公开(公告)号：CN1752090A

公开(公告)日：2006-03-29

申请号：CN200510030660.5

申请日：2005-10-20

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张万斌 ,  刘德龙 ,  罗丽 ,  谢芳

IPC: C07D519/00

Abstract: 一种医药技术领域的尔他培南钠盐的制备方法，包括以下两步反应：(1)由[4R，5S，6S，8R]－3－[(二苯氧膦酰)氧]－6－(1－羟乙基)－4－甲基－7－氧－1－氮杂二环[3.2.0庚－2－烯－2－羧酸(4－硝基苯基)甲酯及(2S，4S)－1－(4－硝基苄氧羰基)－2－(3－羟基羰基苯基氨基甲酰基)吡咯烷－4－基硫醇制得脱保护前体；(2)上一步反应体系未经分离，直接以以钯－炭作为催化剂、碳酸氢钠作为碱化剂进行氢化脱保护制得尔他培南钠盐。本发明具有如下优点：1]在保持收率的同时，大大降低了成本，简化了操作；2]使用结晶精制法，易于工业化生产；3]原料来源方便，提高收率、降低成本；4]所需试剂价格低廉，并对环境友好。目标化合物的结构式如上。

公开(公告)号：CN1876667A

公开(公告)日：2006-12-13

申请号：CN200610027408.3

申请日：2006-06-08

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张万斌 ,  谢芳 ,  刘德龙 ,  罗丽 ,  商健

IPC: C07F17/02 ,  C07F9/50 ,  B01J31/24

Abstract: 一种化工技术领域的C2－对称的只具有面手性的二茂钌双膦配体的合成方法。本发明以(S)－(S)－1，1’－二(二苯基膦基)－2，2’－二[(S)－4－异丙基噁唑啉基]二茂钌为起始原料经过二步或三步反应制目标化合物。首先，(S)－(S)－1，1’－二(二苯基膦基)－2，2’－二[(S)－4－异丙基噁唑啉基]二茂钌在三氟乙酸作用下破除噁唑啉环得酯酰胺类化合物，然后通过酯交换或还原烷基化得标题化合物只具有面手性的二茂钌双膦配体。本发明制得的配体可应用于各种金属催化的不对称反应中，具有很高的反应活性和立体选择性，其结构式如图。其中R均为R＝－Me，－Et。

公开(公告)号：CN1752074A

公开(公告)日：2006-03-29

申请号：CN200510030663.9

申请日：2005-10-20

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张万斌 ,  刘德龙 ,  罗丽 ,  谢芳

IPC: C07D207/12

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 一种医药技术领域的尔他培南的中间体N－保护－(2S，4S)－2－[(3－羟基羰基)－苯基氨基甲酰基]－吡咯烷－4－基硫醇，其结构形式如下，其中，P可以是：Cbz，PNZ，Tr，AOC。通过以下方法制得：(1)由反－4－羟基L－吡咯烷与对硝基苄基碳酰氯反应，得到N－对硝基苄氧基羰基－反－4－羟基－L－吡咯烷；(2)N－对硝基苄氧基羰基－反－4－羟基L－吡咯烷经过一锅法得到硫代内酯；(3)硫代内酯与间氨基苯甲酸反应得到目标化合物。本发明具有如下优点：1)制备过程简便，后处理方便，易于工业化生产；3)可利用将两个保护基设计为一并脱去的方式，不仅成本较低，还减少了“三废”。

公开(公告)号：CN101466718A

公开(公告)日：2009-06-24

申请号：CN200780021123.1

申请日：2007-06-08

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张万斌 ,  谢芳 ,  刘德龙 ,  罗丽 ,  华更红 ,  商健

IPC: C07F17/02 ,  C07F9/50

Abstract: 一种化工技术领域的C2－对称的只具有面手性的二茂钌双膦配体及其合成方法。本发明以(S)－(S)－1，1’－二(二苯基膦基)－2，2’－二[(S)－4－异丙基噁唑啉基]二茂钌为起始原料经过二步或三步反应制目标化合物。首先，(S)－(S)－1，1’－二(二苯基膦基)－2，2’－二[(S)－4－异丙基噁唑啉基]二茂钌在三氟乙酸作用下破除噁唑啉环得到酯酰胺类化合物，然后，通过酯交换或还原烷基化得到标题化合物只具有面手性的二茂钌双膦配体。本发明制得的配体可应用于各种金属催化的不对称反应中，具有很高的反应活性和立体选择性，其结构式如上所示，其中，R均表示甲基或乙基，R1表示直链或支链的烷基、环烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、烷基胺基。

公开(公告)号：CN100465181C

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200610027408.3

申请日：2006-06-08

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张万斌 ,  谢芳 ,  刘德龙 ,  罗丽 ,  商健

IPC: C07F17/02 ,  C07F9/50 ,  B01J31/24

Abstract: 一种化工技术领域的C2-对称的只具有面手性的二茂钌双膦配体的合成方法。本发明以(S)-(S)-1，1’-二(二苯基膦基)-2，2’-二[(S)-4-异丙基噁唑啉基]二茂钌为起始原料经过二步或三步反应制目标化合物。首先，(S)-(S)-1，1’-二(二苯基膦基)-2，2’-二[(S)-4-异丙基噁唑啉基]二茂钌在三氟乙酸作用下破除噁唑啉环得酯酰胺类化合物，然后通过酯交换或还原烷基化得标题化合物只具有面手性的二茂钌双膦配体。本发明制得的配体可应用于各种金属催化的不对称反应中，具有很高的反应活性和立体选择性，其结构式如下：其中R均为R＝-Me，-Et。

