子液体混合组成的水-离子液体共溶剂体系中，于30、200r/min下进行生物催化不对称水解反应24h～56h，反应完全后，反应液经分离纯化得到(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酸。本发明利用含亲水性离子液体共溶剂的反应体系，可有效提高脂肪酶Novozym？435催化2，2-二甲基环丙烷甲酸乙酯的生物拆分效果，通过底物的增溶，使得反应的底物浓度由水相转化的65mmol/L提高到100mmol/L，产率最高可达47.1％，反应时间可由水相转化的64h缩短至52h。

公开(公告)号：CN102533923A

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN201110426424.0

申请日：2011-12-19

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  黄金 ,  何军邀 ,  任峰

IPC: C12P41/00 ,  C12P7/62 ,  C12P7/40

Abstract: 本发明提供了涉及一种在水-有机溶剂共溶体系中生物拆分制备(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酸的方法。所述方法包括：以外消旋2，2-二甲基环丙烷甲酸乙酯为底物，以脂肪酶Novozym 435为生物催化剂，在pH 6.0～7.8的磷酸盐缓冲液与亲水性有机溶剂混合组成的水-有机溶剂共溶剂体系中，于25℃～60℃、200r/min下进行生物催化不对称水解反应18h～56h，反应完全后，反应液经分离纯化得到(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酸。本发明利用含亲水性有机溶剂的共溶剂反应体系，可有效提高脂肪酶Novozym 435催化2，2-二甲基环丙烷甲酸乙酯的生物拆分效果，产率最高可达49.0％，反应时间可由水相转化的64h缩短至56h。

公开(公告)号：CN101748087B

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：CN200910155776.X

申请日：2009-12-25

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  袁帅

IPC: C12N1/20 ,  C12P17/10 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明提供了一株新的菌种——耐酪氨酸冢村氏菌(Tsukamurella tyrosinosolvens)E105，及其在手性生物催化制备(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸中的应用。耐酪氨酸冢村氏菌E105，保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏日期2009年12月16日 报藏编号 CCTCC No.M209306。本发明首次采用微生物法制备(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸，并提供了一株具有高立体选择性，可制备高光学纯度的(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸的新菌种。本发明通过采用耐酪氨酸冢村氏菌E105细胞的手性生物催化可使目的产物(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸的光学纯度达到99.4％e.e，产率达到48.1％。本发明通过筛选得到新菌种，从而在研究微生物法制备左乙拉西坦药物关键手性中间体，以及在生物转化的工艺优化方面提供了有益的参考。

公开(公告)号：CN101597626A

公开(公告)日：2009-12-09

申请号：CN200910100305.9

申请日：2009-07-02

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  祝加男

IPC: C12P7/40

Abstract: 本发明公开了一种生物催化制备(S)－(+)－2，2－二甲基环丙烷甲酸的新方法，所述方法以2，2－二甲基环丙烷甲酸乙酯为底物，以Novozym 435脂肪酶为生物催化剂，在水相反应体系中于pH 6.0～8.0、25～45℃下进行生物催化不对称水解反应，反应完全后，反应液经分离得到(S)－(+)－2，2－二甲基环丙烷甲酸。采用Novozym 435脂肪酶催化2，2－二甲基环丙烷甲酸乙酯的不对称水解反应，酶的专一性强，催化效率高，无副产物形成，且产物的光学纯度和产率均较化学法高。

公开(公告)号：CN101353382A

公开(公告)日：2009-01-28

申请号：CN200810120873.0

申请日：2008-09-11

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  郑明 ,  李国权 ,  吴力平

IPC: C08B37/00 ,  C12P19/04 ,  A61K36/068 ,  A61P39/06 ,  A61P37/02 ,  A23L1/09 ,  A23L1/29 ,  A23L1/28 ,  C12R1/79

Abstract: 本发明提供了一种抗氧化活性虫草多糖的提取方法，尤其是一种以虫草菌蝙蝠蛾拟青霉(Paecilonyces hepialid chen & Dai Cs－4)发酵废液为原料提取抗氧化活性虫草多糖的方法。所述方法包括：以含有抗氧化活性虫草多糖的溶液为原料，离心取上清液；上清液调pH至4.5～5.0，加入2～5倍体积的50％～100％(V/V)乙醇，沉淀20～60min，离心，取沉淀物依次用无水乙醇、丙酮、乙醚洗涤，烘干，得到含有虫草多糖的粗多糖粉末。

