公开(公告)号：CN113185419B

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202110509609.1

申请日：2021-05-11

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 王晶 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  徐伟 ,  张文梦

IPC: C07C227/04 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64 ,  C07C201/12 ,  C07C205/59

Abstract: 本发明公开了一种盐酸奥布卡因的合成方法，包括如下步骤：(1)式Ⅱ所示化合物与1‑溴丁烷进行醚化反应，制得式Ⅲ所示化合物；(2)式Ⅲ所示化合物与2‑(二乙氨基)乙醇在催化剂作用下进行酯交换反应、成盐，制得式Ⅳ所示化合物；(3)式Ⅳ所示化合物与还原剂进行还原反应，得到式Ⅴ所示奥布卡因游离碱；(4)式Ⅴ所示奥布卡因游离碱经成盐反应、析晶，得到式Ⅰ所示盐酸奥布卡因。本发明所提的盐酸奥布卡因的合成方法，合成路线步骤长度合适，三步反应一步成盐，且没有高温高压反应，对于设备的要求不高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112110879B

公开(公告)日：2022-07-26

申请号：CN202011132113.9

申请日：2020-10-21

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 徐伟 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋

IPC: C07D295/135

Abstract: 本发明公开了一种舒欣啶游离碱的制备方法，包括如下步骤：(1)以式Ⅱ所示的化合物为原料，与多聚甲醛和吡咯烷反应制得式Ⅲ所示的化合物；(2)式Ⅲ所示的化合物与4‑甲氧基苯磺酰氯反应生成式Ⅳ所示的舒欣啶游离碱。本发明先进行曼尼希反应，使得反应物的结构中只有一个苯环，加上苯环上相应基团的定位效应，使得苯环上的羟基邻位能够特异的发生反应，而不会在其他位点上发生反应，从而减少杂质的生成。本发明与之前的研究相比，改变了合成路线，减少了杂质生成，提高了收率，使得总收率达到50％～55％，且舒欣啶游离碱的收率达到72％～75％。

公开(公告)号：CN113185423B

公开(公告)日：2023-09-01

申请号：CN202110458082.4

申请日：2021-04-27

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 徐伟 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  林仁松

IPC: C07C229/60 ,  C07C227/16

Abstract: 本发明属于化学药物合成领域，具体公开了一种盐酸氯普鲁卡因的精制方法，以醇和/或水作为溶剂溶解盐酸氯普鲁卡因粗品，加入活性炭，保温，过滤，析晶，干燥，即得盐酸氯普鲁卡因纯品。本发明的精制方法操作简单安全，无需特种设备，精制收率较高，达到85％以上，制得的产品液相纯度高(有关物质纯度大于99.9％，最大单杂2‑氯‑4‑氨基苯甲酸小于0.1％，达到原料药标准)。

公开(公告)号：CN113185423A

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202110458082.4

申请日：2021-04-27

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 徐伟 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  林仁松

IPC: C07C229/60 ,  C07C227/16

Abstract: 本发明属于化学药物合成领域，具体公开了一种盐酸氯普鲁卡因的精制方法，以醇和/或水作为溶剂溶解盐酸氯普鲁卡因粗品，加入活性炭，保温，过滤，析晶，干燥，即得盐酸氯普鲁卡因纯品。本发明的精制方法操作简单安全，无需特种设备，精制收率较高，达到85％以上，制得的产品液相纯度高(有关物质纯度大于99.9％，最大单杂2‑氯‑4‑氨基苯甲酸小于0.1％，达到原料药标准)。

公开(公告)号：CN113185419A

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202110509609.1

申请日：2021-05-11

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 王晶 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋 ,  徐伟 ,  张文梦

IPC: C07C227/04 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64 ,  C07C201/12 ,  C07C205/59

Abstract: 本发明公开了一种盐酸奥布卡因的合成方法，包括如下步骤：(1)式Ⅱ所示化合物与1‑溴丁烷进行醚化反应，制得式Ⅲ所示化合物；(2)式Ⅲ所示化合物与2‑(二乙氨基)乙醇在催化剂作用下进行酯交换反应、成盐，制得式Ⅳ所示化合物；(3)式Ⅳ所示化合物与还原剂进行还原反应，得到式Ⅴ所示奥布卡因游离碱；(4)式Ⅴ所示奥布卡因游离碱经成盐反应、析晶，得到式Ⅰ所示盐酸奥布卡因。本发明所提的盐酸奥布卡因的合成方法，合成路线步骤长度合适，三步反应一步成盐，且没有高温高压反应，对于设备的要求不高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112110879A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN202011132113.9

申请日：2020-10-21

Applicant: 扬州中宝药业股份有限公司

Inventor： 徐伟 ,  张广明 ,  张冠亚 ,  韩晓秋

IPC: C07D295/135

Abstract: 本发明公开了一种舒欣啶游离碱的制备方法，包括如下步骤：(1)以式Ⅱ所示的化合物为原料，与多聚甲醛和吡咯烷反应制得式Ⅲ所示的化合物；(2)式Ⅲ所示的化合物与4‑甲氧基苯磺酰氯反应生成式Ⅳ所示的舒欣啶游离碱。本发明先进行曼尼希反应，使得反应物的结构中只有一个苯环，加上苯环上相应基团的定位效应，使得苯环上的羟基邻位能够特异的发生反应，而不会在其他位点上发生反应，从而减少杂质的生成。本发明与之前的研究相比，改变了合成路线，减少了杂质生成，提高了收率，使得总收率达到50％～55％，且舒欣啶游离碱的收率达到72％～75％。