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公开(公告)号：CN102337251A
公开(公告)日：2012-02-01
申请号：CN201110171730.4
申请日：2011-06-24
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 本发明提供了一种HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体，以及该嵌合体在生物免疫靶向治疗中的作用。通过在HK97噬菌体病毒样颗粒的GP5基因的C端添加表达AFHYESQ短肽的碱基序列，将该GP5基因和编码HK97噬菌体病毒样颗粒头端的蛋白GP4基因插入到pETDuet-1质粒上，构建了HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体表达质粒，将表达质粒诱导表达后的前体进行纯化、酸化诱导成成熟的HK97噬菌体病毒样颗粒嵌合体。并将HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体作为生物靶向治疗载体，制备成疫苗，发挥生物免疫靶向治疗作用。
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公开(公告)号：CN102260651A
公开(公告)日：2011-11-30
申请号：CN201110171728.7
申请日：2011-06-24
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种纯化病毒样颗粒蛋白的方法及其应用。这种高效的纯化病毒样颗粒蛋白的方法建立在一个低pH缓冲体系上，将含有病毒样颗粒的样品置于低pH缓冲体系中，这种强酸性缓冲环境能够使绝大部分杂蛋白变性和碎片化，经一步酸化后，蛋白就可以达到80％左右的纯度。通过简单离心和进一步的分离层析将变性蛋白和片段去除，获得纯化后的病毒样颗粒蛋白。公开了这种方法在纯化Qβ噬菌体病毒样颗粒蛋白、Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白和HK-97噬菌体病毒样颗粒蛋白的应用。这种纯化方法简单、成本低廉且有很高的纯化效率，有很大的应用前景。
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公开(公告)号：CN101921733A
公开(公告)日：2010-12-22
申请号：CN201010028904.7
申请日：2010-01-05
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 一种Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白，按如下方法制备：步骤1)将Qβ噬菌体CP蛋白基因终止密码子由TGA突变为强终止密码子TAA后，克隆至原核表达载体pET28a(+)中，得到编码CP蛋白质粒pETQβ-CP；步骤2)在Qβ噬菌体CP延伸蛋白基因中编码免疫优势决定区位置，即Qβ噬菌体CP延伸蛋白基因第72位至73位密码子间，插入编码赖氨酸和亮氨酸的核苷酸AAGCTT，并将CP蛋白基因终止密码子由TGA突变为GGA后克隆至原核表达载体PGEX4T-2中，得到编码A1蛋白质粒pGEXQβ-A1；步骤3)突变后编码Qβ噬菌体CP蛋白质粒与A1蛋白质粒共同转化大肠杆菌，诱导后表达得到病毒样颗粒蛋白Qβ-2aa。使用异双功能交联剂将短肽抗原耦联至Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒。
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公开(公告)号：CN102337251B
公开(公告)日：2013-06-05
申请号：CN201110171730.4
申请日：2011-06-24
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 本发明提供了一种HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体，以及该嵌合体在生物免疫靶向治疗中的作用。通过在HK97噬菌体病毒样颗粒的GP5基因的C端添加表达AFHYESQ短肽的碱基序列，将该GP5基因和编码HK97噬菌体病毒样颗粒头端的蛋白GP4基因插入到pETDuet-1质粒上，构建了HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体表达质粒，将表达质粒诱导表达后的前体进行纯化、酸化诱导成成熟的HK97噬菌体病毒样颗粒嵌合体。并将HK97噬菌体病毒样颗粒的嵌合体作为生物靶向治疗载体，制备成疫苗，发挥生物免疫靶向治疗作用。
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公开(公告)号：CN101921733B
公开(公告)日：2013-06-05
申请号：CN201010028904.7
申请日：2010-01-05
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 一种Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白，按如下方法制备：步骤1)将Qβ噬菌体CP蛋白基因终止密码子由TGA突变为强终止密码子TAA后，克隆至原核表达载体pET28a(+)中，得到编码CP蛋白质粒pETQβ-CP；步骤2)在Qβ噬菌体CP延伸蛋白基因中编码免疫优势决定区位置，即Qβ噬菌体CP延伸蛋白基因第72位至73位密码子间，插入编码赖氨酸和亮氨酸的核苷酸AAGCTT，并将CP蛋白基因终止密码子由TGA突变为GGA后克隆至原核表达载体PGEX4T-2中，得到编码A1蛋白质粒pGEXQβ-A1；步骤3)突变后编码Qβ噬菌体CP蛋白质粒与A1蛋白质粒共同转化大肠杆菌，诱导后表达得到病毒样颗粒蛋白Qβ-2aa。使用异双功能交联剂将短肽抗原耦联至Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN102247604B
