公开(公告)号：US07851620B2

公开(公告)日：2010-12-14

申请号：US12134984

申请日：2008-06-06

申请人： Gunnar Hanson ,  Charles Caldwell ,  Patrick G. Harran ,  Susan Harran ,  Qi Wei ,  Ming Zhou

发明人： Gunnar Hanson ,  Charles Caldwell ,  Patrick G. Harran ,  Susan Harran ,  Qi Wei ,  Ming Zhou

IPC分类号： C07D498/22 ,  C07D263/00 ,  C07D263/34

CPC分类号： C07D498/22

摘要： This invention relates to novel macrocyclic lactams intermediates useful for the preparation of diazonamide analogs. This invention also relates to a novel electrochemical oxidative cyclization for the preparation of such macrocyclic lactams, and their further elucidation to provide diazonamide analogs.

摘要翻译： 本发明涉及可用于制备重氮酰胺类似物的新型大环内酰胺中间体。 本发明还涉及用于制备这种大环内酰胺的新的电化学氧化环化，以及它们进一步阐明以提供重氮酰胺类似物。

公开(公告)号：US20090312379A1

公开(公告)日：2009-12-17

申请号：US12509190

申请日：2009-07-24

申请人： Patrick G. Harran ,  Xiaodong Wang ,  Jef D. De Brabander ,  Lin Li ,  Ranny Mathew Thomas ,  Hidetaka Suzuki

发明人： Patrick G. Harran ,  Xiaodong Wang ,  Jef D. De Brabander ,  Lin Li ,  Ranny Mathew Thomas ,  Hidetaka Suzuki

IPC分类号： A61K31/422 ,  C07D417/14 ,  C12N5/00 ,  C07D403/14 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4192 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/41 ,  A61K31/422 ,  C07D207/08 ,  C07D401/10 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D405/10 ,  C07D409/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06034

摘要： Caspase activity and apoptosis are promoted using active, dimeric Smac peptide mimetics of the general formula M1-L-M2, wherein moieties M1 and M2 are monomeric Smac mimetics and L is a covalent linker. Target cancerous or inflammatory cells are contacted with an effective amount of an active, dimeric Smac mimetic, and a resultant increase in apoptosis of the target cells is detected. The contacting step may be effected by administering to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of The compoundic mimetic, wherein the individual may be subject to concurrent or antecedent radiation or chemotherapy for treatment of a neoproliferative pathology.

摘要翻译： 使用通式M1-L-M2的活性二聚体Smac肽模拟物促进胱天蛋白酶活性和凋亡，其中部分M1和M2是单体Smac模拟物，L是共价连接体。 靶向癌性或炎性细胞与有效量的活性二聚体Smac模拟物接触，并且检测到靶细胞凋亡的最终增加。 接触步骤可以通过给予包含治疗有效量的复合模拟物的药物组合物来实现，其中个体可以同时或先前放射或化疗用于治疗新生血管病变。

公开(公告)号：US07982051B2

公开(公告)日：2011-07-19

申请号：US12896898

申请日：2010-10-03

申请人： Gunnar Hanson ,  Charles Caldwell ,  Patrick G. Harran ,  Susan Harran ,  Qi Wei ,  Ming Zhou

发明人： Gunnar Hanson ,  Charles Caldwell ,  Patrick G. Harran ,  Susan Harran ,  Qi Wei ,  Ming Zhou

IPC分类号： C07D263/34 ,  C07D209/20

CPC分类号： C07D498/22

摘要： This invention relates to novel macrocyclic lactams intermediates useful for the preparation of diazonamide analogs. This invention also relates to a novel electrochemical oxidative cyclization for the preparation of such macrocyclic lactams, and their further elucidation to provide diazonamide analogs.

摘要翻译： 本发明涉及可用于制备重氮酰胺类似物的新型大环内酰胺中间体。 本发明还涉及用于制备这种大环内酰胺的新的电化学氧化环化，以及它们进一步阐明以提供重氮酰胺类似物。

公开(公告)号：US07884211B2

公开(公告)日：2011-02-08

申请号：US12509218

申请日：2009-07-24

申请人： Patrick G. Harran ,  Xiaodong Wang ,  Jef K. De Brabander ,  Lin Li ,  Ranny Mathew Thomas ,  Hidetaka Suzuki

发明人： Patrick G. Harran ,  Xiaodong Wang ,  Jef K. De Brabander ,  Lin Li ,  Ranny Mathew Thomas ,  Hidetaka Suzuki

IPC分类号： C07D249/04 ,  A61K31/42

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/41 ,  A61K31/422 ,  C07D207/08 ,  C07D401/10 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D405/10 ,  C07D409/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06034

摘要： Caspase activity and apoptosis are promoted using active, dimeric Smac peptide mimetics of the general formula M1-L-M2, wherein moieties M1 and M2 are monomeric Smac mimetics and L is a covalent linker. Target cancerous or inflammatory cells are contacted with an effective amount of an active, dimeric Smac mimetic, and a resultant increase in apoptosis of the target cells is detected. The contacting step may be effected by administering to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of The compoundic mimetic, wherein the individual may be subject to concurrent or antecedent radiation or chemotherapy for treatment of a neoproliferative pathology.

