公开(公告)号：US20110224203A1

公开(公告)日：2011-09-15

申请号：US13116121

申请日：2011-05-26

申请人： Valerio BERDINI ,  Michael Alistair O'BRIEN ,  Maria Grazia CARR ,  Theresa Rachel EARLY ,  Eva Figueroa NAVARRO ,  Adrian Liam GILL ,  Steven HOWARD ,  Gary TREWARTHA ,  Alison Jo-Anne WOOLFORD ,  Andrew James WOODHEAD ,  Paul Graham WYATT

发明人： Valerio BERDINI ,  Michael Alistair O'BRIEN ,  Maria Grazia CARR ,  Theresa Rachel EARLY ,  Eva Figueroa NAVARRO ,  Adrian Liam GILL ,  Steven HOWARD ,  Gary TREWARTHA ,  Alison Jo-Anne WOOLFORD ,  Andrew James WOODHEAD ,  Paul Graham WYATT

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61P35/04 ,  A61P35/02

CPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/00 ,  A61K31/4184 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04

摘要： The invention provides compounds of the formula (I): The compounds have activity against cyclin dependent kinases, glycogen synthase kinase and Aurora kinases and are therefore useful to treat cancer and viral diseases.

摘要翻译： 本发明提供了式（I）化合物：该化合物具有针对细胞周期蛋白依赖性激酶，糖原合酶激酶和极光激酶的活性，因此可用于治疗癌症和病毒性疾病。

公开(公告)号：US20100160324A1

公开(公告)日：2010-06-24

申请号：US11813167

申请日：2005-12-30

申请人： Valerio Berdini ,  Michael Alistair O'Brien ,  Maria Grazia Carr ,  Nicholas Gareth Morse Davies ,  Adrian Liam Gill ,  Eva Figueroa Navarro ,  Steven Howard ,  Gary Trewartha ,  Andrew James Woodhead ,  Alison Jo-Anne Woolford ,  Paul Graham Wyatt

发明人： Valerio Berdini ,  Michael Alistair O'Brien ,  Maria Grazia Carr ,  Nicholas Gareth Morse Davies ,  Adrian Liam Gill ,  Eva Figueroa Navarro ,  Steven Howard ,  Gary Trewartha ,  Andrew James Woodhead ,  Alison Jo-Anne Woolford ,  Paul Graham Wyatt

IPC分类号： C07D403/04 ,  A61P25/28 ,  C07D413/04 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/415 ,  A61K31/5377 ,  C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D417/04 ,  C07D249/12 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/496 ,  C07D231/10 ,  A61P35/04

CPC分类号： C07D407/14 ,  C07D231/40 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04

摘要： The invention provides a compound of the formula (I): for use in medicine: or salts or tautomers or N-oxides or solvates thereof; wherein R1 is an optionally substituted heterocyclic group having from 3 to 12 ring members provided that the cyclic group joined to the pyrazole contains at least one heteroatom selected from N, O or S; A is a bond or —Y—(B)n—; B is C═O, NRg(C═O) or O(C═O) wherein Rg is hydrogen or C1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C1-4 alkoxy; n is 0 or 1; Y is a bond or an alkylene chain of 1,2 or 3 carbon atoms in length; R2 is hydrogen; halogen; C1-4 alkoxy (e.g. methoxy); or a C1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C1-4 alkoxy (e.g. methoxy); R3 is selected from optionally substituted carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members or an optionally substituted C1-8 hydrocarbyl group; with the proviso that R1 is not formula (II): where X, R3′ and R4′ are defined in the claims.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物：用于医药：或其盐或互变异构体或N-氧化物或溶剂合物; 其中R1是具有3至12个环成员的任选取代的杂环基，条件是连接到吡唑的环状基团含有至少一个选自N，O或S的杂原子; A是键或-Y-（B）n-; B为C = O，NR g（C = O）或O（C = O），其中R g为氢或任选被羟基或C 1-4烷氧基取代的C 1-4烃基; n为0或1; Y是长度为1,2或3个碳原子的键或亚烷基链; R2是氢; 卤素; C 1-4烷氧基（如甲氧基）; 或任选被卤素（例如氟），羟基或C 1-4烷氧基（例如甲氧基）取代的C 1-4烃基; R3选自具有3至12个环成员或任选取代的C 1-8烃基的任选取代的碳环和杂环基; 条件是R 1不是式（II）：其中X，R 3'和R 4'在权利要求中限定。

公开(公告)号：US08106057B2

公开(公告)日：2012-01-31

申请号：US12782996

申请日：2010-05-19

申请人： Gianni Chessari ,  Maria Grazia Carr ,  Miles Stuart Congreve ,  Robert Downham ,  Martyn Frederickson ,  Christopher William Murray ,  Eva Figueroa Navarro ,  Michael Alistair O'Brien ,  Theresa Rachel Phillips ,  Andrew James Woodhead

