本发明公开了一种索玛鲁肽的合成方法，包括如下步骤：步骤一，制备Fmoc‑Gly‑Wang树脂；步骤二，将Fmoc‑Gly‑Wang树脂、保护氨基酸、十八烷二酸(OtBu)‑γ‑Glu‑OtBu‑PEG‑PEG‑OH作为原料，制备全保护肽树脂，全保护肽树脂包含Depsipeptide Units结构；步骤三，将所述肽树脂进行TFA裂解，得到粗肽；步骤四，将步骤三得到的粗肽溶解调PH，经过酯键转酰胺键反应后得到索玛鲁肽粗品；本方法引入Depsipeptide Units解决索玛鲁肽困难序列合成问题，再通过酯键转酰胺键反应得到目标产物；本发明的合成方法提高了粗肽的纯度和收率，有利于下游纯化，适合于工业化生产。