公开(公告)号：CN115887686A

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202211579796.1

申请日：2022-12-09

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院

Inventor： 高杨 ,  徐剑军 ,  易小庆 ,  苏喆 ,  王翠 ,  胡少勃 ,  邹天浩 ,  王为民 ,  杨兵 ,  周星 ,  张陈 ,  王国梁 ,  程翔 ,  宋自芳 ,  郑启昌

IPC: A61K47/59 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K31/337 ,  A61K41/00 ,  A61K9/107 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种ROS响应释放的抗肿瘤纳米前药及其制备方法和应用。通过将化疗药物紫杉醇的羟基与含有硫缩酮键的N3‑TK‑COOH的羧基通过酯化反应生成活性氧敏感的小分子前药PTX‑TK‑N3；再以Sn(Oct)2为催化剂，以mPEG为引发剂，合成有活性炔基的两亲性聚碳酸酯PEG‑b‑PMPMC；然后，PTX‑TK‑N3与PM通过叠氮炔烃CuAAC反应得到PEG‑b‑PMPMC‑g‑TKPTX；最后采用透析自组装法制备两亲性聚合物前药PMTKP，将Ce6光敏剂封装到PMTKP胶束的核心，制备ROS敏感的Ce6@PMTKP纳米胶束。该纳米胶束粒径小，有良好的溶解性、生物相容性和载药率，被肿瘤细胞摄取后，在特定波长的光照刺激下，光敏剂可以将氧气转化为活性氧，进而引起活性氧敏感的TK键断裂释放化疗药物，有效杀伤肿瘤细胞，制备过程简单可控、原料易得、稳定性好，有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN114081947A

公开(公告)日：2022-02-25

申请号：CN202111131126.9

申请日：2021-09-26

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属协和医院

Inventor： 高杨 ,  易小庆 ,  徐剑军 ,  胡少勃 ,  李素贞 ,  余聪 ,  苏喆 ,  邹天浩 ,  王为民 ,  周星 ,  孙平 ,  张陈 ,  程翔 ,  宋自芳 ,  郑启昌

IPC: A61K41/00 ,  A61K47/64 ,  A61K47/60 ,  A61K47/59 ,  A61K47/69 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种主动肿瘤靶向可控释药纳米胶束及其制备方法、应用。本发明的cRGD‑PEG‑TK‑PLGA聚合物，采用PEG‑TK‑PLGA作为基本骨架，对其进行cRGD修饰，得到的两亲性聚合物可以在水性介质中进行自组装过程形成包载疏水性药物的主动肿瘤靶向可控释药纳米胶束，其中：PLGA是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒性、良好的成膜的性能；通过在载体中引入ROS敏感性基团硫缩酮键(TK)，赋予该纳米系统ROS触发式的释药行为，保证迅速、充分、精准的肿瘤细胞内释药；PEG化修饰能够增加纳米递药系统的体内保留时间，提高血浆半衰期，增加肿瘤部位的积聚。