本申请提供了一种用于靶向小鼠GHR基因的gRNA、对小鼠进行基因敲除的方法以及GHR基因敲除小鼠模型的构建方法。其中，所述方法包括利用基因编辑技术，破坏小鼠GHR基因的第四外显子区域。本申请设计了特异性靶向GHR基因的四条gRNA，利用Cas9蛋白将GHR基因的第四外显子敲除，造成移码突变，从而达到对小鼠进行基因敲除的目的。利用该方法构建的小鼠模型为研究GHR基因的生理机制和分子机制提供了基础，同时为研究影响小鼠生长以及因小鼠体型矮小导致的肥胖、低血脂症、心血管疾病等相关机制提供了帮助。