公开(公告)号：CN117603119A

公开(公告)日：2024-02-27

申请号：CN202311404552.4

申请日：2023-10-27

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 张云娇 ,  钱洁颖 ,  杨振宇 ,  张旺

IPC: C07D207/323 ,  A61K31/713 ,  A61K9/51 ,  A61K47/22 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61K49/00 ,  C07D207/325 ,  C07D207/333

Abstract: 本发明公开了一种基于阳离子自由基的基因递送系统的制备及其在胰腺癌治疗中的应用。本发明合成了一系列吡咯化合物，其结构式如式I或式III所示；然后对这些化合物进行筛选，发现2,5‑二甲基‑1‑苯基‑1H‑吡咯衍生物在酸性环境下迅速转化为红‑近红外发射的吡咯自由基阳离子(P·+)，说明吡咯自由基分子具有优异的生物成像能力。本发明进一步将吡咯自由基阳离子P6·+作为线粒体靶向功能化基因载体，通过静电吸附的方式与KRAS siRNA结合，自组装形成P6@siKRAS双功能纳米颗粒，能够有效地诱导胰腺癌细胞中mutp53和致癌KRAS蛋白的同时降解，为胰腺癌提供了一种新的治疗策略。

公开(公告)号：CN116903602A

公开(公告)日：2023-10-20

申请号：CN202310789461.0

申请日：2023-06-30

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 张云娇 ,  高蒙 ,  钱洁颖 ,  王晓荔 ,  杨振宇

IPC: C07D409/06 ,  C09K11/06 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61K41/00

Abstract: 本发明公开了一种光激活靶向内质网与线粒体的荧光探针及其制备方法与应用。该荧光探针(THTTPy‑PTSA)具有双细胞器靶向功能，进入细胞后首先选择性聚集在内质网并发射绿色荧光，在光激活后，该荧光探针的一部分发生光氧化脱氢反应，生成具有吡啶基团的产物(TTPy‑PTSA)并选择性聚集在线粒体，其发射荧光由绿变红，此过程能引发内质网应激与线粒体损伤并诱导免疫原性细胞死亡，释放更多的抗原，激活体内抗肿瘤免疫应答，可用于癌症免疫治疗方面，为新型ICD诱导剂的设计和抗肿瘤药物的开发提供了思路。

公开(公告)号：CN117653643A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202311504646.9

申请日：2023-11-13

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 张云娇 ,  宋洋 ,  杨振宇

IPC: A61K31/66 ,  A61K38/10 ,  A61K9/51 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00 ,  C07F9/54

Abstract: 本发明公开了一种三苯基膦基AIE探针作为免疫激活剂及治疗肝癌药物的应用。本发明中通过实验发现：三苯基膦基AIE探针(AIE‑Mito‑TPP)可以作为PD‑1免疫激活剂，激活肿瘤免疫，达到治疗肝癌的目的。本发明还进一步将AIE‑Mito‑TPP通过Mal‑PEG‑PLGA纳米体系联合抑制免疫检查点PD‑1/PD‑L1制备纳米递送颗粒，可以协同降低AIE‑Mito‑TPP自身的毒性且能够增强肝癌的免疫治疗效果。