公开(公告)号：US06844456B2

公开(公告)日：2005-01-18

申请号：US10007450

申请日：2001-11-05

申请人： Douglas F. Covey

发明人： Douglas F. Covey

IPC分类号： A61K31/05 ,  A61K31/085 ,  A61K31/122 ,  A61K31/565 ,  A61K31/566 ,  A61P9/00 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P31/18 ,  A61P37/04 ,  A61P39/00 ,  A61P43/00 ,  C07J1/00 ,  C07J9/00 ,  A61K31/56

CPC分类号： C07J1/00 ,  A61K31/565 ,  C07J1/0059 ,  C07J1/007

摘要： The present invention is directed to modified, hydroxy-bearing aromatic ring structures having cytoprotective activity. More specifically, in a first embodiment the present invention is directed to phenolic compounds, and in particular steriods (e.g., estrogens), wherein a non-fused polycyclic, hydrophobic substituent is attached to the hydroxy-substituted A-ring thereof. The present invention is further directed to a process for conferring cytoprotection to a population of cells involving the administration of the compound.

摘要翻译： 本发明涉及具有细胞保护活性的改性的含羟基的芳环结构。 更具体地说，在第一个实施方案中，本发明涉及酚类化合物，特别是与其羟基取代的A环连接的非稠合多环疏水性取代基的甾体（如雌激素）。 本发明进一步涉及赋予涉及给予化合物的细胞群的细胞保护作用的方法。

公开(公告)号：US20040063172A1

公开(公告)日：2004-04-01

申请号：US10416234

申请日：2003-10-24

发明人： Gerd Schubert ,  Sven Ring ,  Bernd Erhart ,  Gerd Mueller

IPC分类号： C12P033/00 ,  C07J001/00

CPC分类号： C07J1/0059 ,  C07J1/0085 ,  C07J21/00 ,  C07J41/0083 ,  C07J71/0015 ,  Y02P20/55

摘要： The invention relates to a process for the production of 4-(17null-methyl-substituted 3-oxoestra-4,9-dien-11null-yl)benzaldehyde-(1E or 1Z)-oximes of general formula (I), in which R1 is a hydrogen atom, a C1-6-alkyl radical or a CnF2nnull1 radical, whereby n is 1, 2 or 3, R2 is a C1-4-alkyl radical, X is an OH group in E- or Z-position, and Y is an OC1-6-alkyl group, an SC1-6-alkyl group or an OCH2CnF2null1 group, whereby n is 1, 2 or 3, which provides the target compounds of formula (I) with a high yield and good selectivity. 1

摘要翻译： 本发明涉及制备通式（I）的4-（17α-甲基取代的3-氧代雌-4,9-二烯-11β-基）苯甲醛 - （1E或1Z） - 肟的方法，其中 R1是氢原子，C1-6烷基或CnF2n + 1基团，其中n是1,2或3，R2是C1-4烷基，X是E-或Z- 位置，Y为OC1-6-烷基，SC1-6-烷基或OCH2CnF2 + 1基，其中n为1,2或3，其以高产率提供式（I）的目标化合物 和良好的选择性。

公开(公告)号：US20040053905A1

公开(公告)日：2004-03-18

申请号：US10416029

申请日：2003-10-15

发明人： Gerd Schubert ,  Sven Ring ,  Bernd Erhart

IPC分类号： A61K031/56 ,  C07J041/00

CPC分类号： C07J1/0059 ,  C07J1/0085 ,  C07J21/00 ,  C07J41/0083 ,  C07J71/0015 ,  Y02P20/55

摘要： The invention relates to a method for the production of 4-(17null substituted 3-oxoestra-4,9-dien-11null-yl)benzaldehyd-(1E or 1Z)-oximes of general formula (I), where R1nullH, C1-6 alkyl or a CnF2nnull1 group; R2nullC1-4 alkyl, XnullE- or Z-OH; and YnullOnullC1-6 alkyl, SnullC1-6 alkyl or OnullCH2CnF2nnull1, where nnull1, 2 or 3, which produces the target compounds of formula (I) with high yield and selectivity.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备通式（I）的4-（17α取代的3-氧代雌-4A-二烯-11β-基）苯甲醛 - （1E或1Z） - 肟的方法，其中R 1 = H， C 1-6烷基或C n F 2n + 1基团; R2 = C1-4烷基，X = E-或Z-OH; 和Y = O-C 1-6烷基，S-C 1-6烷基或O-CH 2 C n F 2n + 1，其中n = 1,2或3，其以高产率和选择性产生式（I）的目标化合物。

公开(公告)号：US06677329B1

公开(公告)日：2004-01-13

申请号：US10070262

申请日：2002-05-29

申请人： Hubert Jan Jozef Loozen ,  Gerrit Herman Veeneman ,  Wilhelmus Gerardus Eduardus Joseph Schoonen

发明人： Hubert Jan Jozef Loozen ,  Gerrit Herman Veeneman ,  Wilhelmus Gerardus Eduardus Joseph Schoonen

