公开(公告)号：CN101544646A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048348.7

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  汪静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种3a－(二氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮及其合成方法。该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将二氟γ－酮酸乙酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入邻苯二胺；继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束；经分离纯化，得黄白色固体即为3a－(二氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮；所述的二氟γ－酮酸乙酯和邻苯二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1。本发明的3a－(二氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达85％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101531668A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200910048350.4

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  汪静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种(3s)－3－苄基－7a－(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后，再加入(L)－苯丙胺醇；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ－酮酸甲酯与(L)－苯丙胺醇的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束；经分离纯化得白色固体，即为(3s)－3－苄基－7a－(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达82％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101514204A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：CN200910048360.8

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种7a－(三氟甲基)四氢－1H－吡咯[1，2－a]咪唑－5(6H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为：(见图)该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟，再加入1，2－乙二胺；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述三氟γ－酮酸甲酯和1，2－乙二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束；分离纯化得黄色液体即为7a－(三氟甲基)四氢－1H－吡咯[1，2－a]咪唑－5(6H)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率64％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101514203A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：CN200910048339.8

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  王静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种7－硝基－3a－(三氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮及其合成方法，该化合物的结构式为：(见图)该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入对硝基邻苯二胺，继续反应10～15小时后，再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得黄色固体即为7－硝基－3a－(三氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮。本发明的7－硝基－3a－(三氟甲基)－2，3，3a，4－四氢－1H－苯并[d]吡咯[1，2－a]咪唑－1－酮具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率43％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN100465166C

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710037401.4

申请日：2007-02-09

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲 ,  万文

IPC: C07D263/56

Abstract: 本发明涉及一种5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑及其合成方法，该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰水浴下在反应容器中按3∶3∶1∶1～1.2的摩尔比加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和5-甲基-2-羟基苯胺，搅拌至反应物完全溶解；回流反应3～5个小时，减压蒸出反应溶液中的溶剂，将蒸余物用体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂浸泡，然后抽滤；将滤液中的溶剂除去后，将剩余物用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得无色液体即为5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，此方法产率高达81-99%，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101318987A

公开(公告)日：2008-12-10

申请号：CN200810036373.9

申请日：2008-04-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  姚尚清 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07J71/00

Abstract: 本发明涉及一种螺[(5β，6β，15α，16α－二亚甲基－雄甾－5，7－二烯－3－酮)－17α－2′－(1′－氧－环戊烷－5′－酮)]化合物及其合成方法。该化合物的结构式为上式。本发明从廉价易得的去氢表雄酮1开始，经十步反应完全可以得到目标产物，全部的原料国内均可以自给，原料不但易得而且产率较高，并且在实验的过程中发现了15，16位三元环翻转的产物。本发明合成的屈螺酮的15，16位三元环α异构体11，该异构体与屈螺酮在结构上唯一的差别仅在于前者的15，16位三元环是α构型，后者是β构型。屈螺酮的15，16位三元环α异构体11及合成方法至今还未见文献报道，有可能成为与屈螺酮具有同等药效的新药，具有较高的开发价值。同时可为屈螺酮的合成提供新的策略。

公开(公告)号：CN101143826A

公开(公告)日：2008-03-19

申请号：CN200710047481.1

申请日：2007-10-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 万文 ,  杨城 ,  蒋海珍 ,  郝健

IPC: C07C69/773 ,  C07C67/08

Abstract: 本发明涉及一种含氟反式十氢萘酯类化合物及其合成方法。该化合物的结构式如右其中，Ar为2－FC6H4，3－FC6H4，4－FC6H4，2，4－F2C6H3或4－CF3C6H4，R2为C1～C5的烷基。该化合物的制备方法为：将6－烷基－2－羟基－反式十氢萘、4－(含氟苯甲酰氧基)苯甲酸、DCC和DMAP按1∶1.0～1.5∶1.0～1.5∶1.0～2.0的当量比溶于干燥的二氯甲烷中，常温搅拌10－20小时，柱层析分离后，用无水乙醇重结晶得到含氟反式十氢萘酯类化合物。本发明具有原料易得、操作简单、产率高、分离简便的优点，适合于工业生产。此发明在化合物中引入了反式十氢萘结构，得到的化合物具有较宽的液晶相区间。

公开(公告)号：CN101016278A

公开(公告)日：2007-08-15

申请号：CN200710037378.9

申请日：2007-02-09

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲 ,  万文

IPC: C07D277/64

Abstract: 本发明涉及一种2－二氟苯氧基甲基苯并噻唑及其合成方法，该化合物的结构式如右：该方法具有如下步骤：氮气保护下，以无水N，N－二甲基甲酰胺为溶剂，反应物为氢化钠、苯酚和2－二氟溴甲基苯并噻唑，所述的三种反应物的摩尔比为：1.5～2∶1.5～2∶1，室温搅拌16小时，反应结束后，把反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取溶液，有机层合并，并用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥、过滤后，除去滤液中的溶剂，得到的粗产品用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得淡黄色固体即为2－二氟苯氧基甲基苯并噻唑。本发明方法操作简单，条件温和，产率高达76－89％。

公开(公告)号：CN1313426C

公开(公告)日：2007-05-02

申请号：CN200510025860.1

申请日：2005-05-17

Applicant: 上海大学

Inventor： 万文 ,  王朋玉 ,  袁忠谦

IPC: C07C41/01 ,  C07C43/253

Abstract: 本发明涉及一种2-甲氧基-5碘苯酚的合成方法。本发明方法分三步进行，首先以2-甲氧基-苯酚和对甲苯磺酰氯为反应物，以三乙胺为溶剂，制备对甲苯磺酸-(2-甲氧基)苯酚酯；然后用对甲苯磺酸(2-甲氧基)苯酚酯与金属氯化物及一氯化碘反应，至有大量固体生成；抽滤，冰醋酸洗，水洗；可得对甲苯磺酸-(2-甲氧基-5-碘)苯酚酯；最后对甲苯磺酸(2-甲氧基-5-碘)苯酚酯脱除保护基团得到2-甲氧基-5-碘苯酚。本发明方法具有操作方法简便、试剂价格便宜、苯环的定位效果及产物的分离简便、产率高、和纯度较高的优点，适合于工业生产。

公开(公告)号：CN1927824A

公开(公告)日：2007-03-14

申请号：CN200610116381.5

申请日：2006-09-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 万文 ,  麻国斌 ,  郝健

IPC: C07C251/08 ,  C07C249/02

Abstract: 本发明涉及一种新的含氟中间体5，5，5－三氟－4－(2－甲基－4－甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯及其合成方法，属有机化合物合成工艺技术领域。本发明方法具有如下工艺步骤：在氮气保护下，以苯或甲苯为溶剂，在反应容器中加入一定量的5，5，5－三氟－4－羰基戊酸甲酯和2－甲基－4－甲氧基苯胺；在催化剂参与下反应，加热回流48～72小时，同时不断搅拌使反应完全；反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层技术分离，最终获得淡黄色液体目标化合物5，5，5－三氟－4－(2－甲基－4－甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯，本发明方法的优点是原料易得、操作简单，产率高。