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公开(公告)号：CN108118035B
公开(公告)日：2021-09-17
申请号：CN201611077847.5
申请日：2016-11-30
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
摘要： 本发明公开了一种环己酮单加氧酶及其应用，特别是公开了一种通过定点突变获得的环己酮单加氧酶及其应用，与SEQ ID NO:1相比，所述环己酮单加氧酶的氨基酸序列在以下至少一个位点发生基因突变：第386位丝氨酸Ser突变成天冬酰胺Asn，第435位丝氨酸Ser突变成苏氨酸Thr。实验表明，本发明的环己酮单加氧酶能够将高浓度的奥美拉唑硫醚底物催化转化为埃索美拉唑。
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公开(公告)号：CN111100111A
公开(公告)日：2020-05-05
申请号：CN201811268301.7
申请日：2018-10-29
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
IPC分类号： C07D333/54
摘要： 本发明涉及一种制备苯并噻吩衍生物方法，包括下述步骤：以7-硝基噻吩为原料通过亲核取代形成噻吩衍生物。本发明的方法反应条件温和，操作简单，后处理可控，质量控制方便，有利于工业规模生产。
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公开(公告)号：CN110872269A
公开(公告)日：2020-03-10
申请号：CN201811006909.2
申请日：2018-08-30
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
IPC分类号： C07D333/54 , A61P25/18 , A61P25/22 , A61P25/24 , A61P25/28 , C07C57/145 , C07C51/41
摘要： 本发明涉及一种如式I所示化合物环己烷衍生物N′-[反式-4-[2-[7-(苯并[b]噻吩)-7-哌嗪基]乙基]环己基]-N，N-二甲基脲的马来酸盐及其晶型。该晶型引湿性低，稳定性好，便于长期存储和运输；体内实验还证明，其半衰期长，生物利用度高、个体差异性小。
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公开(公告)号：CN110655500A
公开(公告)日：2020-01-07
申请号：CN201810684523.0
申请日：2018-06-28
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
IPC分类号： C07D317/58 , A61P25/00 , A61P25/20 , A61P25/22 , A61P25/24 , A61P25/18 , A61P25/14 , A61P25/04
摘要： 本发明公开了一种氨基甲酸酯衍生物及其制备方法和用途。该氨基甲酸酯衍生物如式I所示，其中，R1选自氢或C1-C3的烷基；R2和R3分别独立地选自氢、C1-C8的烷基、芳基、芳烷基、环丙基和C5-C7的脂肪族环烃基；或者R2和R3接合，与N形成C3-C6的环状基团，该环状基团任选包含其他杂原子，所述杂原子为O、S或N，所述环状基团上的氢可任选被选自烷基或芳基的基团取代，所述氧原子不与氮原子直接相连。本发明的氨基甲酸酯衍生物具有潜在的治疗中枢神经系统疾病的作用，对动物模型的抑郁状态有明显的改善作用，且效果与氟西汀相当或更优。
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公开(公告)号：CN110317182A
公开(公告)日：2019-10-11
申请号：CN201810270583.8
申请日：2018-03-29
申请人： 上虞京新药业有限公司 , 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
IPC分类号： C07D295/135
摘要： 本发明提供了一种卡利拉嗪的制备方法，其包括如下步骤：反式2-(反式-4-(3,3-二甲基脲基)环己基)衍生物在缚酸剂反应条件下与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪或其盐反应、接着在还原剂反应条件下生成卡利拉嗪。本发明的卡利拉嗪的合成路线步骤少、工艺简单、符合生产需要。
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公开(公告)号：CN105503976B
公开(公告)日：2018-02-06
申请号：CN201510882574.0
申请日：2015-12-04
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司 , 上虞京新药业有限公司
摘要： 本发明公开了一种制备索利霉素中间体VII的新方法，通过后续简单的反应，可获得索利霉素。与现有技术的索利霉素制备工艺相比，本发明设计的合成工艺有效地减少了副反应的发生，避免了危险有毒的操作步骤，提高了反应转化率，从而降低了生产成本，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN107510696A
公开(公告)日：2017-12-26
申请号：CN201610439324.4
申请日：2016-06-17
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
IPC分类号： A61K31/575 , A61K31/155 , A61P1/16
CPC分类号： A61K31/575 , A61K31/155 , A61K2300/00
摘要： 本发明公开了一种用于治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物，其包括奥贝胆酸和盐酸二甲双胍的混合物、以及药学可接受的载体，所述混合物在药物组合物中的百分含量为40-96％，其中所述混合物中奥贝胆酸与盐酸二甲双胍的质量比为1:8～170。两种活性物质具有显著的协同性，均可在小肠内充分释放，而且药物组合物中两种活性物质的溶出曲线与单一活性物质处方的溶出曲线保持一致。
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公开(公告)号：CN110317182B
公开(公告)日：2021-10-15
申请号：CN201810270583.8
申请日：2018-03-29
申请人： 上虞京新药业有限公司 , 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
IPC分类号： C07D295/135
摘要： 本发明提供了一种卡利拉嗪的制备方法，其包括如下步骤：反式2‑(反式‑4‑(3,3‑二甲基脲基)环己基)衍生物在缚酸剂反应条件下与1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪或其盐反应、接着在还原剂反应条件下生成卡利拉嗪。本发明的卡利拉嗪的合成路线步骤少、工艺简单、符合生产需要。
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公开(公告)号：CN110818678A
公开(公告)日：2020-02-21
申请号：CN201810921042.7
申请日：2018-08-14
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
IPC分类号： C07D333/54 , C07D275/04 , C07D261/20 , C07C275/26 , C07C273/18
摘要： 本发明涉及一种制备的环己烷衍生物方法，包括下述步骤：使式SM01所示化合物2-(4-(3,3-二甲基脲基)环己基)乙醛与式SM02所示化合物进行缩合亚胺还原反应，得到环己烷衍生物。本发明的方法副反应少、产品收率高、纯度高，有利于工业规模生产。
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公开(公告)号：CN110818677A
公开(公告)日：2020-02-21
申请号：CN201810920857.3
申请日：2018-08-14
申请人： 浙江京新药业股份有限公司 , 上海京新生物医药有限公司
IPC分类号： C07D333/54 , C07D333/72 , C07D275/04 , C07D261/20
摘要： 本发明涉及一种环己烷衍生物的制备方法，包括下述步骤：(1)2-(4-氨基环己基)乙酸乙酯与N,N-二甲氨基甲酰氯进行酰化反应，生成2-(4-(3,3-二甲基脲基)环己基)乙酸乙酯；(2)2-(4-(3,3-二甲基脲基)环己基)乙酸乙酯发生还原反应，生成3-(4-(2-羟基乙基)环己基)-1,1-二甲基脲SM01B；(3)化合物SM01B经反应生成化合物SM01A；(4)化合物SM01A或SM01B与化合物SM02进行亲核取代反应，得到环己烷衍生物。本发明的产品中单甲基杂质含量低、收率高，有利于工业规模生产。
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