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公开(公告)号：CN113667007B
公开(公告)日：2024-07-23
申请号：CN202010409776.4
申请日：2020-05-14
申请人： 鲁南制药集团股份有限公司
IPC分类号： C07K14/605 , C07K5/078 , C07K1/06 , C07K1/02
摘要： 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种索马鲁肽侧链的液相制备方法。本发明的制备方法为N‑保护‑L‑组氨酸与N‑羟基琥珀酰亚胺反应得活性酯与2‑氨基异丁酸与N,O‑双三甲基硅基乙酰胺反应所得TMS衍生物反应所得产物脱保护即得索马鲁肽二肽侧链化合物，本发明提供的液相合成方法简化了操作步骤，相比于常规的固相合成方法，该液相合成方法不会引起树脂缩聚，增强了氨基酸偶联的程度，提高了偶联的反应活性和效率，有利于索马鲁肽的大规模生产，满足工业化生产的需求。
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公开(公告)号：CN113666909B
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202010404610.3
申请日：2020-05-14
申请人： 鲁南制药集团股份有限公司
IPC分类号： C07D401/14 , C07D213/86
摘要： 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种托匹司他的制备方法。本发明制备方法是以2‑氰基吡啶与甲酰胺为原料反应制得2‑氰基‑4‑氨基甲酰基‑吡啶，2‑氰基‑4‑氨基甲酰基‑吡啶继续与异烟肼反应得关键中间体4‑吡啶甲酰肼‑N’‑(2‑氰基吡啶‑4‑碳酰亚氨基)，4‑吡啶甲酰肼‑N’‑(2‑氰基吡啶‑4‑碳酰亚氨基)关环即得托匹司他。本发明提供了一种合成托匹司他的新方法，该方法避免使用剧毒化学试剂，以绿色催化剂代替传统催化剂，反应更加温和、经济环保且收率较高，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN113519729B
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202011629100.2
申请日：2020-12-31
申请人： 鲁南制药集团股份有限公司
IPC分类号： A23L2/02 , A23L2/52 , A23L2/60 , A23L33/105 , A23L33/10 , A23L2/38 , A23L33/21 , A61K36/9066 , A61P1/00 , A61P3/04 , A61P3/06 , A61P1/10 , A61P39/02 , A61P37/04 , A61P1/16 , A61P9/12 , A61P9/10 , A61K31/733 , A61K31/702
摘要： 本发明属于食品领域，涉及一种功能性山楂饮料及其制备方法。本发明的山楂饮料口感酸甜，色泽好，具有良好的益生元效应，有助于改善肠道健康。本发明的功能性山楂饮料由山楂浆，姜黄红茶菌发酵液，红曲红，益生元，甜味剂组成，该饮料口感好、色泽佳，调节肠道微生态平衡，产品功效好。
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公开(公告)号：CN113493406B
公开(公告)日：2024-06-14
申请号：CN202010201267.2
申请日：2020-03-20
申请人： 鲁南制药集团股份有限公司
IPC分类号： C07D213/50 , C07D213/85
摘要： 本发明公开了一种米力农中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。该方法固体化合物中间体I与原甲酸烷基酯反应，得米力农中间体II；并提供了一种利用该米力农中间体II制备米力农的方法，该方法操作简便，安全性高，收率高，适合工业化放大生产。所得米力农成品，外观及纯度均达到标准。
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公开(公告)号：CN114181211B
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202010962441.5
申请日：2020-09-14
申请人： 鲁南制药集团股份有限公司
IPC分类号： C07D487/04 , C07C231/24 , C07C233/65
摘要： 本发明属于药物共晶技术领域，具体提供了一种酮咯酸与苯甲酰胺共晶体及其制备方法。本发明制备的酮咯酸与苯甲酰胺共晶体使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在3.9±0.2°、6.1±0.2°、7.6±0.2°、7.9±0.2°、12.3±0.2°处有特征峰。本发明制备的酮咯酸与苯甲酰胺共晶体，收率和纯度高；该共晶体能明显改善酮咯酸的稳定性和溶解度，与酮咯酸的现有晶型或酮咯酸标准品相比，稳定性好，且在不同溶解介质中均具有较高的溶解度；为酮咯酸在药物治疗方面提供依据，从而更好地发挥酮咯酸的药用价值。
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公开(公告)号：CN113929685B
公开(公告)日：2024-05-17
申请号：CN202010609158.4
申请日：2020-06-29
申请人： 鲁南制药集团股份有限公司
IPC分类号： C07D487/04
摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种伊布替尼中间体的制备方法，本发明以4‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶为原料在有机磷/膦与二碘代烷的混合催化下与(S)‑1‑叔丁基氧基‑3‑羟基哌啶反应后经脱保护得伊布替尼重要中间体(R)‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1‑(哌啶‑3‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑胺；该工艺以有机磷/膦与二碘代烷为催化剂，解决了传统Mitsunobu反应的产品收率不高，对亲核试剂的酸度要求高的问题，反应更加温和、经济环保且收率较高，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN113493410B
公开(公告)日：2024-05-14
申请号：CN202010201253.0
申请日：2020-03-20
申请人： 鲁南制药集团股份有限公司
IPC分类号： C07D213/85
摘要： 本发明公开了一种米力农的制备方法，属于药物合成技术领域。该方法以1‑(4‑吡啶基)‑2‑丙酮为原料与α‑(取代亚甲基)氰基乙酰胺在碱性条件下加热反应，得到米力农。该制备米力农的方法，操作简便，安全性高，收率高，适合工业化放大生产。所得米力农成品，外观及纯度均达到标准。
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公开(公告)号：CN113493384B
公开(公告)日：2024-05-03
申请号：CN202010268211.9
申请日：2020-04-08
申请人： 鲁南制药集团股份有限公司
IPC分类号： C07C209/16 , C07C211/27
摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种盐酸布替萘芬的制备方法；以N‑甲基‑对叔丁基苄胺与1‑萘甲醇为原料，在催化剂作用下，合成布替萘芬。再经HCl/有机溶剂成盐，过滤，滤饼减压干燥后即为盐酸布替萘芬；本发明所得产品具有较高的纯度和收率。
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公开(公告)号：CN111518048B
公开(公告)日：2024-04-30
申请号：CN202010058304.9
申请日：2020-01-19
申请人： 鲁南制药集团股份有限公司
IPC分类号： C07D263/42 , A61P3/00 , A61P13/12 , A61P1/08 , A61P1/14 , A61P25/18 , A61P25/24 , A61P25/14 , A61P25/30 , A61P25/00 , A61P25/08 , A61P29/00 , A61P37/02 , A61P25/22 , A61P25/28 , A61P35/00 , A61K31/421
摘要： 本发明属于药物领域，涉及一种化合物及其药学上可接受的盐；其制备方法；及含有这样的化合物或盐的组合物；及其用于治疗MAGL介导的疾病及病症(包括例如疼痛、炎症性病症、创伤性脑损伤、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢紊乱、中风或癌症等)的用途。
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公开(公告)号：CN109718221B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN201711043933.9
申请日：2017-10-31
申请人： 鲁南制药集团股份有限公司
摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种淫羊藿苷元制剂，含有淫羊藿苷元、羧甲基纤维素钠、羟丙基β环糊精。制备方法为将淫羊藿苷元加入到羧甲基纤维素钠、羟丙基β环糊精的水溶液中，搅拌，通过珠磨机研磨，然后将此混悬液通过流化床喷雾干燥在微晶纤维素丸芯上，最后制成相应的胶囊剂、颗粒剂或药学上其他制剂。本发明与现有技术相比，药物稳定性良好，溶出迅速，工艺简单。
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