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公开(公告)号：CN104262401B
公开(公告)日：2016-09-21
申请号：CN201410386984.1
申请日：2014-08-07
Applicant: 哈尔滨医科大学
Inventor： 申宝忠
IPC: C07F13/00 , A61K51/04 , A61K103/10
Abstract: 本发明公开了一种采用全自动化、一步法合成99mTc标记的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂单光子示踪剂的方法，本发明属化学合成领域。本发明方法可按如下步骤依次进行：1)在含有前体的试剂瓶中加入氯化亚锡(SnCl2)或TPPTS，然后加入EDDA；2)向步骤1)的反应瓶中加入Na99mTcO4溶液，80‑100℃加热5‑20min；3)降低温度；4)对产物进行过滤、稀释和分装。实验证明，本发明的方法具备多用途、产量大、效率高、合成简便易行以及费用低廉等特点。且由该方法制备得到的99mTc‑EGFR‑TKI示踪剂具有诊断和指导治疗的临床价值，特别是对于肺癌早期诊断、肺癌治疗方案制定、疗效的评价均具有重要的意义。
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公开(公告)号：CN105785296A
公开(公告)日：2016-07-20
申请号：CN201610136774.6
申请日：2016-03-10
Applicant: 哈尔滨医科大学
Inventor： 申宝忠
Abstract: 本发明公开了一种基于1H?19F?23Na原子核的多通道三维核磁共振成像方法，其采用多通道相控阵线圈及磁共振脉冲序列1H/23Na PANSY—COSY、1H/19F PANSY—COSY、23Na?23NaCOSY或1H/19F/23Na PANSY—COSY对欲成像部位进行扫描，得到多个相控阵线圈图像，多个相控阵线圈图像分别为23Na原子核图像、1H原子核图像和19F原子核图像；并对多个相控阵线圈图像进行配准和图像融合处理后得到能够提供肿瘤分子信息和代谢信息的核磁共振图像。本发明不仅在肿瘤早期诊断、改善患者生存质量、提高肿瘤治愈率等方面具有重大现实意义，而且对于我国摆脱国外医学技术束缚，打破国外医学技术垄断，以及在医学影像学、肿瘤学等方面占据世界领先地位具有重大战略意义。
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公开(公告)号：CN105738845A
公开(公告)日：2016-07-06
申请号：CN201610104365.8
申请日：2016-02-25
Applicant: 哈尔滨医科大学
Inventor： 申宝忠
IPC: G01R33/48
CPC classification number: G01R33/48
Abstract: 本发明公开一种基于金刚石NV?色心的纳米级三维磁共振分子成像装置，包括：玻璃底座；激光器，设置在所述玻璃底座的内部，用于向外部发射激光；含有NV?色心的金刚石，设置在所述玻璃底座的上表面所述激光器发出的激光直接照射至所述金刚石；微波脉冲器，用于向所述金刚石输入微波脉冲；显微镜物镜，使所述金刚石的NV?色心发出的荧光通过所述显微镜物镜向外发射；单色滤光片，用于过滤所述金刚石的NV?色心发出的荧光；纳米凸透镜，将过滤后的所述金刚石的NV?色心发出的荧光进一步集中；分布式光学成像镜头，用以实现成像功能；封装设备，用于实现稳定温度、屏蔽电磁以及隔离保护的功能。
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公开(公告)号：CN105712942A
公开(公告)日：2016-06-29
申请号：CN201610052178.X
申请日：2016-01-26
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07D239/94 , A61K31/5377 , A61P35/00
CPC classification number: C07D239/94
Abstract: 本发明公开了具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂IRSF和IRSH及其制备方法和应用。本发明通过对吉非替尼化学结构进行优化和改进，得到了全新的EGFR TKI，命名为IRSF(式I)和IRSH(式II)，研究表明IRSF和IRSH具有更好的水溶性和更小的毒副作用，同时对突变EGFR非小细胞肺癌具有较强抑制活性，研究发现其是通过抑制肿瘤细胞表皮生长因子受体酪氨酸激酶磷酸化，阻碍下游信号通路活化，从而达到促进肿瘤细胞凋亡的目的。此外，本发明还公开了制备所述具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的方法。本发明的提出为肿瘤治疗，特别是非小细胞肺癌的治疗提供了一种有效的技术手段。
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公开(公告)号：CN103690972A
公开(公告)日：2014-04-02
申请号：CN201310711306.3
申请日：2013-12-20
Applicant: 哈尔滨医科大学
Inventor： 申宝忠
IPC: A61K51/04 , C07D239/94 , C12Q1/06 , A61K101/02
Abstract: 本发明公开了一种18F标记的喹唑啉类EGFR正电子示踪剂及其制备方法和应用，属化学合成领域。本发明的一种18F标记的喹唑啉类EGFR正电子示踪剂具有式II所示的化学结构。合成的18F标记的小分子EGFR类正电子示踪剂具有诊断和监测治疗疗效的临床价值，特别是对于推动个性化治疗将发挥重要的作用。此外，本发明还提出了一种一步法，全自动合成18F标记喹唑啉类EGFR正电子示踪剂的方法，该方法具有多用途、产量大、效率高、合成时间短和成本低等特点，能够满足大规模生产的需要。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109942687B
