公开(公告)号：CN106083854B

公开(公告)日：2017-10-27

申请号：CN201610448022.3

申请日：2016-06-20

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 赵丽娇 ,  赖新鑫 ,  孙国辉 ,  任婷 ,  宋秀庆 ,  钟儒刚

IPC: C07D473/18 ,  A61K31/52 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种如通式(I)所示的具有低氧激活特性的AGT蛋白抑制剂及其制备方法与应用：R1＝R2＝H，或R1＝H，R2＝CH3，或R1＝R2＝CH3；R3＝H，NO2，NH2，OCH3，CH2OH或CO2CH3。该化合物具有良好的低氧激活特性和肿瘤细胞靶向性，能够在低氧环境下靶向性地抑制实体瘤中AGT的活性，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性；本发明化合物与ACNU联合用药对多种实体瘤细胞系均有明显的抑制作用；与烷化剂类抗癌药物联合使用时，可明显提高肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性，可用于恶性肿瘤的靶向联合化疗。

公开(公告)号：CN104529972B

公开(公告)日：2016-05-18

申请号：CN201510026529.5

申请日：2015-01-20

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 张娜 ,  周玥 ,  陈文娟 ,  钟儒刚

IPC: C07D311/16 ,  A61P35/00

Abstract: 蛋白激酶抑制剂香豆素及其制备方法和医药应用，属于药物化学技术领域。4‐三氟甲基‐7‐羟基‐8‐氯香豆素的结构式如下：经体外蛋白激酶活性及抗肿瘤细胞增殖活性检测，该化合物可抑制蛋白激酶CK2活性，并对肺癌A549、宫颈癌Hela及乳腺癌MCF‐7细胞的增殖具有一定的抑制作用，可应用作为蛋白激酶抑制剂及抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN105503874A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201511017787.3

申请日：2015-12-29

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 赵丽娇 ,  彭瑞增 ,  任婷 ,  张淑芬 ,  钟儒刚

IPC: C07D473/18 ,  A61K31/522 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D473/18 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0053 ,  A61K9/08 ,  A61K9/2059 ,  A61K9/4866 ,  A61K47/02 ,  A61K47/26

Abstract: 本发明涉及具有式(Ⅱ)结构的化合物或药学上可接受的盐：通式Ⅱ中的化合物具有良好的靶向性和杀死肿瘤细胞的能力，可以用于靶向性肿瘤化疗药物。一方面，它可以在体内分解生成氯乙基碳正离子，导致DNA股间交联的产生，发挥抑制肿瘤细胞生长的作用，另一方面，可以选择性地在处于低氧条件下的癌细胞中释放出O6-苄基鸟嘌呤类似物药效团，靶向性地发挥抑制肿瘤细胞AGT活性的作用，降低肿瘤细胞对亚硝基脲类药物的耐药性。

公开(公告)号：CN102643891B

公开(公告)日：2013-10-02

申请号：CN201210134181.8

申请日：2012-04-28

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 钟儒刚 ,  武双 ,  曾毅 ,  李劲涛

IPC: C12Q1/02

Abstract: 本发明涉及一种检测化学物致癌性和促癌性的方法。使用转染HPV16 E6E7基因的Balb/c 3T3细胞，通过细胞转化实验检测化学物的致癌性和促癌性。与传统的II阶段Balb/c 3T3细胞转化实验相比，该方法可使细胞形成更多的转化灶，明显提高实验的敏感性；并可以有效缩短实验时间，节省人力财力投入，降低检测成本；避免使用额外的致癌剂和促癌剂，有助于保护环境和实验人员安全，该方法可用于评价化学物的致癌性和促癌性，还可以从药品、化学品、环境污染物和工业废弃物等中筛查未知致癌物和促癌物，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN101747166B

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201010103446.9

申请日：2010-01-29

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 佘远斌 ,  赵文伯 ,  李林莎 ,  钟儒刚

IPC: C07C49/76 ,  C07C45/36 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明涉及一种仿生催化氧气氧化间二乙苯制备间乙基苯乙酮的方法，该方法是以间二乙苯为原料，在常压、无溶剂下，选用1～30ppm单核金属卟啉和μ-氧-双核金属卟啉中的任意一种或两种组合作为催化剂，以10～60mL/min流速通入氧气，在140～170℃引发反应，然后在80～130℃反应10～18h，得到间乙基苯乙酮。本发明方法采用高温快速引发，低温反应的方式，使反应引发时间变得极短，大大缩短了反应时间，提高了反应效率，降低了能源消耗，减少了操作费用，增加了反应安全性。

公开(公告)号：CN102276610B

公开(公告)日：2013-01-09

申请号：CN201110114010.4

申请日：2011-05-04

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 赵丽娇 ,  许洁 ,  宋秀庆 ,  白宝清 ,  钟儒刚

