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公开(公告)号：CN1962692A
公开(公告)日：2007-05-16
申请号：CN200610154811.2
申请日：2006-11-17
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种重组金黄色葡萄球菌肠毒素E，具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列，该重组质粒由pGEX－4T－1和SEQ ID NO.2的核苷酸序列经过重组构建而成。本发明利用其超抗原活性应用于体外促脾淋巴细胞增殖和以及体外抑制肿瘤细胞生长，并与金黄色葡萄球菌肠毒素C进行超抗原活性比较，证实重组SEE蛋白的超抗原活性与SEC相当，适用于制备具有超抗原活性的高纯度肠毒素以及超抗原制剂的开发。该重组SEE蛋白有望开发成为一种新的超抗原制剂用于肿瘤患者的临床康复和治疗。
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公开(公告)号：CN112851824B
公开(公告)日：2024-08-02
申请号：CN202110180894.7
申请日：2021-02-09
Applicant: 浙江大学 , 浙江省疾病预防控制中心
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , A61K39/215 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了一种融合蛋白及其在制备新型冠状病毒亚单位疫苗中的应用。所述融合蛋白包括融合表达的SARS‑CoV‑2病毒S蛋白的RBD区域和IgG抗体的Fc区域。本发明通过将SARS‑CoV‑2的棘突蛋白的RBD结构域与免疫球蛋白Fc进行融合表达获得重组融合蛋白，Fc的铰链区以及恒定区能通过二硫键将IgG抗体的两条重链相结合，实现RBD的二聚体，制备的重组融合蛋白可用于作为针对新型冠状病毒肺炎的重组蛋白疫苗。该重组蛋白疫苗可在小鼠体内诱导产生高滴度的特异性IgG抗体和中和抗体，抗体水平可维持3个月以上，该疫苗能同时诱导小鼠产生细胞免疫。
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公开(公告)号：CN113398242B
公开(公告)日：2022-04-29
申请号：CN202110625012.3
申请日：2021-06-04
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种抗体耦联药物及其应用。所述抗体耦联药物为抗体上耦联有药物海兔毒素，所述抗体包括9G8纳米抗体、7D12纳米抗体和IgG1型抗体的Fc，双链结构的Fc两条链各自融合一分子的9G8纳米抗体和7D12纳米抗体，9G8纳米抗体的氨基酸序列是由如SEQ ID No.1所示序列将第7位和/或第71位丝氨酸突变为半胱氨酸后用于耦联海兔毒素，所述抗体耦联药物的DAR值为1～2。本发明通过纳米抗体保守位点的定点半胱氨酸突变使融合蛋白可以很容易的连接小分子毒素，偶联产物的均一性良好，且在体内外实验中展示了良好的肿瘤杀伤能力。相比目前已上市的西妥昔单抗，该融合蛋白偶联物的CDC效应更强，且能克服一系列EGFR胞外区的耐药突变。
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公开(公告)号：CN106237341B
公开(公告)日：2019-07-30
申请号：CN201610555042.0
申请日：2016-07-12
Applicant: 浙江大学
IPC: A61K39/44 , A61K39/395 , A61K47/68 , A61P35/00
CPC classification number: A61K47/6889 , A61K47/6811 , A61K47/6817 , A61K47/6849
Abstract: 本发明公开了一种抗体偶联药物及其制备方法和应用，该抗体偶联药物由抗体和药物经连接臂连接而成，所述抗体为重链含有LPXTG序列的抗CD20单克隆抗体，所述药物为海兔毒素或其衍生物，所述连接臂包括连接所述抗体的短肽接头以及连接所述药物的自消去接头；所述短肽接头包含至少1～3个连续的甘氨酸。本发明抗体偶联药物具有较高的均一性，能够以更少的载药量(DAR)达到比其他化学法制备的CD20靶向ADC更高的体内外抗肿瘤活性；针对Ramos细胞的IC50(半数抑制浓度)可达0.005纳克/毫升。
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公开(公告)号：CN108084267A
公开(公告)日：2018-05-29
申请号：CN201711195434.1
申请日：2017-11-24
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种抗体的抗原结合片段-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用，所述制备方法包括以下步骤：(1)提供C端具有LPXTG序列的抗CD20单抗的抗原结合片段、具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物；(2)在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述抗原结合片段与具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物进行偶联；(3)反应完成后，分离纯化得到所述抗原结合片段-海兔毒素偶联物。本发明抗原结合片段-海兔毒素偶联药物，保留了全抗-海兔毒素偶联药物的特异性和亲和力，以及对CD20阳性肿瘤细胞的杀伤作用；并且具有较快的穿透肿瘤的速率及较高的肿瘤部位的聚集量。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107936118A