摘要翻译： 使用通式M1-L-M2的活性二聚体Smac肽模拟物促进胱天蛋白酶活性和凋亡，其中部分M1和M2是单体Smac模拟物，L是共价连接体。 靶向癌性或炎性细胞与有效量的活性二聚体Smac模拟物接触，并且检测到靶细胞凋亡的最终增加。 接触步骤可以通过给予包含治疗有效量的复合模拟物的药物组合物来实现，其中个体可以同时或先前放射或化疗用于治疗新生血管病变。

公开(公告)号：US07638544B2

公开(公告)日：2009-12-29

申请号：US11958365

申请日：2007-12-17

申请人： Patrick G. Harran ,  Xiaodong Wang ,  Jef K. De Brabander ,  Lin Li ,  Ranny Mathew Thomas ,  Hidetaka Suzuki

发明人： Patrick G. Harran ,  Xiaodong Wang ,  Jef K. De Brabander ,  Lin Li ,  Ranny Mathew Thomas ,  Hidetaka Suzuki

IPC分类号： A61K31/42

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/41 ,  A61K31/422 ,  C07D207/08 ,  C07D401/10 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D405/10 ,  C07D409/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06034

摘要： Caspase activity and apoptosis are promoted using active, dimeric Smac peptide mimetics of the general formula M1-L-M2, wherein moieties M1 and M2 are monomeric Smac mimetics and L is a covalent linker. Target cancerous or inflammatory cells are contacted with an effective amount of an active, dimeric Smac mimetic, and a resultant increase in apoptosis of the target cells is detected. The contacting step may be effected by administering to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the dimeric mimetic, wherein the individual may be subject to concurrent or antecedent radiation or chemotherapy for treatment of a neoproliferative pathology.

摘要翻译： 使用通式M1-L-M2的活性二聚体Smac肽模拟物促进胱天蛋白酶活性和凋亡，其中部分M1和M2是单体Smac模拟物，L是共价连接体。 靶向癌性或炎性细胞与有效量的活性二聚体Smac模拟物接触，并且检测到靶细胞凋亡的最终增加。 接触步骤可以通过给包含治疗有效量的二聚模拟物的药物组合物施用，其中个体可以同时或先前放射或化学治疗用于治疗新生血管病变。

公开(公告)号：US08299268B2

公开(公告)日：2012-10-30

申请号：US13186175

申请日：2011-07-19

申请人： Gunnar Hanson ,  Charles Caldwell ,  Patrick G. Harran ,  Susan Harran ,  Qi Wei ,  Ming Zhou

发明人： Gunnar Hanson ,  Charles Caldwell ,  Patrick G. Harran ,  Susan Harran ,  Qi Wei ,  Ming Zhou

IPC分类号： C07D263/34

CPC分类号： C07D498/22

摘要： This invention relates to novel macrocyclic lactams intermediates useful for the preparation of diazonamide analogs. This invention also relates to a novel electrochemical oxidative cyclization for the preparation of such macrocyclic lactams, and their further elucidation to provide diazonamide analogs.

摘要翻译： 本发明涉及可用于制备重氮酰胺类似物的新型大环内酰胺中间体。 本发明还涉及用于制备这种大环内酰胺的新的电化学氧化环化，以及它们进一步阐明以提供重氮酰胺类似物。

公开(公告)号：US20120190862A1

公开(公告)日：2012-07-26

申请号：US13186175

申请日：2011-07-19

申请人： Gunnar HANSON ,  Charles CALDWELL ,  Patrick G. HARRAN ,  Susan HARRAN ,  Qi WEI ,  Ming ZHOU

发明人： Gunnar HANSON ,  Charles CALDWELL ,  Patrick G. HARRAN ,  Susan HARRAN ,  Qi WEI ,  Ming ZHOU

IPC分类号： C07D498/22

CPC分类号： C07D498/22

摘要： This invention relates to novel macrocyclic lactams intermediates useful for the preparation of diazonamide analogs. This invention also relates to a novel electrochemical oxidative cyclization for the preparation of such macrocyclic lactams, and their further elucidation to provide diazonamide analogs.

