公开(公告)号：CN103030656A

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：CN201110301290.X

申请日：2011-09-30

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  葛泽梅 ,  孙崎 ,  韩利强 ,  程铁明

IPC: C07F5/02

Abstract: 本发明提供一种蛋白酶体抑制剂硼替佐米及其类似物的合成方法。

公开(公告)号：CN100551907C

公开(公告)日：2009-10-21

申请号：CN200410054686.9

申请日：2004-07-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  卫军 ,  王一强 ,  葛泽梅 ,  崔景荣 ,  程铁明

IPC: C07C333/24 ,  C07D277/16 ,  C07D217/26 ,  C07D209/44 ,  C07D317/18 ,  C07D407/12 ,  A61K31/27 ,  A61K31/341 ,  A61K31/36 ,  A61K31/427 ,  A61K31/426 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一类结构全新的具有抗肿瘤活性的下述通式(I)的化合物或其可药用盐及其包含该化合物的药物组合物，其中，Ar选自未取代的或各种取代的芳基或杂芳基；R1选自H或烷基，烯基，炔基，芳基、芳烷基或烷芳基，杂环基或杂环基烷基，环烷基或环烷基烷基等，或者R1可以与Ar的环原子连在一起形成环，与Ar构成稠环；R2选自R2选自-(CH2)n-R3、-CH2-R4、-(CH2)m-COR5或-(CH2)m-COCO2R6。

公开(公告)号：CN100335483C

公开(公告)日：2007-09-05

申请号：CN200510055643.7

申请日：2001-09-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  程铁明 ,  李长龄 ,  高峰丽 ,  王欣 ,  张红梅

IPC: C07D471/10 ,  C07D487/10 ,  A61K31/499 ,  A61P25/04 ,  C07D241/00 ,  C07D221/00

Abstract: 本发明涉及新型哌嗪双季铵盐类化合物，该类化合物具有显著的镇痛镇静作用，同时未发现有成瘾性。

公开(公告)号：CN1281607C

公开(公告)日：2006-10-25

申请号：CN01142111.8

申请日：2001-09-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  程铁明 ,  李长龄 ,  高峰丽 ,  王欣 ,  张红梅

IPC: C07D487/10 ,  C07D471/10 ,  C07D519/00 ,  C07D241/04 ,  C07D295/06 ,  A61K31/499 ,  A61K31/495 ,  A61P25/04 ,  C07D221/00 ,  C07D241/00

Abstract: 本发明涉及新型哌嗪季铵盐类化合物，该类化合物具有显著的镇痛镇静作用，同时未发现有成瘾性。

公开(公告)号：CN1607204A

公开(公告)日：2005-04-20

申请号：CN200310100346.0

申请日：2003-10-13

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  孙崎 ,  葛泽梅 ,  崔景荣 ,  程铁明

IPC: C07F9/645 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及通式I的化合物，及其立体异构体、互变异构体、衍生物、前药或药学可接受的盐：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、q、Z和X如在说明书中所定义。本发明还涉及该类化合物的制备方法及在肿瘤治疗中的用途。

公开(公告)号：CN105085350B

公开(公告)日：2017-09-19

申请号：CN201410157717.7

申请日：2014-04-18

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  王元强 ,  葛泽梅 ,  王欣 ,  程铁明

IPC: C07C333/20 ,  C07D317/68 ,  C07D307/46 ,  C07D333/22 ,  C07D207/333 ,  C07D213/48 ,  C07D295/21 ,  C07D207/16 ,  C07D265/30 ,  A61K31/27 ,  A61K31/36 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及通式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，还涉及上述化合物的制备方法及其在制备用于抗肿瘤的药物方面的用途。

公开(公告)号：CN106608883A

公开(公告)日：2017-05-03

申请号：CN201510680783.7

申请日：2015-10-21

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  葛泽梅 ,  程青 ,  韩利强 ,  王欣 ,  程铁明

IPC: C07F5/02

CPC classification number: C07F5/02

Abstract: 本发明提供一种蛋白酶体抑制剂MLN9708的合成方法。此方法以2，5-二氯苯甲酸为起始原料，经缩合、皂化制得N-(2，5-二氯苯甲酰)甘氨酸；然后与L-亮氨酸硼酸频哪醇酯盐酸盐对接；其产物通过与二乙醇胺形成络合物的方法纯化、水解脱保护得到对应的游离硼酸；最后，与柠檬酸反应得到MLN9708。本发明方法原料价廉易得，操作简便，反应条件温和，易于工业生产。

公开(公告)号：CN102850397B

公开(公告)日：2015-02-18

申请号：CN201110177810.0

申请日：2011-06-29

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  葛泽梅 ,  林松文 ,  李日东 ,  孙崎 ,  王欣 ,  程铁明

IPC: C07F9/6512 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一类如通式I所示的多靶点抗肿瘤化合物或其药用盐，尤其涉及EGFR，HER-2和DNA多靶点抗肿瘤化合物，还提供其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用。研究显示本发明化合物具有显著的抗肿瘤活性，一些化合物的抗肿瘤活性由于阳性对照药拉帕替尼(Lapatinib)。

公开(公告)号：CN102718801A

公开(公告)日：2012-10-10

申请号：CN201110078489.0

申请日：2011-03-30

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  葛泽梅 ,  孙崎 ,  罗来春 ,  程铁明

IPC: C07F9/6584

Abstract: 本发明涉及一种环磷酰胺季铵盐衍生物的制备方法，主要是利用哌嗪类似物自身作碱，采用无水乙腈作反应溶剂，通过控制反应条件，获得过饱和溶液，直接放置析晶，得到色谱纯的产品，使用本发明的方法避免了无机碱的使用，从而简化了后处理操作并解决了产物中无机碱或无机盐残余的问题，并且极大的缩短了反应时间并简化了操作，提高了生产效率。

公开(公告)号：CN101089000B

公开(公告)日：2011-01-05

申请号：CN200610086917.3

申请日：2006-06-16

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  孙崎 ,  岳彩琴 ,  叶加 ,  王欣 ,  葛泽梅 ,  李长龄 ,  程铁明

IPC: C07D487/10 ,  C07D498/10 ,  C07D513/10 ,  A61K31/499 ,  A61K31/5386 ,  A61K31/547 ,  A61P29/02

CPC classification number: C07D471/10 ,  C07D487/10 ,  C07D498/10 ,  C07D513/10 ,  C07D519/00

Abstract: 本发明公开了通式I所表示的化合物及其制备方法和其在镇痛药物中的应用：通式I其中，R1为取代或未取代的苯基、取代或未取代的杂芳基；A为饱和或不饱和的直链或支链亚烃基；R2、R3为独立的氢或甲基；n和m为不同时为0的0～2的整数；B和D为独立的-CH2-、-CH2CH2-、-CH(CH3)-、-CH2CH2CH2-或-CH2CH(CH3)-；Y为O、S、-S(O)-、-SO2-、NR4(R4为H、1-6个碳的饱和或不饱和的烷基，取代或不取代的芳环、芳杂环取代的甲基或乙基)、或者取代的或未取代的-Ar-；X-为可被接受的无机或有机负离子。该类化合物具有良好的镇痛效果，并且没有成瘾性等副作用。