公开(公告)日：2018-04-20
申请号：CN201711052440.1
申请日：2017-10-30
Applicant: 浙江大学
CPC classification number: C07K16/3053 , A61K38/08
Abstract: 本发明公开了一种抗体-海兔毒素偶联物的制备方法，包括以下步骤：(1)提供C端具有LPXTG序列的抗MART-1蛋白递呈肽EAAGIGILTV/HLA-A2复合物的单克隆抗体、具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物；(2)在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述单克隆抗体与具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物进行偶联；(3)反应完成后，分离纯化得到所述抗体-海兔毒素偶联物。本发明通过定点偶联使每分子的抗体带上4分子的MMAE毒素，均一性良好，且在体内实验中展示了良好的肿瘤杀伤能力；与现有ADCs靶点相比，CLA12-vcMMAE ADCs拓展了目前ADCs靶点的选择面，论证了胞内蛋白通过MHC I分子的递呈也可以作为ADCs药物靶点的这一观点。
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公开(公告)号：CN107875398A
公开(公告)日：2018-04-06
申请号：CN201710892507.6
申请日：2017-09-27
Applicant: 浙江大学
CPC classification number: A61K38/07
Abstract: 本发明公开了一种抗体偶联药物的制备方法、抗体偶联药物及应用。所述制备方法先在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述抗CD20单克隆抗体连接第一连接臂；然后所述叠氮基接头与炔基接头发生环加成反应，使所述第一连接臂连接第二连接臂。利用酶-化学法制备抗体偶联药物，降低价格昂贵药物的用量，节省成本。采用双功能小分子，减小Sortase A酶转肽反应时的空间位阻，灵活性好。有效控制抗体上药物的偶联位点和个数，增强均一性，在保持原有抗体亲和性的基础上提高其体内外抗肿瘤活性。
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公开(公告)号：CN103254317B
公开(公告)日：2014-08-13
申请号：CN201310170344.2
申请日：2013-05-08
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种抗CD20单克隆抗体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用。所述制备方法包括：将抗CD20单克隆抗体溶于缓冲液中，加入三氯乙基磷酸酯，进行还原反应；将被还原的抗CD20单克隆抗体与带连接臂的海兔毒素混合，进行偶联反应；反应完成后，分离纯化得到所述抗CD20单克隆抗体-海兔毒素偶联物。与现有技术相比，本发明偶联物中最多偶联有8个海兔毒素分子，具有抗CD20单克隆抗体和MMAE两者的生物学功能，抗肿瘤效果得到显著增强；且具有较强的肿瘤靶向性，既可杀伤CD20阳性肿瘤细胞，也减少MMAE单独给药产生的毒副作用。
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公开(公告)号：CN103254317A
公开(公告)日：2013-08-21
申请号：CN201310170344.2
申请日：2013-05-08
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种抗CD20单克隆抗体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用。所述制备方法包括：将抗CD20单克隆抗体溶于缓冲液中，加入三氯乙基磷酸酯，进行还原反应；将被还原的抗CD20单克隆抗体与带连接臂的海兔毒素混合，进行偶联反应；反应完成后，分离纯化得到所述抗CD20单克隆抗体-海兔毒素偶联物。与现有技术相比，本发明偶联物中最多偶联有8个海兔毒素分子，具有抗CD20单克隆抗体和MMAE两者的生物学功能，抗肿瘤效果得到显著增强；且具有较强的肿瘤靶向性，既可杀伤CD20阳性肿瘤细胞，也减少MMAE单独给药产生的毒副作用。
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公开(公告)号：CN102775497A
公开(公告)日：2012-11-14
申请号：CN201210243064.5
申请日：2012-07-13
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体胞外部分与XVIII型胶原蛋白NC1域或三聚域的融合蛋白，肽接头为[GlyGlyGlyGlySer]n，n为0-4的整数。通过构建重组融合蛋白基因；表达融合蛋白基因并进行复性。其中复性后的融合蛋白表现出较强的诱导肿瘤细胞凋亡活性。本发明利用XVIII型胶原蛋白NC1域融合TRAIL这一融合基因的设计，可延长相应融合蛋白在实验动物体内半衰期，克服TRAIL半衰期仅几分钟的缺点；NC1或三聚域具有极强的三聚特性，融合TRAIL后能稳定其三聚体，从而保持诱导肿瘤细胞凋亡活性；NC1域所含的内皮抑素域具有抑制新生血管生成的作用，此作用可与TRAIL的凋亡作用协同，增强融合蛋白的抗肿瘤效果。本发明方法可有效降低实验室或工业上生产融合蛋白的成本。
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