公开(公告)号：US08697737B2

公开(公告)日：2014-04-15

申请号：US12903031

申请日：2010-10-12

申请人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Larisa Dubenko ,  Abigail R. Kennedy ,  Steven Charles Defina ,  Angie I. Kim ,  Jean-Claire L. Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Anagha Abhijit Joshi

发明人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Larisa Dubenko ,  Abigail R. Kennedy ,  Steven Charles Defina ,  Angie I. Kim ,  Jean-Claire L. Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Anagha Abhijit Joshi

IPC分类号： A01N43/56 ,  A61K31/415 ,  C07D231/56

CPC分类号： C07D413/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14

摘要： The present invention relates to compounds of the Formula I, wherein G, A, X1, X2, X3, Z, E, Y, and X are defined herein. The compounds modulate protein kinase enzymatic activity to modulate cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinases, particularly Raf. Methods of using and preparing the compounds, and pharmaceutical compositions thereof, to treat kinase-dependent diseases and conditions are also an aspect of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物，其中G，A，X 1，X 2，X 3，Z，E，Y和X如本文所定义。 该化合物调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性，如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移和化学侵袭。 本发明的化合物抑制，调节和/或调节激酶，特别是Raf。 使用和制备化合物的方法及其药物组合物治疗激酶依赖性疾病和病症也是本发明的一个方面。

公开(公告)号：US08101625B2

公开(公告)日：2012-01-24

申请号：US12083749

申请日：2006-10-23

申请人： Kenneth D. Rice ,  Neel Kumar Anand ,  Arlyn Arcalas ,  Charles M. Blazey ,  Joerg Bussenius ,  Wai Ki Vicky Chan ,  Hongwang Du ,  Sergey Epshteyn ,  Mohamed Abdulkader Ibrahim ,  Patrick Kearney ,  Abigail R. Kennedy ,  Moon Hwan Kim ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Peiwen Zhou ,  Elena S. Koltun

发明人： Kenneth D. Rice ,  Neel Kumar Anand ,  Arlyn Arcalas ,  Charles M. Blazey ,  Joerg Bussenius ,  Wai Ki Vicky Chan ,  Hongwang Du ,  Sergey Epshteyn ,  Mohamed Abdulkader Ibrahim ,  Patrick Kearney ,  Abigail R. Kennedy ,  Moon Hwan Kim ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Peiwen Zhou ,  Elena S. Koltun

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D239/02

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A compound having Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X, R1 and R2 are defined in the specification; pharmaceutical compositions thereof; and methods of use thereof.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中X，R 1和R 2在说明书中定义; 其药物组合物; 及其使用方法。

公开(公告)号：US07915250B2

公开(公告)日：2011-03-29

申请号：US12774544

申请日：2010-05-05

申请人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

发明人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

IPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4178

CPC分类号： C07D205/04 ,  C07D205/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Such compounds are MEK inhibitors and are useful in the treatment of proliferative diseases, such as cancer. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds as well as methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of cancer.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物。 这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗增殖性疾病如癌症。 还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用本发明化合物和组合物治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US07872014B2

公开(公告)日：2011-01-18

申请号：US10565657

申请日：2004-07-23

申请人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Larisa Dubenko ,  Abigail R. Kennedy ,  Richard G. Khoury ,  Angie I. Kim ,  Jean-Claire L. Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

发明人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Larisa Dubenko ,  Abigail R. Kennedy ,  Richard G. Khoury ,  Angie I. Kim ,  Jean-Claire L. Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

IPC分类号： C07D471/02 ,  A61K31/4745

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D491/147 ,  C07D519/00

摘要： The present invention comprises compounds and pharmaceutical compositions comprising the compounds that are inhibitors of ALK. The invention also comprises methods of using the compounds and compositions to treat diseases mediated by ALK, including diseases such as cancer, immunological disorders, cardiovascular diseases, and other degenerative disorders.