IPC分类号： A61K3156

CPC分类号： C07J1/0059 ,  C07J1/007 ,  C07J1/0096 ,  C07J51/00 ,  C07J71/001

摘要： Disclosed are novel, selective estrogens type having a steroid skeleton with a non-aromatic A-ring and a free or capped hydroxyl group at carbon atom No. 3. The estrogens satisfy general formula (I), in which R1 is H, (C1-C3)alkyl or (C2-C3)acyl; R2 is H, &agr;-(C1-C4)alkyl, &agr;-(C2-C4)alkenyl or &agr;-(C2-C4)alkynyl; R3 is H or (C1-C4)alkyl, (C2-C4)alkenyl or (C2-C4)alkynyl, each at location 15 or 16 of the steroid skeleton; R4 is H or (C1-C5)alkyl, (C2-C5)alkenyl or (C2-C5)alkynyl, each optionally substituted with halogen; preferred is ethynyl; R5 is H, (C1-C3)alkyl or (C2-C3)acyl; R6 is (C1-C5)alkyl, (C2-C5)alkenyl, (C2-C5)alkynyl or (C1-C5)alkylidene, each optionally substituted.

摘要翻译： 公开了具有类固醇骨架的新型选择性雌激素型，其具有非芳香性A环和在3号碳原子上的游离或封端羟基。雌激素满足通式（I），其中R 1为H ，（C 1 -C 3）烷基或（C 2 -C 3）酰基; R 2是H，α-（C 1 -C 4）烷基，α-（C 2 -C 4）烯基或α-（C 2 -C 4）炔基; R 3是类固醇骨架的15或16位的H或（C 1 -C 4）烷基，（C 2 -C 4）烯基或（C 2 -C 4）炔基， R 4是H或（C 1 -C 5）烷基，（C 2 -C 5）烯基或（C 2 -C 5）炔基，各自任选被卤素取代; 优选乙炔基; R 5是H，（C 1 -C 3）烷基或（C 2 -C 3）酰基; R 6是（C 1 -C 5）烷基，（C 2 -C 5）烯基，（C 2 -C 5）炔基或（C 1 -C 5）亚烷基，各自任选被取代。

公开(公告)号：US20030215953A1

公开(公告)日：2003-11-20

申请号：US10400936

申请日：2003-03-28

申请人： Solvay Pharmaceuticals GmbH

发明人： Heinz-Helmer Rasche ,  Kirsten Wilbrand ,  Kerstin Woltmann

IPC分类号： G01N033/00 ,  C07J001/00

CPC分类号： C07J1/0059 ,  C07J1/007 ,  Y10T436/203332

摘要： A method of separating cresol from mares' urine by pervaporation using pore-free polymeric silicone membranes in which starting urine solutions containing high-quality and -quantity conjugated estrogens with a reduced or substantially removed cresol content are provided which are advantageously suitable for obtaining natural mixtures of conjugated estrogens from pregnant mares' urine.

摘要翻译： 提供了使用无孔聚合物硅氧烷膜通过渗透蒸发从甲苯尿中分离甲酚的方法，其中含有具有降低或基本上除去的甲酚含量的高质量和量子结合的雌激素的起始尿液溶液有利地适合于获得天然混合物 的结合雌激素从怀孕母猪的尿。

公开(公告)号：US06610844B2

公开(公告)日：2003-08-26

申请号：US10112355

申请日：2002-03-29

申请人： John S. Ng ,  Chin Liu ,  Dennis K. Anderson ,  Jon P. Lawson ,  Joseph Wieczorek ,  Sastry A. Kunda ,  Leo J. Letendre ,  Mark J. Pozzo ,  Yuen-Lung L. Sing ,  Ping T. Wang ,  Edward E. Yonan ,  Richard M. Weier ,  Thomas R. Kowar ,  Julio A. Baez ,  Bernhard Erb

发明人： John S. Ng ,  Chin Liu ,  Dennis K. Anderson ,  Jon P. Lawson ,  Joseph Wieczorek ,  Sastry A. Kunda ,  Leo J. Letendre ,  Mark J. Pozzo ,  Yuen-Lung L. Sing ,  Ping T. Wang ,  Edward E. Yonan ,  Richard M. Weier ,  Thomas R. Kowar ,  Julio A. Baez ,  Bernhard Erb

IPC分类号： C07J2100

CPC分类号： C12P33/10 ,  C07D301/12 ,  C07J1/0059 ,  C07J21/00 ,  C07J21/003 ,  C07J31/006 ,  C07J41/0094 ,  C07J53/002 ,  C07J71/0005 ,  C07J71/0015 ,  C12P33/005

摘要： Multiple novel reaction schemes, novel process steps and novel intermediates are provided for the synthesis of epoxymexrenone and other compounds of Formula I wherein —A—A— represents the group —CHR4—CHR5— or —CR4═CR5—; R3, R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano and aryloxy; R1 represents an alpha-oriented lower alkoxycarbonyl or hydroxyalkyl radical; —B—B— represents the group —CHR6—CHR7— or an alpha- or beta-oriented group: where R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; and R8 and R9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonylalkyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R8 and R9 together comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure, or R8 or R9 together with R6 or comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure fused to the pentacyclic D ring.