摘要翻译： 本发明涉及可用于制备重氮酰胺类似物的新型大环内酰胺中间体。 本发明还涉及用于制备这种大环内酰胺的新的电化学氧化环化，以及它们进一步阐明以提供重氮酰胺类似物。

公开(公告)号：US20090005572A1

公开(公告)日：2009-01-01

申请号：US12134984

申请日：2008-06-06

申请人： Gunnar HANSON ,  Charles CALDWELL ,  Patrick G. HARRAN ,  Susan HARRAN ,  Qi WEI ,  Ming ZHOU

发明人： Gunnar HANSON ,  Charles CALDWELL ,  Patrick G. HARRAN ,  Susan HARRAN ,  Qi WEI ,  Ming ZHOU

IPC分类号： C07D498/22 ,  C07D209/14 ,  C07D263/14

CPC分类号： C07D498/22

摘要： This invention relates to novel macrocyclic lactams intermediates useful for the preparation of diazonamide analogs. This invention also relates to a novel electrochemical oxidative cyclization for the preparation of such macrocyclic lactams, and their further elucidation to provide diazonamide analogs.

摘要翻译： 本发明涉及可用于制备重氮酰胺类似物的新型大环内酰胺中间体。 本发明还涉及用于制备这种大环内酰胺的新的电化学氧化环化，以及它们进一步阐明以提供重氮酰胺类似物。

公开(公告)号：US20080119532A1

公开(公告)日：2008-05-22

申请号：US11958365

申请日：2007-12-17

申请人： Patrick G. Harran ,  Xiaodong Wang ,  Jef K. De Brabander ,  Lin Li ,  Ranny Matthew Thomas ,  Hidetaka Suzuki

发明人： Patrick G. Harran ,  Xiaodong Wang ,  Jef K. De Brabander ,  Lin Li ,  Ranny Matthew Thomas ,  Hidetaka Suzuki

IPC分类号： C12N9/99 ,  C12N5/00 ,  A61K31/422 ,  A61K31/41 ,  A61P37/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/41 ,  A61K31/422 ,  C07D207/08 ,  C07D401/10 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D405/10 ,  C07D409/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06034

摘要： Caspase activity and apoptosis are promoted using active, dimeric Smac peptide mimetics of the general formula M1-L-M2, wherein moieties M1 and M2 are monomeric Smac mimetics and L is a covalent linker. Target cancerous or inflammatory cells are contacted with an effective amount of an active, dimeric Smac mimetic, and a resultant increase in apoptosis of the target cells is detected. The contacting step may be effected by administering to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the dimeric mimetic, wherein the individual may be subject to concurrent or antecedent radiation or chemotherapy for treatment of a neoproliferative pathology.

摘要翻译： 使用通式M1-L-M2的活性二聚体Smac肽模拟物促进胱天蛋白酶活性和凋亡，其中部分M1和M2是单体Smac模拟物，L是共价连接体。 靶向癌性或炎性细胞与有效量的活性二聚体Smac模拟物接触，并且检测到靶细胞凋亡的最终增加。 接触步骤可以通过给包含治疗有效量的二聚模拟物的药物组合物施用，其中个体可以同时或先前放射或化学治疗用于治疗新生血管病变。

公开(公告)号：US08143418B2

公开(公告)日：2012-03-27

申请号：US13022033

申请日：2011-02-07

申请人： Patrick G. Harran ,  Xiaodong Wang ,  Jef K. De Brabander ,  Lin Li ,  Ranny Mathew Thomas ,  Hidetaka Suzuki

发明人： Patrick G. Harran ,  Xiaodong Wang ,  Jef K. De Brabander ,  Lin Li ,  Ranny Mathew Thomas ,  Hidetaka Suzuki

IPC分类号： C07D249/04 ,  A61K31/42

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/41 ,  A61K31/422 ,  C07D207/08 ,  C07D401/10 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D405/10 ,  C07D409/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06034

摘要： Caspase activity and apoptosis are promoted using active, dimeric Smac peptide mimetics of the general formula M1-L-M2, wherein moieties M1 and M2 are monomeric Smac mimetics and L is a covalent linker. Target cancerous or inflammatory cells are contacted with an effective amount of an active, dimeric Smac mimetic, and a resultant increase in apoptosis of the target cells is detected. The contacting step may be effected by administering to a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of The compoundic mimetic, wherein the individual may be subject to concurrent or antecedent radiation or chemotherapy for treatment of a neoproliferative pathology.

摘要翻译： 使用通式M1-L-M2的活性二聚体Smac肽模拟物促进胱天蛋白酶活性和凋亡，其中部分M1和M2是单体Smac模拟物，L是共价连接体。 靶向癌性或炎性细胞与有效量的活性二聚体Smac模拟物接触，并且检测到靶细胞凋亡的最终增加。 接触步骤可以通过给予包含治疗有效量的复合模拟物的药物组合物来实现，其中个体可以同时或先前放射或化疗用于治疗新生血管病变。