公开(公告)号：CN100457760C

公开(公告)日：2009-02-04

申请号：CN200510030660.5

申请日：2005-10-20

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张万斌 ,  刘德龙 ,  罗丽 ,  谢芳

IPC: C07D519/00

Abstract: 一种化工技术领域的尔他培南钠盐的制备方法，包括以下两步反应：(1)由[4R，5S，6S，8R]-3-[(二苯氧膦酰)氧]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸(4-硝基苯基)甲酯及(2S，4S)-1-(4-硝基苄氧羰基)-2-(3-羟基羰基苯基氨基甲酰基)吡咯烷-4-基硫醇制得脱保护前体；(2)上一步反应体系未经分离，直接以钯-炭作为催化剂、碳酸氢钠作为碱化剂进行氢化脱保护制得尔他培南钠盐。本发明具有如下优点：1)在保持收率的同时，大大降低了成本，简化了操作；2)使用结晶精制法，易于工业化生产；3)原料来源方便，提高收率、降低成本；4)所需试剂价格低廉，并对环境友好。目标化合物的结构式如下。

公开(公告)号：CN100344613C

公开(公告)日：2007-10-24

申请号：CN200510030662.4

申请日：2005-10-20

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张万斌 ,  刘德龙 ,  罗丽 ,  谢芳

IPC: C07D207/12

Abstract: 一种(2S，4S)-1-(4-硝基苄氧羰基)-2-[(3-烯丙氧羰基)-苯基氨基甲酰基]-吡咯烷-4-基硫醇的制备方法，由七步反应组成：(1)由反-4-羟基-L-脯氨酸与对硝基苄基碳酰氯反应；(2)由间硝基苯甲酸直接与二氯亚砜反应，然后再与烯丙醇反应得到烯丙基间硝基苯甲酸酯；(3)烯丙基间硝基苯甲酸酯用二氯化锡还原得烯丙基间氨基苯甲酸酯；(4)将步骤(1)产物与烯丙基间氨基苯甲酸酯经缩合剂缩合；(5)将步骤(4)的产物经甲基磺酰氯活化；(6)将步骤(5)的产物与硫代醋酸钾反应；(7)将步骤(6)的产物经水解得(2S，4S)-1-(4-硝基芐氧羰基)-2-[(3-烯丙氧羰基)-苯基氨基甲酰基]-吡咯烷-4-基硫醇。本发明易于工业化生产，原料来源方便，成本低，减少了“三废”和毒害作用，增加了安全性。

公开(公告)号：CN1800162A

公开(公告)日：2006-07-12

申请号：CN200510030665.8

申请日：2005-10-20

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张万斌 ,  刘德龙 ,  罗丽 ,  谢芳

IPC: C07D207/12

Abstract: 一种医药技术领域的N－保护尔他培南中间体的制备方法，步骤为：(1)由反－4－羟基L－吡咯烷与对硝基苄基碳酰氯反应，得到N－对硝基苄氧基羰基－反－4－羟基－L－吡咯烷；(2)N－对硝基苄氧基羰基－反－4－羟基L－吡咯烷经过一锅法得到硫代内酯；(3)硫代内酯与间氨基苯甲酸反应得到目标化合物。本发明后处理极为方便，除了一次使用重结晶精制，其余只需对产物进行简单洗涤，易于工业化生产；原料来源方便，生产成本低；一锅法制得硫代内酯，不仅缩短了反应步骤，提高了收率，大大降低了成本，而且保持了最终产品的绝对构型。目标化合物的结构式如上式。

公开(公告)号：CN100389118C

公开(公告)日：2008-05-21

申请号：CN200610027409.8

申请日：2006-06-08

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张万斌 ,  谢芳 ,  刘德龙 ,  罗丽 ,  华更红

IPC: C07F17/02 ,  C07F9/50 ,  B01J31/24

Abstract: 一种化工技术领域的C2-对称的只具有面手性的二茂钌双膦配体，该配体是只具有面手性的且C2-对称双膦配体。该类配体可应用于各种金属催化的不对称反应中，如不对称环丙烷化反应，烯丙基取代反应，官能化或非官能团化的烯烃及亚胺类化合物的氢化等，具有很高的反应活性和立体选择性，其结构式如下：其中R为-Me，或-Et。

公开(公告)号：CN1876668A

公开(公告)日：2006-12-13

申请号：CN200610027409.8

申请日：2006-06-08

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 张万斌 ,  谢芳 ,  刘德龙 ,  罗丽 ,  华更红

IPC: C07F17/02 ,  C07F9/50 ,  B01J31/24

Abstract: 一种化工技术领域的C2－对称的只具有面手性的二茂钌双膦配体，该配体是只具有面手性的且C2－对称双膦配体。该类配体可应用于各种金属催化的不对称反应中，如不对称环丙烷化反应，烯丙基取代反应，官能化或非官能团化的烯烃及亚胺类化合物的氢化等，具有很高的反应活性和立体选择性，其结构式如图。其中R为R＝－Me，或－Et。