公开(公告)号：CN117700298A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202311615195.6

申请日：2023-11-29

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 ,  湖北广济医药科技有限公司

Inventor： 朱迪 ,  郑懿 ,  郭志荣 ,  李江 ,  黄阳滨 ,  陈情

IPC: C07C27/02 ,  C07C67/343 ,  C07C67/08 ,  C07C69/94 ,  C07C51/367 ,  C07C65/17

Abstract: 本发明属于医药技术领域，特别涉及一种羟基阿达帕林的制备方法，本发明提供了一种全新的羟基阿达帕林的合成方法，具体步骤包括6‑(4‑甲氧基苯基)‑2‑萘甲酸的制备、6‑(4‑甲氧基苯基)‑2‑萘甲酸甲酯的制备、6‑(3‑(3‑羟基金刚烷‑1‑基)‑4‑甲氧基苯基)‑2‑萘甲酸甲酯的制备、羟基阿达帕林的制备。本方案提供了一种羟基阿达帕林的制备方法，原料来源广、工艺操作简单、高产率、低成本，最终制备的羟基阿达帕林纯度大于96％。本发明可以为阿达帕林药物杂质的研究提供杂质对照品，从而推进药物杂质的研究，控制关键工段反应参数及杂质限度，以提高阿达帕林药品的质量标准，对阿达帕林的原料药研发和杂质研究具有重要医用价值，保障广大人民群众的用药安全。

公开(公告)号：CN115785018A

公开(公告)日：2023-03-14

申请号：CN202211677368.2

申请日：2022-12-26

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 ,  湖北广济医药科技有限公司

Inventor： 阮澍 ,  戴石林 ,  何文涛 ,  王火箭 ,  王玮 ,  陈行 ,  郭志荣 ,  陈情 ,  黄阳滨

IPC: C07D263/32

Abstract: 本发明属于化学制药技术领域，特别涉及一种非布司他脱羧杂质的制备方法，步骤1.将非布司他放入溶剂中、反应条件为加热至120～200℃反应24～33小时，所述溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丁二醇中的一种或多种；步骤2.降温至室温，将步骤1反应结束所得的溶液转移至水中，搅拌、用萃取溶剂萃取有机相、再用重结晶溶剂进行重结晶，得到非布司他脱羧杂质。本方法具有反应物为非布司他原料药，易获得；实际反应过程只有一步，无副产物，更易于分离提纯，并且收率高、纯度高；安全环保、几乎无污染的优势。

公开(公告)号：CN120058507A

公开(公告)日：2025-05-30

申请号：CN202311615167.4

申请日：2023-11-29

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 ,  湖北广济医药科技有限公司

Inventor： 阮澍 ,  郑懿 ,  朱迪 ,  郭志荣 ,  李江 ,  黄阳滨 ,  陈情

IPC: C07C51/367 ,  C07C27/02 ,  C07C65/17 ,  C07C67/343 ,  C07C69/94 ,  C07C41/30 ,  C07C43/225

Abstract: 本发明属于医药技术领域，特别涉及一种阿达帕林的制备方法，以对溴苯甲醚为主原料，以酸做催化剂，与1‑金刚烷醇发生傅克反应得到2‑(1‑金刚烷基)‑4‑溴苯甲醚，与频哪醇硼烷在催化剂及配体的存在下生成硼酸酯，与6‑溴‑2‑萘甲酸甲酯经过Suzuki偶联，一锅生成6‑[3‑(1‑金刚烷基)‑4‑甲氧基苯基]‑2‑萘甲酸甲酯，最后经酯水解，得到阿达帕林。本发明工艺整体收率近70％，总生产成本显著降低了40％以上；采用一锅法构建硼酸酯并进行Suzuki反应，频哪醇硼烷廉价易得，反复利用催化剂和配体，完成硼烷的构建和Suzuki偶联反应的进行，无需提纯，降低了操作步骤；工艺反应条件及操作简单，绿色环保，可得高纯度高收率的关键偶联中间体；能得到符合EP及USP的高纯度、高产率、低成本的阿达帕林API。

公开(公告)号：CN111073922B

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN201911365295.1

申请日：2019-12-26

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 卢正东 ,  陈情 ,  雷华 ,  夏炜铠 ,  肖其磊

IPC: C12P19/42 ,  C12N1/20 ,  C12R1/38

Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域，特别是涉及一种B12发酵补料培养基及补料方法，提供可维持发酵中后期菌体生长繁殖并持续合成维生素B12的发酵补料培养基及补料方法。通过在不同发酵阶段进不同的补料，在不同阶段将总糖、甜菜碱、溶氧量、甘氨酸控制到到最适宜的含量，平衡发酵中后期菌体生和代谢关系，充分改善菌体老化发空现象，提高发酵单位；解除底物抑制、产物反馈抑制和分解代谢物的阻遏；避免一次投料过多造成细胞大量生长所引起的一切影响，改善发酵液流变学性质。

公开(公告)号：CN110592243A

公开(公告)日：2019-12-20

申请号：CN201910906564.4

申请日：2019-09-24

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 卢正东 ,  肖其磊 ,  陈情 ,  尹露露 ,  付强 ,  雷华

IPC: C12Q1/689 ,  C12Q1/04 ,  C12Q1/686 ,  C12N15/11 ,  C12R1/125

Abstract: 本发明涉及生物技术领域，尤其涉及维生素B2中生产菌株残留活菌及孢子的qPCR检测方法及所用引物和探针。本发明设计了一种维生素B2中生产菌株残留活菌及孢子的qPCR检测引物，所述生产菌株为枯草芽孢杆菌B.subtilis KCCM-10445，引物的核苷酸序列为：正向引物为5’-CGA GCT TTT GCG CGT ATA-3’，其反向引物为5’-GCC ATT CCA ATA CAA AAC CAC ATA-3’，以及探针、试剂盒和检测方法。本发明能精确检测维生素B2产品中枯草芽孢杆菌B.subtilis KCCM-10445生产菌株残留活菌及孢子，并开发了一种检测所涉及的引物、探针及检测方法。

公开(公告)号：CN110564878A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201910907405.6

申请日：2019-09-24

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 卢正东 ,  肖其磊 ,  陈情 ,  尹露露 ,  雷华

IPC: C12Q1/689 ,  C12Q1/686 ,  C12Q1/04 ,  C12N15/11 ,  C12R1/125

Abstract: 本发明涉及生物技术领域，尤其涉及维生素B2中生产菌株残留DNA的qPCR检测引物、探针、试剂盒及方法。本发明设计了一种维生素B2中生产菌株残留DNA的qPCR检测引物，所述生产菌株为枯草芽孢杆菌B.subtilis KCCM-10445，引物的核苷酸序列为：正向引物为5’-CGA GCT TTT GCG CGT ATA-3’，其反向引物为5’-GCC ATT CCA ATA CAAAAC CAC ATA-3’，以及探针、试剂盒和检测方法。本发明能精确检测维生素B2产品中枯草芽孢杆菌B.subtilis KCCM-10445生产菌株残留DNA，开发了一种检测所涉及的引物、探针、试剂盒及检测方法。