公开(公告)号：US07910575B2

公开(公告)日：2011-03-22

申请号：US12224594

申请日：2007-03-02

申请人： Takashi Shishikura ,  Tsuneyoshi Inaba ,  Yukari Hoshina ,  Hirotomo Akabane ,  Mitsuhiro Uchida

发明人： Takashi Shishikura ,  Tsuneyoshi Inaba ,  Yukari Hoshina ,  Hirotomo Akabane ,  Mitsuhiro Uchida

IPC分类号： A01N43/00 ,  A01N43/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/55

摘要： The present invention provides a pharmaceutical composition for use in the prophylaxis or treatment of allergic ophthalmic diseases or allergic nasal diseases, which comprises 7,8-dimethoxy-4(5H),10-dioxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-c][1]benzazepine, 2-(1-isopropoxycarbonyloxy-2-methylpropyl)-7,8-dimethoxy-4(5H),10-dioxo-2H-1,2,3-triazolo[4,5-c][1]benzazepine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The pharmaceutical composition according to the present invention has few side effects, exerts strong prophylactic and therapeutic effects in the late phase exhibiting pharmaceutical resistance to conventional instillations, and can be used appropriately for topical applications.

摘要翻译： 本发明提供一种用于预防或治疗过敏性眼科疾病或过敏性鼻疾病的药物组合物，其包含7,8-二甲氧基-4（5H），10-二氧代-1H-1,2,3-三唑并[ 4,5-c] [1]苯并氮杂，2-（1-异丙氧羰基氧基-2-甲基丙基）-7,8-二甲氧基-4（5H），10-二氧代-2H-1,2,3-三唑并[ 5-c] [1]苯并氮杂或其药学上可接受的盐。 根据本发明的药物组合物的副作用很小，对于对常规滴注具有药物耐药性的晚期具有强大的预防和治疗效果，并且可以适用于局部应用。

公开(公告)号：US20070183983A1

公开(公告)日：2007-08-09

申请号：US10564269

申请日：2004-07-09

申请人： Ryuichi Morishita ,  Motokuni Aoki ,  Toshio Ogihara ,  Tomio Kawasaki ,  Hirofumi Makino ,  Takashi Shishikura ,  Akihiro Koyanagi

发明人： Ryuichi Morishita ,  Motokuni Aoki ,  Toshio Ogihara ,  Tomio Kawasaki ,  Hirofumi Makino ,  Takashi Shishikura ,  Akihiro Koyanagi

IPC分类号： A61K9/14 ,  A61K38/18

CPC分类号： A61K9/0078 ,  A61K9/0075 ,  A61K9/008 ,  A61K31/711 ,  A61K38/1709 ,  A61K45/06

摘要： A pharmaceutical composition for treating and preventing diseases, disorders and/or conditions of airway inflammation, airway stenosis or nasal cavity inflammation caused by the expression of a gene regulated by NF-kappaB which contains an NF-kappaB decoy and a pharmaceutically acceptable carrier. The above diseases may be asthma, COPD or rhinitis. Moreover, the above diseases may be diseases caused by an eosinophil abnormality (for example, asthma, rhinitis and COPD). The pharmaceutically acceptable carrier may be a hydrophilic polymer, a liposome and so on.

摘要翻译： 一种用于治疗和预防由含有NF-κB诱饵和可药用载体的NF-κB调节的基因表达引起的气道炎症，气道狭窄或鼻腔炎症的疾病，病症和/或病症的药物组合物。 上述疾病可能是哮喘，COPD或鼻炎。 此外，上述疾病可能是由嗜酸性粒细胞异常引起的疾病（例如，哮喘，鼻炎和COPD）。 药学上可接受的载体可以是亲水性聚合物，脂质体等。

公开(公告)号：US6093714A

公开(公告)日：2000-07-25

申请号：US973991

申请日：1998-06-17

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Kenichi Fusihara ,  Mami Kawaguchi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Takako Iwasaki ,  Hiroko Ogino ,  Takashi Shishikura

