公开(公告)号：CN115715776A

公开(公告)日：2023-02-28

申请号：CN202211449320.6

申请日：2021-02-10

Applicant: 北京大学第一医院

Inventor： 崔一民 ,  庞晓丛 ,  张智 ,  何旭 ,  张峻岭 ,  谷延伦

IPC: A61K31/416 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  C07D231/56

Abstract: 本发明提供了一种吲唑酰肼类化合物，如式(I)所示；其中，R选自取代的烷基、取代的烯基或取代的苯基；所述取代的烷基与取代的烯基中的取代基包括苯基和/或取代的苯基；R′选自H或烷基。与现有技术相比，本发明提供的吲哚酰肼类化合物可作为整合素avβ3受体拮抗剂，同时具有明显的抗前列腺癌活性，并且针对恩杂鲁胺耐药的细胞系具有显著性抑制作用。

公开(公告)号：CN113398121A

公开(公告)日：2021-09-17

申请号：CN202110183291.2

申请日：2021-02-10

Applicant: 北京大学第一医院

Inventor： 崔一民 ,  庞晓丛 ,  张智 ,  夏杰 ,  何旭 ,  谷延伦 ,  刘振明 ,  张峻岭 ,  解染

IPC: A61K31/416 ,  A61K31/165 ,  A61K31/403 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供虚拟筛选化合物作为整合素蛋白αvβ3拮抗剂的应用以及在制备抗肿瘤药物中的应用，所述虚拟筛选化合物具有式I、式II或式III所示结构。本发明对筛选得到的式I～III这三个小分子化合物进行表面等离子共振检测(Surface Plasmon Resonance，SPR)测试其结合活性，结果表明，式I、式II和式III所示化合物与整合素蛋白αvβ3相互作用的KD值分别是1.58×10M‑7，2.72×10M‑7，9.64×10M‑7；说明与蛋白αvβ3均具有很高的结合活性。在抗肿瘤活性细胞评价试验表明，本发明经虚拟筛选得到的三种化合物针对多种肿瘤细胞均有明显的抗肿瘤活性。