发明人： Gianni Chessari ,  Maria Grazia Carr ,  Miles Stuart Congreve ,  Robert Downham ,  Martyn Frederickson ,  Christopher William Murray ,  Eva Figueroa Navarro ,  Michael Alistair O'Brien ,  Theresa Rachel Phillips ,  Andrew James Woodhead

IPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/445 ,  A61K31/405

CPC分类号： C07D209/44 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12

摘要： This invention provides methods for treating cancer, particularly hematopoietic tumors of lymphoid or myeloid lineage, prostate cancer, lung cancer, gastrointestinal stromal tumor, breast cancer and melanoma, which comprise administering to the mammal a compound, salt, hydrate, tautomer or N-oxide according to formula (I): and in particular, those of subgenus VIIa These compounds inhibit or modulate the activity of the heat shock protein Hsp90.

摘要翻译： 本发明提供了治疗癌症，特别是淋巴或骨髓谱系造血肿瘤，前列腺癌，肺癌，胃肠道间质瘤，乳腺癌和黑素瘤的方法，其包括向哺乳动物施用化合物，盐，水合物，互变异构体或N-氧化物 根据式（I）：特别是亚属VIIa的化合物这些化合物抑制或调节热休克蛋白Hsp90的活性。

公开(公告)号：US20100286167A1

公开(公告)日：2010-11-11

申请号：US12782996

申请日：2010-05-19

申请人： Gianni Chessari ,  Maria Grazia Carr ,  Miles Stuart Congreve ,  Robert Downham ,  Martyn Frederickson ,  Christopher William Murray ,  Eva Figueroa Navarro ,  Michael Alistair O'Brien ,  Theresa Rachel Phillips ,  Andrew James Woodhead

发明人： Gianni Chessari ,  Maria Grazia Carr ,  Miles Stuart Congreve ,  Robert Downham ,  Martyn Frederickson ,  Christopher William Murray ,  Eva Figueroa Navarro ,  Michael Alistair O'Brien ,  Theresa Rachel Phillips ,  Andrew James Woodhead

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/404 ,  A61K31/454 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

CPC分类号： C07D209/44 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12

摘要： This invention provides methods for treating cancer, particularly hematopoietic tumors of lymphoid or myeloid lineage, prostate cancer, lung cancer, gastrointestinal stromal tumor, breast cancer and melanoma, which comprise administering to the mammal a compound, salt, hydrate, tautomer or N-oxide according to formula (I): and in particular, those of subgenus VIIa These compounds inhibit or modulate the activity of the heat shock protein Hsp90.

摘要翻译： 本发明提供了治疗癌症，特别是淋巴或骨髓谱系造血肿瘤，前列腺癌，肺癌，胃肠道间质瘤，乳腺癌和黑素瘤的方法，其包括向哺乳动物施用化合物，盐，水合物，互变异构体或N-氧化物 根据式（I）：特别是亚属VIIa的化合物这些化合物抑制或调节热休克蛋白Hsp90的活性。

公开(公告)号：US07700625B2

公开(公告)日：2010-04-20

申请号：US11680805

申请日：2007-03-01

申请人： Gianni Chessari ,  Miles Stuart Congreve ,  Martyn Frederickson ,  Christopher William Murray ,  Eva Figueroa Navarro ,  Alison Jo-Anne Woolford

发明人： Gianni Chessari ,  Miles Stuart Congreve ,  Martyn Frederickson ,  Christopher William Murray ,  Eva Figueroa Navarro ,  Alison Jo-Anne Woolford

IPC分类号： A61K31/445 ,  C07D211/30 ,  C07D211/32

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07C65/21 ,  C07D209/08 ,  C07D209/44 ,  C07D215/08 ,  C07D217/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D491/08 ,  C07D491/10

摘要： The invention provides compounds of the general formula (I) which have activity as Hsp90 inhibitors.

