公开(公告)号：US08211904B2

公开(公告)日：2012-07-03

申请号：US11487229

申请日：2006-07-14

Applicant: Craig A. Coburn ,  Melissa S. Egbertson ,  Samuel L. Graham ,  Georgia B. McGaughey ,  Shaun R. Stauffer ,  Hemaka A. Rajapakse ,  Philippe G. Nantermet ,  Shawn J. Stachel ,  Wenjin Yang ,  Wanli Lu ,  Bruce Fahr

Inventor： Craig A. Coburn ,  Melissa S. Egbertson ,  Samuel L. Graham ,  Georgia B. McGaughey ,  Shaun R. Stauffer ,  Hemaka A. Rajapakse ,  Philippe G. Nantermet ,  Shawn J. Stachel ,  Wenjin Yang ,  Wanli Lu ,  Bruce Fahr

IPC: A61K31/438 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04

CPC classification number: C07D471/10

Abstract: The present invention is directed to spiropiperidine compounds of formula (I) and tautomers thereof, which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

Abstract translation: 本发明涉及式（I）的螺哌啶化合物及其互变异构体，其是β-分泌酶的抑制剂，并且其可用于治疗涉及β-分泌酶的疾病，例如阿尔茨海默氏病。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在治疗涉及β-分泌酶的疾病中的用途。

公开(公告)号：US08114887B2

公开(公告)日：2012-02-14

申请号：US11663388

申请日：2005-10-12

Applicant: James C. Barrow ,  Craig A. Coburn ,  Melissa S. Egbertson ,  Georgia B. McGaughey ,  Melody A. McWherter ,  Lou Anne Neilson ,  Kenneth E. Rittle ,  Harold G. Selnick ,  Shaun R. Stauffer ,  Zhi-Qiang Yang ,  Wenjin Yang ,  Wanli Lu ,  Bruce Fahr

Inventor： James C. Barrow ,  Craig A. Coburn ,  Melissa S. Egbertson ,  Georgia B. McGaughey ,  Melody A. McWherter ,  Lou Anne Neilson ,  Kenneth E. Rittle ,  Harold G. Selnick ,  Shaun R. Stauffer ,  Zhi-Qiang Yang ,  Wenjin Yang ,  Wanli Lu ,  Bruce Fahr

IPC: A61K31/438 ,  C07D411/02

CPC classification number: C07D471/10

Abstract: The present invention is directed to spiropiperidine compounds of formula (I) which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

Abstract translation: 本发明涉及作为β-分泌酶的抑制剂并且可用于治疗其中涉及β-分泌酶的疾病如阿尔茨海默氏病的式（I）的哌啶哌啶化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在治疗涉及β-分泌酶的疾病中的用途。

公开(公告)号：US20080287394A1

公开(公告)日：2008-11-20

申请号：US11579772

申请日：2005-05-03

Applicant: John S. Wai ,  Joseph P. Vacca ,  Linghang Zhuang ,  Boyoung Kim ,  Terry A. Lyle ,  Catherine M. Wiscount ,  Melissa S. Egbertson ,  Lou Anne Neilson ,  Mark Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  Donnette D. Staas

Inventor： John S. Wai ,  Joseph P. Vacca ,  Linghang Zhuang ,  Boyoung Kim ,  Terry A. Lyle ,  Catherine M. Wiscount ,  Melissa S. Egbertson ,  Lou Anne Neilson ,  Mark Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  Donnette D. Staas

IPC: A61K31/69 ,  C07D487/14 ,  C07F5/02 ,  A61K31/541 ,  A61P31/18 ,  C07D417/14 ,  A61K31/5025

CPC classification number: A61K31/5025 ,  C07D487/14 ,  Y02A50/414

Abstract: Hydroxy-substituted pyrazinopyrrolopyridazine dione compounds are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. In one embodiment, the dione compounds are of Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

