公开(公告)号：CN112279776A

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN202011201831.7

申请日：2020-11-02

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 裴章宏 ,  韩晓秋 ,  郭晓东 ,  张冠亚

IPC: C07C231/12 ,  C07C233/43 ,  C07D301/26 ,  C07D303/36 ,  C07C231/02 ,  C07C233/25 ,  C07C213/02 ,  C07C217/86 ,  C07C201/12 ,  C07C205/37 ,  C07C51/43 ,  C07C59/255

Abstract: 本发明公开了一种合成阿福特罗游离碱的方法，包括如下步骤：(1)以如式SM1所示的化合物为原料，在第一溶剂中，经羰基手性还原反应，得到含有如式M1所示化合物的反应液，浓缩干；(2)用第二溶剂将步骤(1)所得物料溶解，经氢化反应，得到含有如式M2所示化合物的反应液，反应液过滤，滤液降温；(3)步骤(2)降温后的滤液经甲酰化反应得到含有如式M3所示化合物的反应液，浓缩干；(4)用第三溶剂将步骤(3)所得物料溶解，经成环反应得到含有如式M4所示化合物和游离态SM2的反应液，过滤，滤液浓缩干；(5)用第四溶剂将步骤(4)所得物料溶解，经缩合反应得到含有如式M5所示阿福特罗前体，M5经氢化脱苄即得。

公开(公告)号：CN112209841A

公开(公告)日：2021-01-12

申请号：CN202011136961.7

申请日：2020-10-22

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 郭晓东 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  裴章宏 ,  韩晓秋

IPC: C07C213/00 ,  C07C213/08 ,  C07C213/10 ,  C07C215/60 ,  C07C213/04 ,  C07C217/70 ,  C07D301/26 ,  C07D303/22 ,  C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C45/63 ,  C07C49/84

Abstract: 本发明公开了一种特布他林的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将3,5‑二甲氧基苯乙酮与四丁基三溴化铵反应，得到2‑溴‑1‑(3,5‑二甲氧基苯基)乙酮；(2)将其与还原剂在甲醇中反应，得到2‑溴‑1‑(3,5‑二甲氧基苯基)乙醇；(3)将其在碱性条件下进行成环反应，生成2‑(3,5‑二甲基氧基)环氧乙烷；(4)将其与叔丁胺反应，生成1‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑2‑叔丁氨基‑乙醇；(5)将其在酸性条件水解，得到1‑(3,5‑二羟基苯基)‑2‑叔丁氨基‑乙醇的盐，即为特布他林。本发明中且总摩尔收率约60％，远高于现有技术的收率，适合工业化生产。