公开(公告)号：CN115154415A

公开(公告)日：2022-10-11

申请号：CN202210934284.6

申请日：2022-08-04

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺新恒 ,  郑忠辉 ,  毕娜娜 ,  贺维昊

IPC: A61K9/08 ,  A61K31/191 ,  A61P3/14 ,  C07C51/42 ,  C07C59/105 ,  C07C51/493

Abstract: 一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，属于精制方法技术领域。其特征在于，制备步骤为：以葡萄糖酸钙粗品为原料，经离子交换树脂脱钙，结晶得到葡萄糖酸‑δ‑内酯；葡萄糖酸‑δ‑内酯加入溶解后加入碳酸钙反应，经脱色，热过滤的滤液降温后加入葡萄糖酸钙的晶种，继续降温至25℃以下后搅拌析晶；过滤固体干燥得针剂用葡萄糖酸钙干粉；葡萄糖酸钙干粉和注射用的溶剂水分装。本发明以葡萄糖酸钙粗品为原料，先经转化并结晶制得葡萄糖酸‑δ‑内酯，再用葡萄糖酸‑δ‑内酯转化为葡萄糖酸钙，再次结晶制得高纯度的葡萄糖酸钙干粉。本发明的精制方法，打破传统物理重结晶方法，将化学和物理方法结合，经两次结晶得到高纯产品。

公开(公告)号：CN109608378A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201910034760.7

申请日：2019-01-15

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺新恒 ,  郑忠辉 ,  毕娜娜 ,  郭统山 ,  于磊 ,  贺维昊

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明提供了一种卡托普利异构体的制备方法，先将混旋的3-乙酰硫基-2-甲基丙酸拆分成L-3-乙酰硫基-2-甲基丙酸，再与氯化亚砜反应制备L-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯(简称L-酰氯)；L-酰氯与L-脯氨酸或D-脯氨酸反应生成1-(3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基)-脯氨酸(简称游离酸)，游离酸水解脱保护而制得异构体；本发明提供一种的卡托普利异构体制备方法，拆分效果好，得到的异构体光学纯度高；拆分反应时间、温度范围较大，易于控制。

公开(公告)号：CN108373411A

公开(公告)日：2018-08-07

申请号：CN201711355297.3

申请日：2017-12-16

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺新恒 ,  郑忠辉 ,  蒋涛 ,  郭统山 ,  贺维昊 ,  蒋泽宇

IPC: C07C67/31 ,  C07C67/48 ,  C07C69/675

Abstract: 本发明属于药物制备领域，具体涉及一种高纯度4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法。采用4-氯乙酰乙酸乙酯为原料、乙醇为溶剂、硼氢化钠为还原剂进行反应；将反应后的反应液除水，用冰醋酸中和至中性，过滤除盐，减压浓缩，加溶剂溶解，水洗除盐，再浓缩，减压蒸馏，得高纯度4-氯-3-羟基丁酸乙酯。4-氯-3-羟基丁酸乙酯是治疗老年痴呆药物奥拉西坦的中间体，由于我国新药注册要求对药物中间体的杂质也要进行研究，研究杂质去向和对成品的影响，根据现有4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法杂质多，纯度低，只有84.9％。本发明原料配比合理，工艺简单，成本低，纯度可到99.5％以上，收率90％以上，制备的样品可以达到药品注册的要求。

公开(公告)号：CN102311377A

公开(公告)日：2012-01-11

申请号：CN201010211477.6

申请日：2010-06-29

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺新恒 ,  刘怀林 ,  赵丽

IPC: C07D207/34 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明提供了一种可以获得晶型的阿托伐他汀钙的精制方法，其特征是将阿托伐他汀钙粗品溶于甲醇进行脱色，得滤液，在甲醇水溶液中加入晶种，再加入滤液，析晶。阿托伐他汀钙粗品可以是无定型的，也可以是有晶型的。本发明提供的获得晶型的阿托伐他汀钙的精制方法，收率可达85-95%，不仅简化了工艺、降低了成本而且提高了收率，更适合工业化生产。