本发明公开了一种2,4,6‑三取代嘧啶类化合物的制备方法，包括如下步骤：将如式(II)所示的芳醛类化合物、如式(III)所示的芳酮类化合物和胺源溶于有机溶剂中，在催化剂的作用下，进行多组分反应，一锅法制得如式(I)所示的2,4,6‑三取代嘧啶类化合物；所述催化剂为路易斯酸；其中，式(I)、(II)和(III)中，R1为取代苯基或杂芳基；R2为取代苯基或杂芳基。本发明以芳醛、芳酮和胺源为原料，非金属催化高效地制备2,4,6‑三取代嘧啶类化合物。