公开(公告)号：CN112279813B

公开(公告)日：2023-02-28

申请号：CN202011182707.0

申请日：2020-10-29

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 邹立伟 ,  王丹丹 ,  钱星凯 ,  张静 ,  杨凌 ,  葛广波 ,  金强 ,  宋培放

IPC: C07D231/20 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4365 ,  A61K45/06 ,  A61P5/50 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一种1‑环己基吡唑啉酮类羧酸酯酶1抑制剂、其制备及应用，羧酸酯酶1抑制剂的结构通式如下：R1和R2分别为苯基、苄基、2‑甲基苯基、4‑甲基苯基、4‑甲基苄基和2‑萘基中的任意一种。其制hCES1A的IC50达50纳摩，抑制hCES2A的IC50与抑制hCES1A的IC50比率可达252倍。抑制剂可以通过抑制人羧酸酯酶亚型1的活性，进而提高羧酸酯类外源性前体药物的口服生物利用度，或作为氯吡格雷的增效剂，还可有效抑制小鼠前脂肪3T3‑L1细胞系诱导的脂肪细胞脂滴的生成。本发明的羧酸酯酶1抑制剂，原料易得，成本较为低廉，合成工艺较为简单且收率较高；抑制活性高且其选择性好，极具应用前景。

公开(公告)号：CN114478578A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202111597847.9

申请日：2021-12-24

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 杨凌 ,  宋培放 ,  邹立伟 ,  潘秋莎

IPC: C07D513/04 ,  C09K11/06 ,  C12Q1/44

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，公开了一种测定羧酸酯酶1活性的特异性荧光探针底物及其制备方法和应用。该探针底物可用于不同种属来源的细胞或组织样本中CES1酶活性的定量检测，还可用于CES1调控剂的快速筛选，同时可以作为实验动物在体及整体CES1的探针底物，评估代谢酶CES1的个体及种属差异。本发明还公开了该探针底物的制备方法。本发明CES1荧光探针底物检测CES1单酶体外活性具有高特异性，高灵敏度，高检测便利性及高通量检测性，与荧光探针相比具有不同的检测方式，基本不受生物基质的干扰，且具有更高的选择性和精确性。

公开(公告)号：CN114478578B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202111597847.9

申请日：2021-12-24

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 杨凌 ,  宋培放 ,  邹立伟 ,  潘秋莎

IPC: C07D513/04 ,  C09K11/06 ,  C12Q1/44

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，公开了一种测定羧酸酯酶1活性的特异性荧光探针底物及其制备方法和应用。该探针底物可用于不同种属来源的细胞或组织样本中CES1酶活性的定量检测，还可用于CES1调控剂的快速筛选，同时可以作为实验动物在体及整体CES1的探针底物，评估代谢酶CES1的个体及种属差异。本发明还公开了该探针底物的制备方法。本发明CES1荧光探针底物检测CES1单酶体外活性具有高特异性，高灵敏度，高检测便利性及高通量检测性，与荧光探针相比具有不同的检测方式，基本不受生物基质的干扰，且具有更高的选择性和精确性。

公开(公告)号：CN112279813A

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN202011182707.0

申请日：2020-10-29

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 邹立伟 ,  王丹丹 ,  钱星凯 ,  张静 ,  杨凌 ,  葛广波 ,  金强 ,  宋培放

IPC: C07D231/20 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4365 ,  A61K45/06 ,  A61P5/50 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一种1‑环己基吡唑啉酮类羧酸酯酶1抑制剂、其制备及应用，羧酸酯酶1抑制剂的结构通式如下：R1和R2分别为苯基、苄基、2‑甲基苯基、4‑甲基苯基、4‑甲基苄基和2‑萘基中的任意一种。其制hCES1A的IC50达50纳摩，抑制hCES2A的IC50与抑制hCES1A的IC50比率可达252倍。抑制剂可以通过抑制人羧酸酯酶亚型1的活性，进而提高羧酸酯类外源性前体药物的口服生物利用度，或作为氯吡格雷的增效剂，还可有效抑制小鼠前脂肪3T3‑L1细胞系诱导的脂肪细胞脂滴的生成。本发明的羧酸酯酶1抑制剂，原料易得，成本较为低廉，合成工艺较为简单且收率较高；抑制活性高且其选择性好，极具应用前景。

公开(公告)号：CN114656520A

公开(公告)日：2022-06-24

申请号：CN202111599842.X

申请日：2021-12-24

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 杨凌 ,  邹立伟 ,  钱星凯 ,  王修阳 ,  李小东

IPC: C07K5/062 ,  C09K11/06 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/573 ,  G01N33/533 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明提供了一种脯氨酰胺内肽酶的近红外荧光探针底物及其制备方法与应用，属生物医药技术领域。该探针底物为取代4‑乙烯基苯胺的苄氧基羰基甘氨酸基脯氨酸衍生物Cbz‑GP‑AX，可用于测定不同生物体系中脯氨酰胺内肽酶的酶活性，并可以对生物组织中的脯氨酰胺内肽酶进行荧光生物成像。本发明可用于不同来源的体液、细胞及组织制备物中脯氨酰胺内肽酶酶活的定性或定量测定，或用于脯氨酰胺内肽酶酶抑制剂或诱导剂筛选。