公开(公告)号：CN117603119A

公开(公告)日：2024-02-27

申请号：CN202311404552.4

申请日：2023-10-27

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 张云娇 ,  钱洁颖 ,  杨振宇 ,  张旺

IPC: C07D207/323 ,  A61K31/713 ,  A61K9/51 ,  A61K47/22 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61K49/00 ,  C07D207/325 ,  C07D207/333

Abstract: 本发明公开了一种基于阳离子自由基的基因递送系统的制备及其在胰腺癌治疗中的应用。本发明合成了一系列吡咯化合物，其结构式如式I或式III所示；然后对这些化合物进行筛选，发现2,5‑二甲基‑1‑苯基‑1H‑吡咯衍生物在酸性环境下迅速转化为红‑近红外发射的吡咯自由基阳离子(P·+)，说明吡咯自由基分子具有优异的生物成像能力。本发明进一步将吡咯自由基阳离子P6·+作为线粒体靶向功能化基因载体，通过静电吸附的方式与KRAS siRNA结合，自组装形成P6@siKRAS双功能纳米颗粒，能够有效地诱导胰腺癌细胞中mutp53和致癌KRAS蛋白的同时降解，为胰腺癌提供了一种新的治疗策略。