摘要翻译： 本发明包括包含作为ALK抑制剂的化合物的化合物和药物组合物。 本发明还包括使用化合物和组合物来治疗由ALK介导的疾病，包括诸如癌症，免疫学障碍，心血管疾病和其它退行性疾病的疾病的方法。

公开(公告)号：US07846959B2

公开(公告)日：2010-12-07

申请号：US11568789

申请日：2005-03-25

申请人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Larisa Dubenko ,  Abigail R. Kennedy ,  Steven Charles Defina ,  Angie I. Kim ,  Jean-Claire L. Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Anagha Abhijit Joshi

发明人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Larisa Dubenko ,  Abigail R. Kennedy ,  Steven Charles Defina ,  Angie I. Kim ,  Jean-Claire L. Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Anagha Abhijit Joshi

IPC分类号： C07D231/02

CPC分类号： C07D413/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14

摘要： The present invention relates to compounds of the Formula I, wherein G, A, X1, X2, X3, Z, E, Y, and X are defined herein. The compounds modulate protein kinase enzymatic activity to modulate cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinases, particularly Raf. Methods of using and preparing the compounds, and pharmaceutical compositions thereof, to treat kinase-dependent diseases and conditions are also an aspect of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物，其中G，A，X 1，X 2，X 3，Z，E，Y和X如本文所定义。 该化合物调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性，如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移和化学侵袭。 本发明的化合物抑制，调节和/或调节激酶，特别是Raf。 使用和制备化合物的方法及其药物组合物治疗激酶依赖性疾病和病症也是本发明的一个方面。

公开(公告)号：US20160129032A1

公开(公告)日：2016-05-12

申请号：US14845763

申请日：2015-09-04

申请人： Kenneth D. Rice ,  Neel K. Anand ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Abigail R. Kennedy ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Charles M. Blazey

发明人： Kenneth D. Rice ,  Neel K. Anand ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Abigail R. Kennedy ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Charles M. Blazey

IPC分类号： A61K31/7064 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5383

CPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7064 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D451/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04

摘要： The present invention provides compounds for modulating receptor kinase activity, particularly ephrin and EGFR, and methods of treating diseases mediated by receptor kinase activity utilizing the compounds and pharmaceutical compositions thereof. Diseases mediated by receptor kinase activity include, but are not limited to, diseases characterized in part by abnormal levels of cell proliferation (i.e. tumor growth), programmed cell death (apoptosis), cell migration and invasion and angiogenesis associated with tumor growth. Compounds of the invention include “spectrum selective” kinase modulators, compounds that inhibit, regulate and/or modulate signal transduction across subfamilies of receptor-type tyrosine kinases, including ephrin and EGFR.

摘要翻译： 本发明提供用于调节受体激酶活性的化合物，特别是ephrin和EGFR，以及利用其化合物及其药物组合物治疗由受体激酶活性介导的疾病的方法。 由受体激酶活性介导的疾病包括但不限于由细胞增殖异常水平（即肿瘤生长），程序性细胞死亡（细胞凋亡），细胞迁移和与肿瘤生长相关的血管生成的特征的疾病。 本发明的化合物包括“光谱选择性”激酶调节剂，抑制，调节和/或调节受体型酪氨酸激酶（包括ephrin和EGFR）亚家族的信号转导的化合物。

公开(公告)号：US20100130488A1

公开(公告)日：2010-05-27

申请号：US12083669

申请日：2006-10-23

申请人： Kenneth D. Rice ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto

发明人： Kenneth D. Rice ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A compound according to Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R6, R7 and Z are as defined in the specification; pharmaceutical compositions thereof; and methods of use thereof.

摘要翻译： 根据式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R6，R7和Z如说明书中所定义; 其药物组合物; 及其使用方法。

公开(公告)号：US07704995B2

公开(公告)日：2010-04-27

申请号：US10513081

申请日：2003-05-02

申请人： Chris A. Buhr ,  Tae-Gon Baik ,  Sunghoon Ma ,  Zerom Tesfai ,  Longcheng Wang ,  Erick Wang Co ,  Sergey Epshteyn ,  Abigail R Kennedy ,  Baili Chen ,  Larisa Dubenko ,  Neel Kumar Anand ,  Tsze H. Tsang ,  John M. Nuss ,  Csaba J Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Mohamed Abdulkader Ibrahim ,  Kevin Luke Schnepp ,  Xian Shi ,  James William Leahy ,  Jeff Chen ,  Lisa Esther Dalrymple ,  Timothy Patrick Forsyth ,  Tai Phat Huynh ,  Grace Mann ,  Larry Wayne Mann ,  Craig Stacy Takeuchi ,  Peter Lamb ,  David J. Matthews ,  Nicole Miller

发明人： Chris A. Buhr ,  Tae-Gon Baik ,  Sunghoon Ma ,  Zerom Tesfai ,  Longcheng Wang ,  Erick Wang Co ,  Sergey Epshteyn ,  Abigail R Kennedy ,  Baili Chen ,  Larisa Dubenko ,  Neel Kumar Anand ,  Tsze H. Tsang ,  John M. Nuss ,  Csaba J Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Mohamed Abdulkader Ibrahim ,  Kevin Luke Schnepp ,  Xian Shi ,  James William Leahy ,  Jeff Chen ,  Lisa Esther Dalrymple ,  Timothy Patrick Forsyth ,  Tai Phat Huynh ,  Grace Mann ,  Larry Wayne Mann ,  Craig Stacy Takeuchi ,  Peter Lamb ,  David J. Matthews ,  Nicole Miller