Abstract translation: 羟基取代的吡嗪并吡咯并哒嗪二酮化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂。 在一个实施方案中，二酮化合物具有式（I），其中R 1，R 2，R 3，R 4， / SUP，R 5，R 6和R 7在本文中定义。 这些化合物可用于预防和治疗艾滋病毒感染以及预防，延迟艾滋病的发病和治疗。 这些化合物用作抗感染和艾滋病作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。

公开(公告)号：US06919351B2

公开(公告)日：2005-07-19

申请号：US10399083

申请日：2001-10-09

Applicant: Neville J. Anthony ,  Robert P. Gomez ,  Steven D. Young ,  Melissa S. Egbertson ,  John S. Wai ,  Jennifer J. Bennett

Inventor： Neville J. Anthony ,  Robert P. Gomez ,  Steven D. Young ,  Melissa S. Egbertson ,  John S. Wai ,  Jennifer J. Bennett

IPC: A61K31/4375 ,  A61K31/44 ,  A61K31/444 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/50 ,  A61K31/502 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P31/00 ,  A61P31/18 ,  A61P37/02 ,  A61P43/00 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/5415 ,  C07D417/12

CPC classification number: C07D471/04 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/50 ,  A61K31/54 ,  A61K45/06 ,  C07D401/12

Abstract: Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamide derivatives including certain quinoline carboxamide and naphthyridine carboxamide derivatives are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, as compounds or pharmaceutically acceptable salts, or as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

Abstract translation: 包括某些喹啉羧酰胺和萘啶甲酰胺衍生物的氮杂和多氮萘甲酰胺衍生物被描述为HIV整合酶的抑制剂和HIV复制抑制剂。 这些化合物可用于预防或治疗HIV的感染和治疗AIDS，作为化合物或药学上可接受的盐，或作为药物组合物中的成分，任选地与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合。 还描述了预防，治疗或延缓AIDS发病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。

公开(公告)号：US5880136A

公开(公告)日：1999-03-09

申请号：US130334

申请日：1998-08-06

Applicant: Mark E. Duggan ,  Melissa S. Egbertson ,  Wasyl Halczenko ,  George D. Hartman ,  William L. Laswell

Inventor： Mark E. Duggan ,  Melissa S. Egbertson ,  Wasyl Halczenko ,  George D. Hartman ,  William L. Laswell

IPC: C07D211/30 ,  A61K31/185 ,  A61K31/195 ,  A61K31/215 ,  A61K31/255 ,  A61K31/265 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/451 ,  A61K31/452 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/55 ,  A61K31/66 ,  A61P7/02 ,  A61P43/00 ,  C07C311/02 ,  C07C311/06 ,  C07C311/13 ,  C07C311/19 ,  C07C313/06 ,  C07C313/20 ,  C07C323/59 ,  C07C327/12 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D207/10 ,  C07D207/12 ,  C07D207/26 ,  C07D207/273 ,  C07D209/12 ,  C07D209/30 ,  C07D211/18 ,  C07D211/22 ,  C07D211/32 ,  C07D211/46 ,  C07D213/75 ,  C07D223/08 ,  C07D233/02 ,  C07D233/64 ,  C07D237/08 ,  C07D239/04 ,  C07D239/26 ,  C07D241/04 ,  C07D241/12 ,  C07D249/04 ,  C07D249/08 ,  C07D263/46 ,  C07D267/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D453/06 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40

CPC classification number: C07C311/06 ,  C07C311/13 ,  C07D211/22 ,  C07D409/12

Abstract: A series of non-peptide derivatives that are antagonists of the fibrinogen IIb/IIIa receptor and thus are platelet anti-aggregation compounds useful in the prevention and treatment of diseases caused by thrombus formation.

