公开(公告)号：CN106977543A

公开(公告)日：2017-07-25

申请号：CN201610032674.9

申请日：2016-01-19

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 邓乾亚 ,  王宏博 ,  庄守群

IPC: C07F9/24

Abstract: 本发明提供了一种索非布韦中间体1的制备工艺，包括以下操作：1)、将二氯化磷酸苯酯(5)与L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐(6)和五氟苯酚(3)在适当溶剂中以及第一碱催化剂的作用下反应得到化合物1和化合物2的混合物，2)、通过后处理转化析晶工艺得到纯化的化合物1，如下所示：本发明提供的索非布韦中间体1改良工艺，在后处理中将化合物2转化为我们需要的化合物1，收率高达80％以上，HPLC纯度高达99.9％，de>98％。反应操作和后处理简单，收率稳定，重现性好。据此，通过优化了反应后处理工艺，提高了索非布韦中间体1的收率和纯度，从而降低了产品成本，且工艺稳定，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106608864A

公开(公告)日：2017-05-03

申请号：CN201510687790.X

申请日：2015-10-21

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 邓乾亚 ,  王宏博 ,  庄守群

IPC: C07D317/30 ,  C07D407/04

Abstract: 本发明提供了一种索非布韦中间体6的制备方法：化合物1在非质子性溶剂中在适当温度下通过亲核氟取代反应得到；反应式如下：其中，所述亲核氟取代反应选用的氟取代试剂选自HF/Pyridine、Bu4NH2F3、Et3N.3HF、Me3N.2HF、SiF4、DAST等亲核试剂，较优为HF/Pyridine。本发明的索非布韦中间体6的新制备方法，通过对反应条件的优化及选择，产物收率以及纯度都较现有文献报道有大幅度提高，反应条件温且后处理简单，降低了成本，工艺稳定，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104945246A

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201410114615.7

申请日：2014-03-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 翟宁 ,  蔡南平 ,  周后元 ,  王宏博

IPC: C07C59/64 ,  C07C51/02 ,  C07D233/96

Abstract: 本发明公开了一种对烷氧基苯乙酸及其中间体的制备方法。本发明公开的如式Ⅰ所示的对烷基苯乙酸的制备方法，包括下列步骤：（1）水中，在碱的存在下，将如式Ⅱ所示的化合物进行水解开环成盐反应；（2）步骤（1）的反应结束后，调节体系pH至7～14后，反应体系直接在氧化剂的作用下，将如式Ⅲ所示的化合物进行脱羧反应。本发明公开的如式Ⅱ所示的化合物的制备方法，包括下列步骤：水中，在醇胺类化合物的催化下，将如式Ⅳ所示的化合物和乙内酰脲进行缩合反应。本发明的制备方法收率高、纯度高、反应条件温和、操作简单、绿色环保以及更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103965068A

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201310030052.9

申请日：2013-01-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 何建勋 ,  周后元 ,  王宏博

IPC: C07C231/06 ,  C07C233/06

Abstract: 本发明公开了一种1-酰胺基金刚烷的制备方法。该制备方法包括下述步骤：（1）在发烟硫酸中，将式Ⅰ化合物与有机腈化合物RCN反应，所述的反应的温度为15~50℃；其中，R为甲基、乙基、苯基、C1~C3烷基苯或C3~C5环烷基；（2）采用下述方法中的任一种：方法一：将步骤（1）的反应液加入质子性有机溶剂和/或酯类溶剂中得到混合液a，再将该混合液a加入水中得到混合液b；该混合液a的温度控制为0~10℃，该混合液b的温度控制为0~5℃；方法二：将步骤（1）的反应液加入无机盐水溶液中得到混合液c，该混合液c的温度控制为-20～-5℃。本发明经一步反应直接得到1-酰氨基金刚烷，简化操作过程，降低成本。

公开(公告)号：CN104672141A

公开(公告)日：2015-06-03

申请号：CN201310628780.X

申请日：2013-11-29

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王宏博 ,  周后元 ,  应瑞芬 ,  舒理建

IPC: C07D221/28 ,  C07C205/24 ,  C07C201/12

CPC classification number: C07D221/28 ,  C07B2200/13

Abstract: 在氢溴酸右美沙芬的长期商业化生产过程中，需要大量的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃进行质检方面的应用，然而内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃不稳定，不便于贮藏，也不利于检测工作的进行，因此本领域迫切需要解决这个在生产过程中产生的实际问题。鉴于此本发明公开了一种固体形式的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃苦味酸盐及其制备方法和用途，即用于检测右美沙芬合成过程中产生的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃。