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明涉及一种N7-鸟嘌呤烷化物的制备方法，该方法是以2’-脱氧鸟苷为原料，以碘乙烷、环氧乙烷、1-溴-2-氯乙烷、3-溴丙烯或1，2-二溴乙烷作为烷化剂，在二甲基亚砜、冰醋酸或二甲基乙酰胺溶液中，于15～50℃，反应0.5～96h，反应完毕后进行减压蒸馏，粗产品经硅胶柱层析分离纯化，用乙酸乙酯∶石油醚(体积比)＝10～20∶1和乙酸乙酯∶无水甲醇(体积比)＝10～20∶1洗脱液分别洗脱，得到N7-鸟嘌呤烷化物。本发明方法具有反应条件温和、分离纯化过程简单、产物收率高、对环境污染较少等优点，有利于N7-鸟嘌呤烷化物的大量生产。

公开(公告)号：CN101376637B

公开(公告)日：2012-02-08

申请号：CN200810223965.1

申请日：2008-10-10

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 闫红 ,  倪成良 ,  朱晓鹤 ,  钟儒刚 ,  宋秀庆

IPC: C07C233/57 ,  C07D295/182 ,  C07D213/75 ,  C07D307/66 ,  C07D239/42 ,  C07D309/38 ,  C07D257/06 ,  A61K31/16 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/445 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及高立方烷二酰胺类化合物以及该类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的化合物具有如下结构通式(I)，其中，R1、R2代表氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、杂环基或芳基。优选R1、R2代表C1-4烷基；优选R1、R2代表C3-6环烷基；优选R1、R2代表取代基为C1-2烷基、被1～3个卤素取代的C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷氧羰基或氯的杂环基；优选R1、R2代表具有1～3个取代基的苯基，特别优选R1、R2代表取代基为C1-4烷基、被1～3个卤素取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基或氯的苯基。试验结果表明：本发明的高立方烷二酰胺类化合物在体外显示出优异的抗肝癌，口腔癌，结肠癌细胞活性和免疫调节活性，可用于制备抗肝癌，口腔癌，结肠癌等肿瘤的药物。

公开(公告)号：CN102276610A

公开(公告)日：2011-12-14

申请号：CN201110114010.4

申请日：2011-05-04

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 赵丽娇 ,  许洁 ,  宋秀庆 ,  白宝清 ,  钟儒刚

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明涉及一种N7-鸟嘌呤烷化物的制备方法，该方法是以2′-脱氧鸟苷为原料，以碘乙烷、环氧乙烷、1-溴-2-氯乙烷、3-溴丙烯或1，2-二溴乙烷作为烷化剂，在二甲基亚砜、冰醋酸或二甲基乙酰胺溶液中，于15～50℃，反应0.5～96h，反应完毕后进行减压蒸馏，粗产品经硅胶柱层析分离纯化，用乙酸乙酯∶石油醚(体积比)＝10～20∶1和乙酸乙酯∶无水甲醇(体积比)＝10～20∶1洗脱液分别洗脱，得到N7-鸟嘌呤烷化物。本发明方法具有反应条件温和、分离纯化过程简单、产物收率高、对环境污染较少等优点，有利于N7-鸟嘌呤烷化物的大量生产。

公开(公告)号：CN102093224A

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：CN201110028026.3

申请日：2011-01-26

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 佘远斌 ,  李静 ,  孙志成 ,  刘燃 ,  钟儒刚

IPC: C07C205/57 ,  C07C201/12

Abstract: 本发明涉及一种微波合成邻硝基苯甲酸的方法。该方法是在微波促进条件下以邻硝基甲苯为原料，以乙腈、DMF、乙醇或含乙醇10～95％体积的乙醇水溶液为溶剂，选用1～230ppm的金属卟啉作为催化剂，在0.3～2mol/L氢氧化钠溶液中，通入0～0.8MPa的氧气，在微波反应温度为60～170℃，微波合成功率为0～85W，反应2～60min的条件下，得到邻硝基苯甲酸。本发明方法采用微波加热的方式代替常规加热反应，不仅高选择性、高收率地合成了目标产物，而且显著地降低了反应压力、减少了反应碱量、缩短了反应时间，从而有效地降低了反应能耗和操作费用，提高了反应安全性，并使后处理过程更为简便，显著地提高了反应效率。

公开(公告)号：CN101838816A

公开(公告)日：2010-09-22

申请号：CN201010145334.X

申请日：2010-04-09

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 曾程初 ,  张铮铮 ,  钟儒刚 ,  胡利明

IPC: C25B3/10 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22

Abstract: 本发明5，5’-二羟基-4，4’-双吡唑类化合物的电化学制备方法。该方法是以5-吡唑酮为原料，在醇溶剂中，以碱金属卤化物为支持电解质，在电解池中以金属电极为阳极和阴极进行电解，反应温度-10～40℃，电流密度3～8mA/cm2，通过0.2～2法拉第/摩尔的电量后，得到下式(I)表示的5，5’-二羟基-4，4’-双吡唑类化合物。其中，R1表示-H、芳基或C1～5烷基；R2表示-H、C1～5烷基、C5～7环烷基、苄基、萘基、取代或无取代的苯基。本发明方法使用工业上普通的试剂和常规的生产条件，反应条件温和，操作简单，产率高，同时电极材料价廉易得，易于规模化生产。