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Kenichi Fusihara ,  Mami Kawaguchi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Takako Iwasaki ,  Hiroko Ogino ,  Takashi Shishikura

IPC分类号： C07D249/04 ,  C07D405/06 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  C07D519/00 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D249/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  Y02P20/55

摘要： Tricyclic benzazepine compounds represented by the following formula (I) and pharmacologically acceptable salts thereof are disclosed. These compounds have antiallergic activity and are useful for treatment and prevention of bronchial asthma, eczema, hives, allergic gastrointestinal troubles, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, etc. wherein R represents a hydrogen atom, substituted C.sub.1-6 alkyl or a protective group and R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, substituted C.sub.1-4 alkyl, substituted C.sub.2-12 alkenyl, substituted C.sub.1-12 alkoxy, or substituted amino.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP96 / 01628 Sec。 371日期1998年6月17日第 102（e）1998年6月17日PCT PCT 1996年6月14日PCT公布。 公开号WO97 / 00258 日期1997年1月3日公开了由下式（I）表示的三环苯并氮杂化合物及其药理学上可接受的盐。 这些化合物具有抗过敏活性，可用于治疗和预防支气管哮喘，湿疹，荨麻疹，过敏性胃肠道疾病，过敏性鼻炎，过敏性结膜炎等。其中R表示氢原子，取代的C 1-6烷基或保护基，R1 ，R2，R3和R4表示氢原子，羟基，取代的C1-4烷基，取代的C2-12烯基，取代的C1-12烷氧基或取代的氨基。

公开(公告)号：US5840895A

公开(公告)日：1998-11-24

申请号：US883313

申请日：1997-06-26

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Takashi Shishikura ,  Hiroko Ogino ,  Kenichi Fushihara ,  Mami Kawaguchi ,  Seiji Tsutsumi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Junko Tanaka ,  Takako Iwasaki ,  Shigeru Hoshiko ,  Takashi Tsuruoka

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Takashi Shishikura ,  Hiroko Ogino ,  Kenichi Fushihara ,  Mami Kawaguchi ,  Seiji Tsutsumi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Junko Tanaka ,  Takako Iwasaki ,  Shigeru Hoshiko ,  Takashi Tsuruoka

IPC分类号： C07D249/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D249/04 ,  C07D513/04 ,  Y02P20/55

摘要： Compounds of formulae (II), (III), (IV) and (V) or salts thereof are intermediates for pharmacologically active tricyclic benzazepine and benzothiazepine derivatives, ##STR1## wherein R represents hydrogen, alkyl, phenylalkyl, or a protective group of a triazole ring, R.sup.1 -R.sup.5 represent hydrogen, alkyl, alkenyl, alkoxy, amino, oxim or hydroxyl, and R.sup.41 represents hydrogen, C.sub.1-6 alkyl which may be optionally substituted, or a protective group for a carboxyl group.

摘要翻译： 式（II），（III），（IV）和（V）或其盐的化合物是药理活性三环苯并氮杂和苯并硫氮杂衍生物的中间体，其中氢，烷基，苯基烷基 或三唑环的保护基，R 1 -R 5表示氢，烷基，烯基，烷氧基，氨基，肟基或羟基，R 41表示氢，可任意取代的C 1-6烷基或羧基保护基 组。

公开(公告)号：US20060074074A1

公开(公告)日：2006-04-06

申请号：US11269828

申请日：2005-11-09

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D487/02 ,  C07D249/16

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07C59/76 ,  C07C69/738 ,  C07D249/04 ,  C07D401/12 ,  C07F9/6561

摘要： Tricyclic triazolobenzazepine derivatives in the form or a prodrug are provided. The compounds according to the present invention are those represented by formula (I) and pharmacologically acceptable salts and solvates thereon. The compounds are useful as antiallergic agents and exhibit excellent bioavailability. wherein R1 represents hydrogen, OH, alkyl or phenyl alkyl, R2, R3, R4, and R5 represent hydrogen, halogen, optionally protected hydroxyl, formyl, optionally substituted alkyl, alkenyl, alkoxy or the like, and Q represents a group selected from the following groups (i) to (iv), halogen, or alkoxy:

摘要翻译： 提供了形式或前体药物的三环三唑并苯并吖嗪衍生物。 根据本发明的化合物是由式（I）表示的化合物及其上的药理学上可接受的盐和溶剂合物。 这些化合物可用作抗过敏剂并且表现出优异的生物利用度。 其中R 1表示氢，OH，烷基或苯基烷基，R 2，R 3，R 4， 和R 5表示氢，卤素，任意保护的羟基，甲酰基，任选取代的烷基，烯基，烷氧基等，Q表示选自以下组（i）至（iv）中的基团， 卤素或烷氧基：

公开(公告)号：US07022860B2

公开(公告)日：2006-04-04

申请号：US10073326

申请日：2002-02-13

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

IPC分类号： C07D249/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07C59/76 ,  C07C69/738 ,  C07D249/04 ,  C07D401/12 ,  C07F9/6561

摘要： A process for preparing a compound represented by formula (IIa′) wherein Q represents group (i) as defined in the specification and R2 to R5, R31, R32, and R52 are as defined in the specification, by (1) reacting a compound represented by formula (V) wherein R2 to R5 and R52 are as defined in the specification. with a compound represented by R31R32C═O wherein R31 and R32 are as defined in the specification; (2) reacting the compound prepared in (1) with a compound represented by R71—C(═O)—R72 wherein R71 and R72 each independently represent a chlorine atom, 4-nitrophenyl, or 1-imidazolyl; and (3) reacting the compound prepared in (2) with a compound represented by R33OH wherein R33 is as defined in the specification.

摘要翻译： 制备由式（IIa'）表示的化合物的方法，其中Q表示如说明书中定义的基团（i），R 2，R 5，R 5， 通式（1）使由式（Ⅴ）表示的化合物（其中R 32的化合物按照本说明书中所定义的化合物，其中R 31，R 32， ; （2）使（1）中制备的化合物与由R 71表示的化合物-C（-O）-R 72，其中R 71 = O >和R“72各自独立地表示氯原子，4-硝基苯基或1-咪唑基; 和（3）使（2）中制备的化合物与由R 33 OH表示的化合物反应，其中R 33是如说明书中所定义的。

公开(公告)号：US07858612B2

公开(公告)日：2010-12-28

申请号：US12449371

申请日：2008-12-17

申请人： Tomohisa Ninomiya ,  Takashi Shishikura ,  Mitsuhiro Uchida ,  Sho Takahata ,  Yukari Hoshina ,  Ken-ichi Kawano

发明人： Tomohisa Ninomiya ,  Takashi Shishikura ,  Mitsuhiro Uchida ,  Sho Takahata ,  Yukari Hoshina ,  Ken-ichi Kawano

IPC分类号： A61K31/5517

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/55

摘要： The present invention relates to a method for maintaining the remission of or treating inflammatory bowel diseases, which comprises administering a maintenance therapeutically effective amount or a therapeutically effective amount of 7,8-dimethoxy-4(5H),10-dioxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-c][1]benzoazepine, a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a mammal, wherein the prodrug is 2-(1-isopropoxycarbonyloxy-2-methylpropyl)-7,8-dimethoxy-4(5H),10-dioxo-2H-1,2,3-triazolo[4,5-c][1]benzoazepine. The method according to the present invention is effective in the maintenance therapy and therapy of the inflammatory bowel diseases and has few side effects. Particularly, the method according to the present invention may exhibit strong maintenance therapeutic and therapeutic effects, even on severe cases having resistance to the conventional therapeutics.