公开(公告)号：CN104109117A

公开(公告)日：2014-10-22

申请号：CN201310135967.6

申请日：2013-04-18

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代制药股份有限公司

Inventor： 张广 ,  周后元 ,  庄守群 ,  王国平 ,  袁博 ,  王宏博

IPC: C07D213/81

CPC classification number: C07D213/81

Abstract: 本发明公开了一种结构如式Ⅱ所示的2-（叔丁胺基）羰基吡啶类化合物的制备方法，所述方法包括步骤：将结构如式I所示的2-氰基吡啶类化合物与叔丁醇反应制得结构如式Ⅱ所示的化合物；所述反应的催化剂为浓硫酸，所述反应的溶剂选自甲酸、乙酸或其混合。

公开(公告)号：CN113024523B

公开(公告)日：2022-06-21

申请号：CN202110182726.1

申请日：2021-02-08

Applicant: 复旦大学 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 傅安辰 ,  曹志娟 ,  王宏博 ,  毛彦佳 ,  孙茹

IPC: C07D405/12 ,  C09K11/07 ,  G01N21/76 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明属于小分子化学发光探针技术领域，具体为检测成纤维细胞激活蛋白（FAPα）的化学发光探针及其合成方法与应用。本发明的化学发光探针为一种金刚烷‑二氧杂环丁烷类化学发光探针，包括CFCL和BFCL两种；由金刚烷‑二氧杂环丁烷衍生物在缚酸剂和催化剂存在下，在无水惰性溶剂中，与FAPα敏感基团经高效液相色谱监测反应制备得到；该化学发光探针可用于体内外对FAPα的检测，包括测定细胞内、组织中或者血浆中的FAPα，用于动物体内FAPα的成像。该化学发光探针还可用于评价筛选FAPα抑制剂。本发明通过对金刚烷‑二氧杂环丁烷的改进得到化学发光探针，实现对FAPα的检测，是一项重要技术突破，进一步拓展它的应用范围。

公开(公告)号：CN105566214B

公开(公告)日：2020-05-15

申请号：CN201410554871.8

申请日：2014-10-17

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代制药股份有限公司

Inventor： 张广 ,  庄守群 ,  王国平 ,  周后元 ,  王宏博 ,  陈敏

IPC: C07D213/803 ,  C07D213/79

Abstract: 本发明提供了一种3‑[2‑(3‑氯苯基)乙基]‑2‑吡啶甲酸(式Ⅱ)的制备工艺，反应式如下，其中，取代基R为氢、叔丁基、苯基或取代苯基；该方法包括：将反应底物3‑[2‑(3‑氯苯基)乙基]‑N‑R取代‑2‑吡啶甲酰胺类化合物I与50‑70％的硫酸水溶液中在适当温度下反应得到3‑[2‑(3‑氯苯基)乙基]‑2‑吡啶甲酸。本发明的积极进步效果在于，本发明中直接使用50‑70％的硫酸水溶液既作为水解试剂，又作为溶剂。此浓度的硫酸水溶液不具有氧化性，因而会减少加料阶段副产物的生成。同时，还可避免现有报道中浓硫酸遇水剧烈放热，反应液局部温度过高对反应造成的影响，也消除了生产隐患。本制备工艺反应条件温和、操作简便、且产物收率高，非常适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN104109117B

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201310135967.6

申请日：2013-04-18

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代制药股份有限公司

Inventor： 张广 ,  周后元 ,  庄守群 ,  王国平 ,  袁博 ,  王宏博

IPC: C07D213/81

Abstract: 本发明公开了一种结构如式Ⅱ所示的2-（叔丁胺基）羰基吡啶类化合物的制备方法，所述方法包括步骤：将结构如式I所示的2-氰基吡啶类化合物与叔丁醇反应制得结构如式Ⅱ所示的化合物；所述反应的催化剂为浓硫酸，所述反应的溶剂选自甲酸、乙酸或其混合。

公开(公告)号：CN105566214A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201410554871.8

申请日：2014-10-17

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  上海现代制药股份有限公司

Inventor： 张广 ,  庄守群 ,  王国平 ,  周后元 ,  王宏博 ,  陈敏

IPC: C07D213/803 ,  C07D213/79

Abstract: 本发明提供了一种3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶甲酸(式Ⅱ)的制备工艺，反应式如下，其中，取代基R为氢、叔丁基、苯基或取代苯基；该方法包括：将反应底物3-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-R取代-2-吡啶甲酰胺类化合物I与50-70％的硫酸水溶液中在适当温度下反应得到3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶甲酸。本发明的积极进步效果在于，本发明中直接使用50-70％的硫酸水溶液既作为水解试剂，又作为溶剂。此浓度的硫酸水溶液不具有氧化性，因而会减少加料阶段副产物的生成。同时，还可避免现有报道中浓硫酸遇水剧烈放热，反应液局部温度过高对反应造成的影响，也消除了生产隐患。本制备工艺反应条件温和、操作简便、且产物收率高，非常适合于工业化生产。