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公开(公告)号：CN1709132A
公开(公告)日：2005-12-21
申请号：CN200510010142.7
申请日：2005-07-01
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供的是一种改善仔猪生长性能的新型酵母酶解物及及生产方法。它是以生产啤酒的废弃物作为原料，原料按重量比为20％的浓度与水混合后磨碎，投入双层发酵锅中；向发酵锅中通入蒸汽调节温度至80℃，灭菌10min；将温度调至50～50℃，并保持温度；用浓度为10％的氢氧化钠一次性调pH值为8.0；按每千克酵母添加4mg Alcalase蛋白酶，酶解4h；调温度至85℃，进行灭活处理10min；均质、喷雾干燥、包装所得到的产品。本发明通过对酶作用酵母的生产工艺进行研究，选择出合适的生产工艺，利用啤酒生产的废弃物作为原料经特殊处理在一定的条件下进行发酵制成产品。该产品通过改善肠道粘膜形态变化，增加乳猪对饲料的蛋白利用率，最终达到促进仔猪健康生长的目的。
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公开(公告)号：CN120058892A
公开(公告)日：2025-05-30
申请号：CN202510139037.0
申请日：2025-02-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种衍生自蚁源抗菌肽PG3L及其制备方法和应用，属于生物工程领域，衍生自蚁源抗菌肽PG3L序列如SEQ ID No.1所示；本发明以蚂蚁来源的抗菌肽Ponericin G3为模板，截断其N端17个氨基酸；随后，分别将第四位、第七位和第十一位的D、N和E突变为疏水性氨基酸L、V和L，从而得到衍生自蚁源抗菌肽PG3L。本发明的衍生自蚁源抗菌肽PG3L对多种致病微生物具有高效抑菌活性，同时对人血红细胞没有毒性，使其具备成为饲用抗生素替代物的潜力。
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公开(公告)号：CN118955633B
公开(公告)日：2025-05-09
申请号：CN202410971350.6
申请日：2024-07-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域。其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，其C端采用‑NH2酰胺化，序列的第3、5、7位置为D型精氨酸。并且公开了本发明的富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr在制备治疗由革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。本发明的富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rr具较高细胞选择性，并且能够在不同生理浓度的盐离子和高浓度胃蛋白酶、胰蛋白酶中保持较高稳定性。综上，富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物，并在消化道中维持较高抗菌活性。
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公开(公告)号：CN118812641B
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202410904039.X
申请日：2024-07-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种二聚化抗酶解脂肽及其制备方法和应用，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，其包括两组九肽基团，其序列为：KGGGRRRPC，其第5位为D型精氨酸，每组九肽基团的N端均通过癸酸乙酰化，通过每组九肽基团中位于序列末端的半胱氨酸依赖其分子间二硫键实现两组所述的九肽基团的二聚化，命名为二聚化抗酶解脂肽(C‑C10)C‑C，采用固相化学合成得到二聚化抗酶解脂肽。本发明还公开了该二聚化抗酶解脂肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用，本发明的二聚化抗酶解脂肽具有极高的广谱抗菌活性，极低的溶血活性并且可以抵抗多种蛋白酶降解，具有作为细菌感染抗菌药物的潜力。
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公开(公告)号：CN119285743A
公开(公告)日：2025-01-10
申请号：CN202411643794.3
申请日：2024-11-18
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种猪源PR‑39衍生的抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域，该抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示，用Arg‑Pro氨基酸结构在保证正电荷数的同时提供抗胰蛋白酶酶解的能力，并加入苯丙氨酸提高疏水性，以RPPF氨基酸序列为基本结构单元进行六次重复得到该序列。并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌均具有极强的抑菌活性和极低的细胞毒性，在其高浓度下细胞存活率仍能达到80％以上，此外，在高浓度胰蛋白酶和人工肠液条件下均具有较高的稳定性；因此，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118994310A
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202411338223.9
申请日：2024-09-25
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种具有高蛋白酶稳定性的抗菌短肽及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域。抗菌短肽DabDab的氨基酸序列：LWDabLDabWDab‑NH2，其C端采用‑NH2酰胺化，所述的Dab为2,4‑二氨基丁酸。对本发明的抗菌短肽DabDab进行抗菌活性、溶血活性、细胞毒性以及蛋白酶稳定性检测，发现对几种测定的革兰氏阴性菌具有较高抗菌活性，对几种测定的革兰氏阳性菌具有一定的抗菌活性。抗菌短肽DabDab的细胞选择性较高TI＝16.00，且在128μg/mL下并未表现出明显细胞毒性。抗菌短肽DabDab在与胃蛋白酶或胰蛋白酶孵育8h中仍维持原有MIC或MIC仅提高2倍，具有高蛋白酶稳定性。
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公开(公告)号：CN118388589A
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202410460261.5
申请日：2024-04-17
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽2L2R2W制备方法及应用，属于生物技术领域。抗菌肽2L2R2W的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：对细胞穿透肽数据库CPPsite 2.0中1166条细胞穿透肽的电荷数、疏水比例、氨基酸组成、以及序列长度进行了统计和分析，分析结果发现：电荷数为+5、疏水性氨基酸比例为41％‑60％、阳离子氨基酸中精氨酸(Arginine,R)、疏水性氨基酸中亮氨酸(Leucine,L)和序列长度为10‑16个氨基酸残基的细胞穿透肽出现频率最多。此外色氨酸(Tryptophan,W)对细胞穿透肽的穿透效果具有重要作用，因此色氨酸也加入设计中。基于以上原则及抗菌肽的对称序列设计，设计出该细胞穿透型抗菌肽，通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽2L2R2W能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN117924424B
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202311717868.9
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种基于D型氨基酸跨链交互作用的β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。该抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。本发明基于β‑发卡抗菌肽的排布，利用D‑色氨酸和D‑异亮氨酸之间产生的跨链交互作用来辅助PG转角单元形成的β‑发卡抗菌肽的结构的力，设计得到抗菌肽命名为wiFRPG；并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌具有极强的抑菌活性和可忽略不计的溶血，治疗指数达到269.47，此外，在多种生理环境和高浓度蛋白酶条件下具有较高的稳定性，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
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公开(公告)号：CN117924423B
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202311716737.9
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和异亮氨酸跨链交互作用β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程技术领域。抗菌肽WIF的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以PG为转角单元，通过色氨酸和异亮氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，当X＝F,Y＝I时，抗菌肽的命名为WIF。本发明在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在保持较好的抑菌活性前提下，在检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达154.68，并且在pH的下降或者一些盐离子的干扰下仍然具有较好的稳定性。综上所述，抗菌肽WIF具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN117924422B
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202311716671.3
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和色氨酸跨链交互β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。抗菌肽WWL的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以PG为转角单元，通过色氨酸和色氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到抗菌肽模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，X为疏水性氨基酸，Y为色氨酸，当X＝L,Y＝W时，抗菌肽的命名为WWL。本发明的抗菌肽在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在所有检测浓度下猪小肠上皮细胞生存率均达到90％以上。在保持较好的抑菌活性前提下，检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达95.52。综上所述，抗菌肽WWL具有较高的应用价值。
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