公开(公告)号：CN102533710B

公开(公告)日：2014-06-11

申请号：CN201110460474.0

申请日：2011-12-31

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  黄金 ,  梁法勇

IPC: C12N11/08

Abstract: 本发明提供了一种采用戊二醛交联修饰脂肪酶Novozyme？435的方法，所述方法包括：将脂肪酶Novozyme？435以10g/L～20g/L添加量，加入质量浓度0.5％～10％的戊二醛溶液中，在20℃～50℃、40rpm～240rpm下进行交联反应15min～120min，反应结束后，用蒸馏水充分洗去未反应的戊二醛，干燥得到戊二醛交联修饰后的脂肪酶Novozyme？435。本发明采用戊二醛对脂肪酶Novozyme？435进行化学交联后，得到的二次修饰后脂肪酶Novozyme？435的稳定性得到了提高，经考察重复5次用于催化2，2-二甲基环丙烷甲酸乙酯不对称水解的催化性能，经二次修饰后的Novozyme？435重复使用5次后所得产率较未交联修饰的脂肪酶Novozyme？435提高了49.3％。

公开(公告)号：CN101724568A

公开(公告)日：2010-06-09

申请号：CN200910155775.5

申请日：2009-12-25

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  唐俊

IPC: C12N1/14 ,  C12P7/22 ,  C12R1/885

Abstract: 本发明提供了一株新的菌种——棘孢木霉ZJPH0810，及其在微生物催化不对称合成(R)-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙醇中的应用。棘孢木霉(Trichoderma asperellum)ZJPH0810，保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，地址：中国武汉武汉大学，430072，保藏日期：2009年12月16日，保藏编号：CCTCC No：M209307。本发明菌株用于生物不对称还原1-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酮制备(R)-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙醇，具有立体选择性好，光学纯度高等优点。当底物浓度为80mmol/L时，产率最高可达53.4％。本发明筛选获得了与以往同类研究报道不同的微生物新菌种，并且可在相同的底物浓度下获得高于文献报道的(R)-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙醇产物的产率，从而在研究微生物法制备阿瑞吡坦药物关键手性中间体方面提供了有益的参考。

公开(公告)号：CN101372706A

公开(公告)日：2009-02-25

申请号：CN200810120699.X

申请日：2008-09-04

Applicant: 浙江工业大学

Inventor： 王普 ,  何军邀 ,  杨玉芬

IPC: C12P33/02 ,  C12R1/06

Abstract: 本发明提供了一种11β－羟基甲羟孕酮C1，2位的生物脱氢方法，所述方法是以4－烯－6α－甲基－3，20－二酮－11β，17α－二羟基孕甾为底物，以简单节杆菌(Arthrobacter simplex)经发酵获得的湿菌体为酶源，在亲水性离子液体、表面活性剂和维生素K3存在下于25～35℃下进行转化反应，得到1，4－二烯－6α－甲基－3，20－二酮－11β，17α－二羟基孕甾。本发明的有益效果主要体现在：本发明采用生物法脱氢，可有效防止副反应的发生，反应专一性强，同时，在水相缓冲液中加入水溶性离子液体作为共溶剂可有效提高生物脱氢转化率，操作简便、条件温和，产品质量好。

公开(公告)号：CN107118986B

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN201710344320.2

申请日：2017-05-16

Applicant: 浙江医药高等专科学校 ,  浙江工业大学

Inventor： 何军邀 ,  王普 ,  白东亚

IPC: C12N1/20 ,  C12P7/22 ,  C12R1/40

Abstract: 本发明公开了一种恶臭假单胞菌及在制备(R)‑1‑(2‑三氟甲基苯基)乙醇中的应用，采用该新菌种催化制备光学纯(R)‑1‑(2‑三氟甲基苯基)乙醇具有底物浓度高，立体选择性好，产物光学纯度高等优点。本发明通过采用恶臭假单胞菌(Pseudomonas sp.)ZJPH1606细胞为催化剂的手性生物催化，当底物浓度为10mmol/L时，目的产物(R)‑1‑(2‑三氟甲基苯基)乙醇的ee达到99％，产率达到64％。