本发明涉及药物合成领域，公开了一种地西他滨的合成方法，具体为2，4-二-(三甲基硅)-5-氮杂胞嘧啶与氯代核糖在对硝基苯酚催化作用下发生缩合反应，然后在碱性环境下水解脱除乙酰基生成地西他滨。本发明所述地西他滨的合成方法以对硝基苯酚作为催化剂，制得的氯代核糖氮杂胞嘧啶β构型异构体的比例较大，水解后生成的β构型地西他滨含量高，降低了地西他滨的纯化难度，提高了地西他滨成品纯度。本发明纯化时使用乙酸乙酯代替甲醇或者乙醇，避免纯化阶段甲醇和乙醇对地西他滨成品纯度的影响，并且所用试剂价格低廉、反应步骤少、反应条件温和，有利于工业化生产。