摘要翻译： 本发明提供具有作为Hsp90抑制剂活性的通式（I）的化合物。

公开(公告)号：US20080306069A1

公开(公告)日：2008-12-11

申请号：US11814443

申请日：2006-01-20

申请人： Paul Graham Wyatt ,  Valerio Berdini ,  Adrian Liam Gill ,  Gary Trewartha ,  Andrew James Woodhead ,  Eva Figueroa Navarro ,  Michael Alistair O'Brien ,  Theresa Rachael Phillips

发明人： Paul Graham Wyatt ,  Valerio Berdini ,  Adrian Liam Gill ,  Gary Trewartha ,  Andrew James Woodhead ,  Eva Figueroa Navarro ,  Michael Alistair O'Brien ,  Theresa Rachael Phillips

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61P35/00 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4439 ,  C07D231/38 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D231/14 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides compounds of the formula (I), or salts, tautomers, N-oxides or solvates thereof wherein: R1 is selected from: (a) 2,6-dichlorophenyl; (b) 2,6-difluorophenyl; (c) a 2,3,6-trisubstituted phenyl group wherein the substituents for the phenyl group are selected from fluorine, chlorine, methyl and methoxy; (d) a group RO; (e) a group R a; (f) a group RIb; (g) a group RIc; (h) a group RId; and 0) 2,6-difluorophenylamino; wherein R) 0υ, r R>llaa, T Rj HbD, T R) HcC, r R>Iidα, r R>>2zaa, r R>22bD and RJ are as defined in the claims. The compounds have activity as inhibitors of cdk kinase (such as cdk1 or cdk2) and glycogen synthase kinase-3 activity.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其盐，互变异构体，N-氧化物或溶剂合物，其中：R1选自：（a）2,6-二氯苯基; （b）2,6-二氟苯基; （c）2,3,6-三取代苯基，其中苯基的取代基选自氟，氯，甲基和甲氧基; （d）一组RO; （e）基团R a; （f）组RIb; （g）一组RIc; （h）一组RId; 和0）2,6-二氟苯基氨基; 其中R 1，R 1，R 1a，T R j Hb D，T R）HcC，r R> Iidalpha，r R >> 2zaa，r R 22b和RJ如权利要求中所定义。 该化合物具有作为cdk激酶抑制剂（如cdk1或cdk2）和糖原合成酶激酶-3活性的活性。

公开(公告)号：US20080194562A1

公开(公告)日：2008-08-14

申请号：US11814446

申请日：2006-01-20

申请人： Paul Graham Wyatt ,  Valerio Berdini ,  Adrian Liam Gill ,  Gary Trewartha ,  Andrew James Woodhead ,  Eva Figueroa Navarro ,  Michael Alistair O'Brien ,  Theresa Rachael Phillips

发明人： Paul Graham Wyatt ,  Valerio Berdini ,  Adrian Liam Gill ,  Gary Trewartha ,  Andrew James Woodhead ,  Eva Figueroa Navarro ,  Michael Alistair O'Brien ,  Theresa Rachael Phillips

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D401/02 ,  A61K31/5377 ,  C07D413/02 ,  A61K31/496 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D231/14 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides compounds of the formula (I) or a salt, tautomer, solvate or N-oxides thereof; wherein: R1 is selected from (a) 2,6-dichlorophenyl; (b) 2,6-difluorophenyl; (c) a 2,3,6-trisubstituted phenyl group wherein the substituents are fluorine, chlorine, methyl or methoxy; and (d) a group R0 wherein R0 is a 3-12 membered carbocyclic or heterocyclic group; or optionally substituted C1-8 hydrocarbyl; R2a and R2b are each hydrogen or methyl; and R3 is as defined in the claims. The compounds have activity as inhibitors of Cyclin Dependent Kinases (CDK) and Glycogen Synthase Kinases (GSK) kinases and are useful in the treatment or prophylaxis of disease states or conditions mediated by the kinases.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其盐，互变异构体，溶剂合物或N-氧化物; 其中：R 1选自（a）2,6-二氯苯基; （b）2,6-二氟苯基; （c）2,3,6-三取代的苯基，其中取代基是氟，氯，甲基或甲氧基; 和（d）R 0为0的基团，其中R 0为3-12元碳环或杂环基; 或任选取代的C 1-8烃基; R 2a和R 2b各自为氢或甲基; R 3和R 3如权利要求中所定义。 该化合物具有作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和糖原合酶激酶（GSK）激酶抑制剂的活性，可用于治疗或预防由激酶介导的疾病状态或病症。

公开(公告)号：US20080132495A1

公开(公告)日：2008-06-05

申请号：US11813031

申请日：2005-12-30

申请人： Valerio Berdini ,  Maria Grazia Carr ,  Adrian Liam Gill ,  Steven Howard ,  Eva Figueroa Navarro ,  Gary Trewartha ,  David Charles Rees ,  Mladen Vinkovic ,  Paul Graham Wyatt

发明人： Valerio Berdini ,  Maria Grazia Carr ,  Adrian Liam Gill ,  Steven Howard ,  Eva Figueroa Navarro ,  Gary Trewartha ,  David Charles Rees ,  Mladen Vinkovic ,  Paul Graham Wyatt

