公开(公告)号：CN103508930B

公开(公告)日：2016-01-27

申请号：CN201210210413.3

申请日：2012-06-25

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  葛泽梅 ,  李日东 ,  周柔丽 ,  李莉 ,  程铁明

IPC: C07C333/20 ,  C07C333/24 ,  C07D207/333 ,  C07D209/12 ,  C07D213/50 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/38 ,  C07D235/04 ,  C07D277/26 ,  C07D277/68 ,  C07D311/12 ,  C07D333/56 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/27 ,  A61K31/37 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/426 ,  A61K31/428 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及双(氨基二硫代甲酸)-1,3-丙二酯类化合物、其合成方法、含有该化合物的药物组合物以及用途，特别是在制备用于治疗或预防癌症的药物方面的用途。所述化合物具有式（I）：其中：A选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基；R1、R2相同或不同，且各自独立地选自氢、烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，或者与它们所连接的N原子共同形成取代或未取代的杂环。

公开(公告)号：CN102850397A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201110177810.0

申请日：2011-06-29

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  葛泽梅 ,  林松文 ,  李日东 ,  孙崎 ,  王欣 ,  程铁明

IPC: C07F9/6512 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一类如通式I所示的多靶点抗肿瘤化合物或其药用盐，尤其涉及EGFR，HER-2和DNA多靶点抗肿瘤化合物，还提供其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用。研究显示本发明化合物具有显著的抗肿瘤活性，一些化合物的抗肿瘤活性由于阳性对照药拉帕替尼(Lapatinib)。

公开(公告)号：CN1607204B

公开(公告)日：2011-10-26

申请号：CN200310100346.0

申请日：2003-10-13

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  孙崎 ,  葛泽梅 ,  崔景荣 ,  程铁明

IPC: C07F9/645 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及通式I的化合物，及其立体异构体、互变异构体、衍生物、前药或药学可接受的盐：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、q、Z和X如在说明书中所定义。本发明还涉及该类化合物的制备方法及在肿瘤治疗中的用途。

公开(公告)号：CN101440073B

公开(公告)日：2011-02-02

申请号：CN200710178006.8

申请日：2007-11-23

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  孙崎 ,  李功 ,  崔景荣 ,  葛泽梅 ,  程铁明

IPC: C07D295/037 ,  C07D295/155 ,  C07D491/10 ,  C07D487/10 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5383 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了通式I的芳香氮芥类哌嗪季铵盐衍生物或其药学可接受的盐通式I其中，R1为H；饱和或不饱和的直链或支链烃基，所述烃基可以被选自卤素、氨基、取代氨基、羟基、氰基、硝基、芳基和取代芳基的取代基任意取代；芳基或取代芳基；A为饱和或不饱和的直链或支链亚烃基，所述烃基可以被酰胺基取代；Ar为亚芳香基；R2、R3各自独立的为氢或甲基；n和m为0～2的整数，且n与m不同时为0；B和D彼此独立地表示C1-C3的直链或支链烷基、C1-C3的直链或支链亚烷基；Y为-CHR4-、-O-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-NR4-、取代的或未取代的亚苯基，其中R4为H、具有1-6个碳原子的饱和或不饱和烷基、任意取代或未取代的芳基、或芳杂环取代的甲基或乙基；或者当B和D都为烷基时，Y是不存在从，即此时是开环的，并没有形成螺环；X-为药学上可接受的无机或有机负离子。

公开(公告)号：CN101899011A

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN200910143757.5

申请日：2009-05-26

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  葛泽梅 ,  李日东 ,  张鑫 ,  崔景荣 ,  程铁明

IPC: C07D239/94 ,  C07D405/12 ,  A61K31/517 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有通式(I)结构的氨基二硫代甲酸酯类化合物或其药用盐，其制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的应用，其中所述各基团的定义如说明书所述。本发明化合物是一类新的酪氨酸激酶抑制剂，可作为抗肿瘤药物，优选的作为治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌或胰腺癌的药物。

公开(公告)号：CN101440073A

公开(公告)日：2009-05-27

申请号：CN200710178006.8

申请日：2007-11-23

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  孙崎 ,  李功 ,  崔景荣 ,  葛泽梅 ,  程铁明

IPC: C07D295/037 ,  C07D295/155 ,  C07D491/10 ,  C07D487/10 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5383 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了通式I的芳香氮芥类哌嗪季铵盐衍生物或其药学可接受的盐，其中，R1为H；饱和或不饱和的直链或支链烃基，所述烃基可以被选自卤素、氨基、取代氨基、羟基、氰基、硝基、芳基和取代芳基的取代基任意取代；芳基或取代芳基；A为饱和或不饱和的直链或支链亚烃基，所述烃基可以被酰胺基取代；Ar为亚芳香基；R2、R3各自独立的为氢或甲基；n和m为0～2的整数，且n与m不同时为0；B和D彼此独立地表示C1－C3的直链或支链烷基、C1－C3的直链或支链亚烷基；Y为－CHR4－、－O－、－S－、－S(O)－、－SO2－、－NR4－、取代的或未取代的亚苯基，其中R4为H、具有1－6个碳原子的饱和或不饱和烷基、任意取代或未取代的芳基、或芳杂环取代的甲基或乙基；或者当B和D都为烷基时，Y是不存在从，即此时是开环的，并没有形成螺环；X－为药学上可接受的无机或有机负离子。

公开(公告)号：CN1680373A

公开(公告)日：2005-10-12

申请号：CN200510055643.7

申请日：2001-09-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  程铁明 ,  李长龄 ,  高峰丽 ,  王欣 ,  张红梅

IPC: C07D471/10 ,  C07D487/10 ,  A61K31/499 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明涉及新型哌嗪双季铵盐类化合物，该类化合物具有显著的镇痛镇静作用，同时未发现有成瘾性。

公开(公告)号：CN106588965A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201510665219.8

申请日：2015-10-15

Applicant: 北京大学 ,  郑州格然林医药科技有限公司

Inventor： 李润涛 ,  安浩云 ,  韩利强 ,  葛泽梅 ,  崔景荣 ,  程铁明

IPC: C07F5/02 ,  C07F5/04 ,  A61K31/69 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明的目的是提供一种脲拟肽硼酸化合物及其药物组合物、制备方法和用途。该化合物具有如下通式(I)所示的结构。

公开(公告)号：CN106146542A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201510194415.1

申请日：2015-04-23

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  白贺元 ,  韩利强 ,  葛泽梅 ,  王欣 ,  程铁明

IPC: C07F5/02 ,  A61K31/69 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，还涉及上述化合物的制备方法及其在制备作为19S蛋白酶体抑制剂的药物方面的用途。

公开(公告)号：CN101928329B

公开(公告)日：2013-07-17

申请号：CN200910147292.0

申请日：2009-06-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 李润涛 ,  崔景荣 ,  朱永强 ,  姚书扬 ,  葛泽梅 ,  程铁明

IPC: C07K5/097 ,  A61K38/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P21/00

CPC classification number: A61K38/06 ,  A61K31/69 ,  C07F5/025 ,  C07K5/08 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0821

Abstract: 本发明涉及药品生产领域，具体的，本发明公开了具有通式(I)结构的一系列三肽硼酸(酯)类蛋白酶体抑制剂、其制备方法和应用，通过合成和初步生物活性评价，发现本发明化合物具有很好的蛋白酶体抑制活性，可作为蛋白酶体抑制剂，用于各种基因疾病如恶性肿瘤、多种神经系统变性疾病、肌肉恶病质或糖尿病等疾病的治疗。