公开(公告)号：US5559127A

公开(公告)日：1996-09-24

申请号：US416770

申请日：1995-05-31

Applicant: George D. Hartman ,  John D. Prugh ,  Melissa S. Egbertson ,  Mark E. Duggan ,  William Hoffman ,  Wasyl Halezenko ,  Ben Askew

Inventor： George D. Hartman ,  John D. Prugh ,  Melissa S. Egbertson ,  Mark E. Duggan ,  William Hoffman ,  Wasyl Halezenko ,  Ben Askew

IPC: C07D333/54 ,  A61K31/34 ,  A61K31/343 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/42 ,  A61K31/423 ,  A61K31/425 ,  A61K31/428 ,  A61P7/02 ,  C07D209/10 ,  C07D209/14 ,  C07D235/28 ,  C07D263/58 ,  C07D277/68 ,  C07D307/79 ,  C07D307/80 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  A61K31/445

CPC classification number: C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06

Abstract: Fibrinogen receptor antagonists of the formula: ##STR1## wherein A,B,D,E,Y are as defined in the specification, are disclosed for use in inhibiting the binding of fibrinogen to blood platelets and for inhibiting the aggregation of blood platelets.

Abstract translation: PCT No.PCT / US93 / 09730 Sec。 371日期：1995年5月31日 102（e）日期1995年5月31日PCT提交1993年10月12日PCT公布。 第WO94 / 08962号公报 日期1994年4月28日公开了以下结构式的纤维蛋白原受体拮抗剂：其中A，B，D，E，Y如说明书中所定义，用于抑制纤维蛋白原与血小板的结合和抑制聚集 的血小板。

公开(公告)号：US5204350A

公开(公告)日：1993-04-20

申请号：US742970

申请日：1991-08-09

Applicant: Melissa S. Egbertson ,  George D. Hartman ,  Robert J. Gould

Inventor： Melissa S. Egbertson ,  George D. Hartman ,  Robert J. Gould

IPC: A61K31/27 ,  A61K31/215 ,  A61K31/395 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/495 ,  A61P3/02 ,  A61P19/10 ,  A61P43/00 ,  C07C271/22 ,  C07C317/50 ,  C07D211/22

CPC classification number: A61K31/215 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  Y10S514/835

Abstract: Compounds of the general formula ##STR1## Y is an integer of from 0 to 6 is chosen from: O,SO.sub.2,--CONH--,--NHCO--,--CH2-- or ##STR2## R.sup.1 is substituted or unsubstituted mono- or polycyclic saturated hetero-cyclic ring system having 1, 2 or 3 heteroatoms where said heteroatoms are independently chosen from N, O and S and said substituents are chosen from the group comprising R.sup.2 ;R.sup.2 isC.sub.1-6 alkyl,aryl C.sub.0-6 alkyl,hydroxy C.sub.0-6 alkyl,C.sub.1-6 alkoxy C.sub.0-6 alkyl,carboxy C.sub.0-6 alkyloxo,halogen,CF.sub.3,C.sub.0-4 alkylamino-C.sub.0-6 alkyl orC.sub.0-4 dialkylamino-C.sub.0-6 alkyl;R.sup.3 isC.sub.1-8 alkyl or cycloalkyl,aryl C.sub.0-4 alkyl,hydroxy C.sub.0-4 alkylC.sub.1-4 alkyloxy C.sub.0-4 alkyl,carboxy C.sub.0-4 alkyl,halogen,CF.sub.3 orhydrogen;R.sup.4 ishydrogen,C.sub.1-6 alkyl,aryl C.sub.0-4 alkyl orC.sub.1-6 alkylcarbonyloxymethyl; andR.sup.5 isC.sub.1-6 alkyl,aryl C.sub.0-4 alkyl orheterocycly C.sub.0-4 alkyland the pharmaceutically acceptable salts thereof; are used in a method of treating osteoporosis by inhibiting the bone resorption activity of osteoclasts.

