本发明公开了一种半抗原多价修饰的天然多糖及其在免疫治疗的应用，其中所述半抗原结构包括α‑Gal、Rha和DNP，所述天然多糖为对包括肿瘤、细菌、病毒在内的细胞具有靶向性的天然多糖，包括透明质酸。所述天然多糖如透明质酸上至少化学偶联修饰两个半抗原结构如DNP，所得的DNP多价修饰的透明质酸偶联物能够靶向高表达CD44的癌细胞，同时募集体内天然存在的抗DNP抗体，然后通过存在于免疫效应细胞或蛋白质上的Fc受体识别抗体的Fc结构域，激活先天免疫反应消除靶细胞，例如补体依赖性细胞毒性(CDC)，抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性吞噬作用(ADCP)。