IPC分类号： A61K31/4184 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D231/38 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D413/02 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D413/14 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： The invention provides a compound of the formula (I): or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof, wherein M is selected from a group D1 and a group D2: and R′, E, A and X are as defined in the claims. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds, processes for making the compounds and the use of the compounds in the prophylaxis or treatment of a disease state mediated by a CDK kinase, GSK-3 kinase or Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其盐，溶剂化物，互变异构体或N-氧化物，其中M选自D1和D2组：R'，E，A和X如上所定义 在权利要求中。 还提供了含有化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及该化合物在预防或治疗由CDK激酶，GSK-3激酶或极光激酶介导的疾病状态中的用途。

公开(公告)号：US08101648B2

公开(公告)日：2012-01-24

申请号：US11911490

申请日：2006-04-13

申请人： Gianni Chessari ,  Miles Stuart Congreve ,  Eva Figueroa Navarro ,  Martyn Frederickson ,  Christopher Murray ,  Alison Jo-Anne Woolford ,  Maria Grazia Carr ,  Michael Alistair O'Brien ,  Andrew James Woodhead ,  Robert Downham ,  Theresa Rachel Phillips

发明人： Gianni Chessari ,  Miles Stuart Congreve ,  Eva Figueroa Navarro ,  Martyn Frederickson ,  Christopher Murray ,  Alison Jo-Anne Woolford ,  Maria Grazia Carr ,  Michael Alistair O'Brien ,  Andrew James Woodhead ,  Robert Downham ,  Theresa Rachel Phillips

IPC分类号： A01N43/38 ,  A61K31/40 ,  C07D209/44

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07C65/21 ,  C07D209/08 ,  C07D209/44 ,  C07D215/08 ,  C07D217/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D491/08 ,  C07D491/10

摘要： The invention provides compounds of the formula (I): or salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof; wherein R1 is hydrogen; R2 is hydroxy or methoxy; R3 is selected from hydrogen; halogen; cyano; optionally substituted C1-5 hydrocarbyl and optionally substituted C1-5 hydrocarbyloxy; R4 is selected from hydrogen; a group —(O)n—R7 where n is 0 or 1 and R7 is an optionally substituted acyclic C1-5 hydrocarbyl group or a monocyclic carbocyclic or heterocyclic group having 3 to 7 ring members; halogen; cyano; hydroxy; amino; and optionally substituted mono- or di-C1-5 hydrocarbyl-amino; or R3 and R4 together form a monocyclic carbocyclic or heterocyclic ring of 5 to 7 ring members; and NR5R6 forms an optionally substituted bicyclic heterocyclic group having 8 to 12 ring members of which up to 5 ring members are heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur. The compounds have activity as Hsp90 inhibitors.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物：或其盐，互变异构体，溶剂合物和N-氧化物; 其中R1是氢; R2是羟基或甲氧基; R3选自氢; 卤素; 氰基; 任选取代的C 1-5烃基和任选取代的C 1-5烃氧基; R4选自氢; 其中n为0或1，R7为任选取代的无环C 1-5烃基或具有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团 - （O）n -R 7基团; 卤素; 氰基; 羟基; 氨基; 和任选取代的单或二-C 1-5烃基 - 氨基; 或R 3和R 4一起形成5至7个环成员的单环碳环或杂环; 并且NR 5 R 6形成具有8至12个环成员的任选取代的双环杂环基，其中多达5个环成员是选自氧，氮和硫的杂原子。 该化合物具有作为Hsp90抑制剂的活性。

公开(公告)号：US07977477B2

公开(公告)日：2011-07-12

申请号：US10564166

申请日：2004-07-05

申请人： Valerio Berdini ,  Michael Alistair O'Brien ,  Maria Grazia Carr ,  Theresa Rachel Early ,  Eva Figueroa Navarro ,  Adrian Liam Gill ,  Steven Howard ,  Gary Trewartha ,  Alison Jo-Anne Woolford ,  Andrew James Woodhead ,  Paul Wyatt

发明人： Valerio Berdini ,  Michael Alistair O'Brien ,  Maria Grazia Carr ,  Theresa Rachel Early ,  Eva Figueroa Navarro ,  Adrian Liam Gill ,  Steven Howard ,  Gary Trewartha ,  Alison Jo-Anne Woolford ,  Andrew James Woodhead ,  Paul Wyatt

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/4184 ,  C07D413/14

CPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/00 ,  A61K31/4184 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04

摘要： The invention provides compounds of the formula (I): The compounds have activity against cyclin dependent kinases, glycogen synthase kinase and Auroa kinases and are therefore useful to treat cancer and viral diseases.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物：该化合物具有抗细胞周期蛋白依赖性激酶，糖原合成酶激酶和Auroa激酶的活性，因此可用于治疗癌症和病毒性疾病。