摘要翻译： 本发明涉及一种维持炎症性肠病的缓解或治疗的方法，其包括给予维持治疗有效量或治疗有效量的7,8-二甲氧基-4（5H），10-二氧代-1H-1 ，2,3-三唑并[4,5-c] [1]苯并吖庚因，其前药或其药学上可接受的盐，其中前药为2-（1-异丙氧羰基氧基-2-甲基丙基） 8-二甲氧基-4（5H），10-二氧代-2H-1,2,3-三唑并[4,5-c] [1]苯并吖庚因。 根据本发明的方法在炎症性肠病的维持治疗和治疗中是有效的，并且副作用很小。 特别地，即使对具有对常规疗法的抗性的严重病例，根据本发明的方法也可表现出很强的维持治疗和治疗效果。

公开(公告)号：US5686442A

公开(公告)日：1997-11-11

申请号：US522263

申请日：1995-10-26

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Takashi Shishikura ,  Hiroko Ogino ,  Kenichi Fushihara ,  Mami Kawaguchi ,  Seiji Tsutsumi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Junko Tanaka ,  Takako Iwasaki ,  Shigeru Hoshiko ,  Takashi Tsuruoka

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Takashi Shishikura ,  Hiroko Ogino ,  Kenichi Fushihara ,  Mami Kawaguchi ,  Seiji Tsutsumi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Junko Tanaka ,  Takako Iwasaki ,  Shigeru Hoshiko ,  Takashi Tsuruoka

IPC分类号： C07D249/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D249/04 ,  C07D513/04 ,  Y02P20/55

摘要： The tricyclic benzazepine and benzothiazepine derivatives represented by the formula (I) and pharmacologically acceptable salts thereof are disclosed. ##STR1## wherein Z represents CO, --CR.sup.6 R.sup.7 -- or --S(O).sub.n, R represents hydrogen, alkyl, phenylalkyl, or a protective group of a triazole ring, R.sup.1 -R.sup.5 represent hydrogen, alkyl, alkenyl, alkoxy, amino, oxim or hydroxyl. These compounds have anti-allergic effect and are useful for the treatment and prophylaxis of allergic diseases.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP94 / 02282 Sec。 371 1995年10月26日第 102（e）日期1995年10月26日PCT 1994年12月28日PCT公布。 公开号WO95 / 18130 日期：1995年7月6日公开了由式（I）表示的三环苯并氮杂和苯并硫氮杂衍生物及其药理学上可接受的盐。 （I）其中Z表示CO，-CR 6 R 7 - 或-S（O）n，R表示氢，烷基，苯基烷基或三唑环的保护基，R 1 -R 5表示氢，烷基，烯基，烷氧基 ，氨基，羟基或羟基。 这些化合物具有抗过敏作用，可用于治疗和预防过敏性疾病。

公开(公告)号：US4873253A

公开(公告)日：1989-10-10

申请号：US31738

申请日：1987-03-30

申请人： Shosuke Okamoto ,  Yoshio Okada ,  Akiko Okunomiya ,  Taketoshi Naito ,  Yoshio Kimura ,  Morihiko Yamada ,  Norio Ohno ,  Yasuhiro Katsuura ,  Hiroshi Nojima ,  Takashi Shishikura

发明人： Shosuke Okamoto ,  Yoshio Okada ,  Akiko Okunomiya ,  Taketoshi Naito ,  Yoshio Kimura ,  Morihiko Yamada ,  Norio Ohno ,  Yasuhiro Katsuura ,  Hiroshi Nojima ,  Takashi Shishikura

IPC分类号： C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/64 ,  C07D213/643 ,  C07D213/75 ,  C07D213/80 ,  C07D233/88 ,  C07D239/42 ,  C07D257/06 ,  C07D277/46 ,  C07D295/185

CPC分类号： C07D213/643 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/75 ,  C07D213/80 ,  C07D233/88 ,  C07D239/42 ,  C07D257/06 ,  C07D277/46 ,  C07D295/185