公开(公告)日：2020-07-03
申请号：CN201910183057.2
申请日：2019-03-12
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07K14/00 , C07K1/06 , A61K51/08 , A61K103/34 , A61K101/02 , A61K103/00
Abstract: 本发明属生物医药领域，具体涉及具有c‑Met靶向性的环状多肽，尤其涉及放射性核素68Ga标记的c‑Met示踪剂68Ga‑NOTA‑EACA‑AH111972及其制备方法，本发明还涉及该示踪剂作为非小细胞肺癌(NSCLC)PET成像显像剂的应用。本发明所提供的探针采用短半衰期放射性核素68Ga标记，不但能减少不必要的放射性损伤，其体外成像设备PET还能提供高分辨率图像，且在此基础上进行了相应结构优化，以增加其脂溶性，进而提高探针的穿膜能力和在体滞留能力。
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公开(公告)号：CN107311942B
公开(公告)日：2019-03-26
申请号：CN201710437824.9
申请日：2017-06-12
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07D239/94 , C07B59/00 , A61K51/12 , A61K51/00
Abstract: 本发明公开了一种靶向肿瘤表皮生长因子受体的纳米化小分子核素探针及其制备方法与应用。本发明所述的纳米化小分子核素探针是由经18F标记的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂18F‑EGFR TKI在溶剂中自组装形成的，具有由疏水内核和亲水外壳组成的纳米结构。该纳米化小分子核素探针可以通过被动靶向和主动靶向的双增强作用实现肿瘤的特异性成像，包括纳米物质的增强与渗透保留作用以及抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶磷酸化片段的靶向药物对表皮生长因子受体的主动靶向，且制备方法简单，方便，只需通过探头超声就能够快速实现18F‑EGFR TKI的纳米化。本发明提出了一种全新的将核素小分子探针纳米化的策略，并建立了纳米化核素小分子靶向探针实现肿瘤EGFR特异性增强成像的新方法。
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公开(公告)号：CN105759232B
公开(公告)日：2018-05-08
申请号：CN201610121428.0
申请日：2016-03-03
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明提出一种磁共振成像的多元同步采集控制系统，包括：宽频多核多通道射频发射模块，用于产生经调制的中频信号，并将所述中频信号搬移到观察核的共振频率处；数字中频接收模块，用于接收所述中频信号；梯度控制及系统主控模块，用以提供系统所需要的脉冲梯度信号以及系统控制的同步信号；系统时钟模块，用于产生系统工作时所需的时钟脉冲；所述宽频多核多通道射频发射模块，所述数字中频接收模块，所述梯度控制及系统主控模块及所述系统时钟模块均与集线器相连，进而通过以太网连接至采样计算机。
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公开(公告)号：CN105770915B
公开(公告)日：2018-02-09
申请号：CN201610118529.2
申请日：2016-03-02
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种经呼吸道递送的纳米1H‑19F‑31P多核磁共振分子成像探针及其制备方法，属于医学诊断技术领域。本发明经呼吸道途径递送的纳米1H‑19F‑31P多核磁共振分子成像探针是通过下列步骤制备得到：一、将一种或几种磷脂类表面活性剂均匀混合，用氯仿或者氯仿与甲醇的混合溶剂进行溶解，烘干后分散于水中，得到磷脂类表面活性剂的共混物；二、将全氟化碳、甘油均匀分散于表面活性剂的共混物中；三、去除掉未有效包覆的组分，纯化制得可经呼吸道递送的多核磁共振分子成像探针。研究表明，经呼吸道递送本发明的纳米1H‑19F‑31P多核磁共振分子成像探针后，能够提供肿瘤病变位置多核成像信息，减少成像对比剂用量，提高肺癌分子成像在体检测效果。
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公开(公告)号：CN105646375A
公开(公告)日：2016-06-08
申请号：CN201610060490.3
申请日：2016-01-28
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07D239/94 , A61P35/00
CPC classification number: C07D239/94
Abstract: 本发明公开了具有抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)NXGF和NXGH及其制备方法和应用，属于生物医药领域。本发明通过对Pelitinib的化学结构进行优化和改进，得到了全新的EGFR TKI，分别命名为NXGF(式I)和NXGH(式II)，研究表明本发明合成的EGFR TKI—NXGF和NXGH能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，与Pelitinib相比，对突变EGFR肺癌细胞系HCC827具有更强的抑制增殖作用，因此在临床上可作为抗肿瘤剂应用。此外，本发明还公开了制备所述具抗肿瘤活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂NXGF和NXGH的方法。本发明的提出为肿瘤治疗，特别是非小细胞肺癌的治疗提供了一种有效的技术手段。
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