公开(公告)号：US5932582A

公开(公告)日：1999-08-03

申请号：US883107

申请日：1997-06-26

Applicant: Steven D. Young ,  George D. Hartman ,  Laura A. Libby ,  Melissa S. Egbertson ,  Donald E. Slaughter

Inventor： Steven D. Young ,  George D. Hartman ,  Laura A. Libby ,  Melissa S. Egbertson ,  Donald E. Slaughter

IPC: C07D209/46 ,  C07D211/34 ,  C07D211/76 ,  C07D213/73 ,  C07D295/155 ,  C07D401/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D241/04 ,  A61K31/495

CPC classification number: C07D213/73 ,  C07D209/46 ,  C07D211/34 ,  C07D211/76 ,  C07D295/155 ,  C07D401/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: Fibrinogen receptor antagonist alcohol prodrugs having the structure, for example, ofX--W--Y--Z--A--Bmore particularly, ##STR1##

Abstract translation: 具有例如X-W-Y-Z-A-Bmore结构的纤维蛋白原受体拮抗剂醇前药具体地，

公开(公告)号：US5786373A

公开(公告)日：1998-07-28

申请号：US416772

申请日：1995-05-31

Applicant: George D. Hartman ,  John D. Prugh ,  Melissa S. Egbertson ,  Mark E. Duggan ,  William Hoffman

Inventor： George D. Hartman ,  John D. Prugh ,  Melissa S. Egbertson ,  Mark E. Duggan ,  William Hoffman

IPC: A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  A61P7/02 ,  C07C311/06 ,  C07C311/19 ,  C07D233/64 ,  C07D333/38 ,  C07D401/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  C07D333/22

CPC classification number: C07D401/12 ,  C07C311/06 ,  C07C311/19 ,  C07D333/38 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12

Abstract: Novel fibrinogen receptor antagonists of the formula: X--Y--Z-Aryl-A--B and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Aryl is a 5-membered aromatic ring system containing 1 or 2 heteroatoms chosen from N, O or S wherein ring atoms may be unsubstituted or substituted with R.sup.5 and wherein S may be substituted with 0, 1 or 2 oxygen atoms; and X comprises various Nitrogen substituents including aromatic or nonaromatic systems; Y comprises, for example, alkyl or alkylaminocarbonylalkyl groups and Z and A are substituents which when present are independently chosen from alkyl or alkyloxyalkyl or other groups as defined herein; B is (a) or (b). The claimed compounds exhibit fibrinogen receptor antagonist activity, inhibit platelet aggregation and are therefore useful in modulating or preventing thrombus formation.

Abstract translation: PCT No.PCT / US93 / 09750 Sec。 371日期：1995年5月31日 102（e）日期1995年5月31日PCT提交1993年10月12日PCT公布。 第WO94 / 08577号公报 日期1994年04月28日图像（a）<图像>（b）新型的具有下式的纤维蛋白原受体拮抗剂：XYZ-Aryl-AB及其药学上可接受的盐，其中芳基是含有1个 或选自N，O或S的2个杂原子，其中环原子可以是未取代的或被R 5取代，并且其中S可以被0,1或2个氧原子取代; X包括各种氮取代基，包括芳族或非芳族体系; Y包括例如烷基或烷基氨基羰基烷基，Z和A是当存在时独立地选自烷基或烷氧基烷基或本文定义的其它基团的取代基; B是（a）或（b）。 所要求保护的化合物显示纤维蛋白原受体拮抗剂活性，抑制血小板聚集，因此可用于调节或预防血栓形成。

公开(公告)号：US5494921A

公开(公告)日：1996-02-27

申请号：US307966

申请日：1994-09-16

Applicant: Melissa S. Egbertson ,  George D. Hartman ,  Laura A. Birchenough

Inventor： Melissa S. Egbertson ,  George D. Hartman ,  Laura A. Birchenough

IPC: C07D225/02 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61P7/02 ,  C07D207/09 ,  C07D211/26 ,  C07D211/32

CPC classification number: C07D211/26

Abstract: Fibrinogen receptor antagonists having the formula ##STR1## for example ##STR2##