公开(公告)日：2013-03-27
申请号：CN201110171715.X
申请日：2011-06-24
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 一种血管紧张素II受体1型多肽-载体疫苗及其用途，属于生物技术药品和生物治疗学领域。将包含第一连接位点的血管紧张素II受体1型的免疫原性肽段及其衍生物与一种或多种载体、优选地与重组Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白耦联结合，以形成有序、重复的多肽-载体疫苗。公开了该疫苗在治疗原发性高血压方面的应用，该疫苗能够产生高效的特异性的抗人血管紧张素II受体1型的一段免疫原性肽段及其衍生物的抗体，可以有效阻断RAS的激活，能够显著降低自发性高血压大鼠的血压，且具有良好的靶器官保护作用。
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公开(公告)号：CN102584943A
公开(公告)日：2012-07-18
申请号：CN201210021409.2
申请日：2012-01-31
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
IPC: C07K7/06 , A61K39/385 , A61K47/48 , A61P9/12
Abstract: 一种血管平滑肌L型钙离子通道免疫原性肽段及其用途，属于生物技术和医药领域。所述的免疫原性肽段具有如下的氨基酸序列：CGGPAEEDPS、CPAEEDPS、PAEEDPSGGC或PAEEDPSC，优选CPAEEDPS。将包含第一连接位点的血管平滑肌L型钙离子通道免疫原性肽段与一种或多种载体、优选地与重组Qβ-2aa噬菌体病毒样颗粒蛋白耦联结合，以形成有序、重复的多肽-载体疫苗。公开了该疫苗在治疗原发性高血压方面的应用，该疫苗能够产生高效的特异性的抗血管平滑肌L型钙离子通道免疫原性肽段的抗体，该抗体可以有效阻断L型钙离子通道，能够显著降低自发性高血压大鼠的血压。
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公开(公告)号：CN102358751A
公开(公告)日：2012-02-22
申请号：CN201110307207.X
申请日：2011-10-12
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
IPC: C07K7/08 , C07K16/40 , A61K39/395 , A61P7/02
Abstract: 本发明提供一种人源性纤维蛋白原样蛋白2凝血酶原酶免疫原性肽段及其用途。所述肽段由人源性纤维蛋白原样蛋白2凝血酶原酶胞外氨基端91位丝氨酸残基附近富含谷氨酸连续12个氨基酸构成，肽段氨基酸序列为：Glu-Glu-Val-Phe-Lys-Glu-Val-Gln-Asn-Leu-Lys-Glu。通过免疫学方法制备针对上述肽段的抗体可以作为人源性纤维蛋白原样蛋白2凝血酶原酶新的、特异性抑制剂，该抗体可用于调节人源性纤维蛋白原样蛋白2凝血酶原酶促凝功能的研究。基于上述肽段制备的单克隆抗体将有助于微循环障碍疾病的临床干预。
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公开(公告)号：CN101897961A
公开(公告)日：2010-12-01
申请号：CN201010154345.4
申请日：2010-04-20
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
IPC: A61K39/00 , A61K39/385 , C07K7/06 , A61P37/02 , A61P9/00
Abstract: 本发明提供了一种B细胞CD22胞外肽段B2285疫苗的制备，它选自小鼠CD22分子氨基酸序列中由氨基端起始第85-93位连续的9个氨基酸，具体序列为：Lys-Thr-Glu-Lys-Asp-Pro-Glu-Ser-Glu。该序列与人CD22分子氨基酸序列中由氨基端起始第81-88位连续的8个氨基酸的序列Lys-Asp-Gly-Lys-Val-Pro-Ser-Glu相似，在空间结构上位于同一功能区域，具有高度同源性。应用含有B2285所制备的疫苗或药物组合物具有抑制B细胞增殖、活化和产生自身抗体的功能，可用于抗心肌抗体检测为阳性的扩张型心肌病和自身抗体为阳性的系统性红斑狼疮等B细胞参与或主要介导的免疫性疾病的治疗。
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公开(公告)号：CN1896094B
公开(公告)日：2010-08-04
申请号：CN200610019290.X
申请日：2006-06-08
Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
Abstract: 本发明提供了一种血管紧张素II受体1型人免疫源性肽段的应用，所述肽段选自氨基酸序列为Ala-Phe-His-Tyr-Glu-Ser-Gln，用于制备治疗原发性高血压降压的疫苗或药物组合物。制备的药物组合物和疫苗可通过注射的方式给予，在0～8周的期间内给药1～4剂，使用时优选间隔0～8周给药2剂。此后可定期1～3个月给予增强剂1剂，一个剂量中的肽段量是1pg～100mg/kg宿主。制备一个剂量中的肽段量是100pg～1μg/kg宿主。
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