IPC分类号： C07D279/16 ,  C07D279/12 ,  C07D417/12 ,  C07D265/36 ,  C07D413/12 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D411/12 ,  C07D419/12 ,  C07D241/18 ,  C07D241/20 ,  A61K31/55 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/541 ,  C07D305/12 ,  C07D307/79 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D241/26 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12

摘要： This invention relates to compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion, and to pharmaceutical compositions containing such compounds. Even more specifically, the invention relates to compounds that inhibit, regulate and/or modulate kinases, particularly Checkpoint Kinases, even more particularly Checkpoint Kinase 1, or Chk1. Methods of therapeutically or prophylactically using the compounds and compositions to treat kinase-dependent diseases and conditions are also an aspect of the invention, and include methods of treating cancer, as well as other disease states associated with unwanted angiogenesis and/or cellular proliferation, by administering effective amounts of such compounds.

摘要翻译： 本发明涉及用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移和化学侵蚀的化合物，以及含有这些化合物的药物组合物。 更具体地，本发明涉及抑制，调节和/或调节激酶，特别是检查点激酶，甚至更特别是检查点激酶1或Chk1的化合物。 治疗或预防性地使用化合物和组合物治疗激酶依赖性疾病和病症的方法也是本发明的一个方面，并且包括通过以下方法治疗癌症以及与不期望的血管生成和/或细胞增殖相关的其它疾病状态， 施用有效量的这些化合物。

公开(公告)号：US20090215803A1

公开(公告)日：2009-08-27

申请号：US12083749

申请日：2006-10-23

申请人： Kenneth D. Rice ,  Neel Kumar Anand ,  Arlyn Arcalas ,  Charles M. Blazey ,  Joerg Bussenius ,  Wai Ki Vickey Chan ,  Hongwang Du ,  Sergey Epshteyn ,  Mohamed Abdulkader Ibrahim ,  Patrick Kearney ,  Abigail R. Kennedy ,  Moon Hwan Kim ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Peiwen Zhou ,  Elena S. Koltun

发明人： Kenneth D. Rice ,  Neel Kumar Anand ,  Arlyn Arcalas ,  Charles M. Blazey ,  Joerg Bussenius ,  Wai Ki Vickey Chan ,  Hongwang Du ,  Sergey Epshteyn ,  Mohamed Abdulkader Ibrahim ,  Patrick Kearney ,  Abigail R. Kennedy ,  Moon Hwan Kim ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Peiwen Zhou ,  Elena S. Koltun

IPC分类号： A61K31/513 ,  C07D403/02 ,  C12N9/99 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A compound having Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X, R1 and R2 are defined in the specification; pharmaceutical compositions thereof; and methods of use thereof.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中X，R 1和R 2在说明书中定义; 其药物组合物; 及其使用方法。

公开(公告)号：US20110071145A1

公开(公告)日：2011-03-24

申请号：US12903031

申请日：2010-10-12

申请人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Larisa Dubenko ,  Abigail R. Kennedy ,  Steven Charles Defina ,  Angie I. Kim ,  Jean-Claire L. Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Anagha Abhijit Joshi

发明人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Larisa Dubenko ,  Abigail R. Kennedy ,  Steven Charles Defina ,  Angie I. Kim ,  Jean-Claire L. Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Anagha Abhijit Joshi

IPC分类号： A61K31/4184 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P9/10 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61K31/538 ,  A61K31/498 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D413/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14

摘要： The present invention relates to compounds of the Formula I, wherein G, A, X1, X2, X3, Z, E, Y, and X are defined herein. The compounds modulate protein kinase enzymatic activity to modulate cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinases, particularly Raf. Methods of using and preparing the compounds, and pharmaceutical compositions thereof, to treat kinase-dependent diseases and conditions are also an aspect of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物，其中G，A，X 1，X 2，X 3，Z，E，Y和X如本文所定义。 该化合物调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性，如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移和化学侵袭。 本发明的化合物抑制，调节和/或调节激酶，特别是Raf。 使用和制备化合物的方法及其药物组合物治疗激酶依赖性疾病和病症也是本发明的一个方面。