摘要： A phenylalanine derivative having the formula (I): ##STR1## wherein A represents ##STR2## B represents ##STR3## wherein m is 0, 1, or 2 and n is 3, 4, or 5; X represents (a) hydroxy, (b) nitro, (c) amino, (d) phenoxy which may be substituted with (i) halogen or (ii) nitro, (e) c.sub.1 -C.sub.4 alkyloxy which may be substituted wit (i) phenyl or (ii) benzoyl, (f) benzoyl, (g) pyridyloxy which may be substituted with (i) halogen or (ii) nitro, or (h) c.sub.1 -C.sub.4 alkyl which may by substituted with halogen;Y represents ##STR4## or --OR.sup.3 wherein R.sup.1 R.sup.2 are independently (a) hydrogen, (b) phenyl which may be substituted with (i) benzoyl, (ii) C.sub.1 -C.sub.4 alkylcarbonyl, (iii) C.sub.1 -C.sub.4 alkyl which may be further substituted with C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl or hydroxycarbonyl, (iv) C.sub.2 -C.sub.5 alkenyl which may be further substituted with hydroxycarbonyl or C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl, (v) C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl, or (vi) amidino, (c) pyridyl which may be substituted with halogen or carboxyl (d) imidazolyl, (e) pyrimidyl, (f) tetrazolyl, (g) thiazolyl which may be substituted with C.sub.1 -C.sub.4 alkyl which may be further substituted with C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl, (h) C.sub.1 -C.sub.6 alkyl which may be substituted with C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl, phenyl, or benzoyl, (i) C.sub.5 -C.sub.7 cycloalkyl which may be substituted with C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl or (j) R.sup.1 and R.sup.2 may form, with the nitrogen atom attached thereto, (i) pyperazyl which may be substituted on the nitrogen atom with C.sub.1 -C.sub.4 alkyl which may be further substituted with phenyl, (ii) piperidino which may be substituted with carboxyl or C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl, (iii) pyrrolidyl which may be substituted with C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl, or (iv) morpholyl; andR.sup.3 represents (a) hydrogen, (b) C.sub.1 -C.sub.6 alkyl which may be substituted with (i) C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, (ii) pehnyl, or (iii) pyridyl, or (c) pyridyl; or a pharmaceutically acceptable acid salt thereof.This phenylalanine derivative is effective as a proteinase.

公开(公告)号：US20100130475A1

公开(公告)日：2010-05-27

申请号：US12449371

申请日：2008-12-17

申请人： Tomohisa Ninomiya ,  Takashi Shishikura ,  Mitsuhiro Uchida ,  Sho Takahata ,  Yukari Hoshina ,  Ken-ichi Kawano

发明人： Tomohisa Ninomiya ,  Takashi Shishikura ,  Mitsuhiro Uchida ,  Sho Takahata ,  Yukari Hoshina ,  Ken-ichi Kawano

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P1/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/55

摘要： The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory bowel diseases, which comprises 7,8-dimethoxy-4(5H),10-dioxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-c][1]benzoazepine, a prodrug thereof, preferably 2-(1-isopropoxycarbonyloxy-2-methylpropyl)-7,8-dimethoxy-4(5H),10-dioxo-2H-1,2,3-triazolo[4,5-c][1]benzoazepine as a prodrug, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The pharmaceutical composition according to the present invention is effective in the prophylaxis and therapy of the inflammatory bowel diseases and has few side effects. Particularly, the pharmaceutical composition according to the present invention may exhibit strong prophylactic and therapeutic effects even on severe cases having resistance to the conventional therapeutics.

摘要翻译： 本发明涉及一种用于预防或治疗炎症性肠病的药物组合物，其包含7,8-二甲氧基-4（5H），10-二氧代-1H-1,2,3-三唑并[4,5-c] [ 1]苯并吖庚因，其前药，优选2-（1-异丙氧羰基氧基-2-甲基丙基）-7,8-二甲氧基-4（5H），10-二氧代-2H-1,2,3-三唑并[4,5- c] [1]苯并吖庚因作为前药，或其药学上可接受的盐。 根据本发明的药物组合物在预防和治疗炎症性肠病方面是有效的，并且副作用很少。 特别地，本发明的药物组合物即使对具有对常规疗法的抗性的严重病例也可能表现出强的预防和治疗效果。