摘要翻译： 提供了多种新的反应方案，新工艺步骤和新的中间体，用于合成环氧麦芽糖酮和式I的其它化合物，其中AA-代表基团-CHR4-CHR5-或-CR4 = CR5-; R3，R4和R5独立地选自 卤代，羟基，低级烷基，低级烷氧基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基羰基，氰基和芳氧基; R1代表α-取代的低级烷氧基羰基或羟基烷基; -BB-代表基团-CHR6-CHR7- 或α-取代或β-取代基团：其中R 6和R 7独立地选自氢，卤素，低级烷氧基，酰基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基羰基，烷基，烷氧基羰基，酰氧基烷基，氰基和芳氧基。 R 8和R 9独立地选自氢，羟基，卤素，低级烷氧基，酰基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基羰基烷基，烷氧基羰基烷基，烷氧基羰基，酰氧基烷基，氰基和芳氧基，或R8和R9一起包含碳环或杂环结构 ，或R 8或R 9与R 6一起或包含与五环D环稠合的碳环或杂环结构。

公开(公告)号：US20030130243A1

公开(公告)日：2003-07-10

申请号：US10281794

申请日：2002-10-28

申请人： The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary,

发明人： Richard P. Blye ,  Hyun K. Kim

IPC分类号： A61K031/56 ,  C07J001/00

CPC分类号： C07J1/00 ,  C07J1/0059 ,  C07J1/007 ,  C07J1/0074 ,  C07J21/006 ,  C07J71/001

摘要： Methods of using 7null, 11null-dimethyl-17null-hydroxyestra-4,14-dien-3-one (III) 1 7null-methyl-17nullhydroxyestra-4,14-dien-3-one and 17 esters thereof for various hormonal therapies, oral and parenteral dosage forms comprising these actives, and processes for their preparation.

摘要翻译： 使用7α，11β-二甲基-17β-羟雌甾-4,14-二烯-3-酮（III）7α-甲基-17β-羟基雌甾-4,14-二烯-3-酮和17种酯进行各种激素治疗，口服 和包含这些活性物质的肠胃外剂型，及其制备方法

公开(公告)号：US20030055274A1

公开(公告)日：2003-03-20

申请号：US10112355

申请日：2002-03-29

申请人： G.D. Searle & Company

发明人： John S. Ng ,  Chin Liu ,  Dennis K. Anderson ,  Jon P. Lawson ,  Joseph Wieczorek ,  Sastry A. Kunda ,  Leo J. Letendre ,  Mark J. Pozzo ,  Yuen-Lung L. Sing ,  Ping T. Wang ,  Edward E. Yonan ,  Richard M. Weier ,  Thomas B. Kowar ,  Julio A. Baez ,  Bernhard Erb

IPC分类号： C07J001/00

CPC分类号： C12P33/10 ,  C07D301/12 ,  C07J1/0059 ,  C07J21/00 ,  C07J21/003 ,  C07J31/006 ,  C07J41/0094 ,  C07J53/002 ,  C07J71/0005 ,  C07J71/0015 ,  C12P33/005

摘要： Multiple novel reaction schemes, novel process steps and novel intermediates are provided for the synthesis of epoxymexrenone and other compounds of formula (I) wherein: nullAnullAnull represents the group nullCHR4nullCHR5null or nullCR4nullCR5null, R3, R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano, aryloxy; R1 represents an alpha-oriented lower alkoxycarbonyl or hydroxyalkyl radical; nullBnullBnull represents the group nullCHR6nullCHR7null or an alpha- or beta-oriented group (III), where R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; and R8 and R9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R8 and R9 together comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure, or R8 or R9 together with R6 or R7 comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure fused to the pentacyclic D ring. 1

摘要翻译： 提供了多种新的反应方案，新的工艺步骤和新的中间体，用于合成环氧麦芽糖酮和式（I）的其它化合物，其中：-AA-表示-CHR 4 -CHR 5 - 或-CR 4 = CR 5 - ，R 3，R 4和 R5独立地选自氢，卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基羰基，氰基，芳氧基; R1表示α-取代的低级烷氧基羰基或羟烷基; -BB-表示基团-CHR6-CHR7-或α取代或β-取代基团（III），其中R6和R7独立地选自氢，卤素，低级烷氧基，酰基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基羰基 烷基，烷氧基羰基，酰氧基烷基，氰基和芳氧基; 并且R 8和R 9独立地选自氢，羟基，卤素，低级烷氧基，酰基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基羰基，烷基，烷氧基羰基，酰氧基烷基，氰基和芳氧基，或者R 8和R 9一起包含碳环或杂环 结构或R8或R9与R6或R7一起包含与五环D环稠合的碳环或杂环结构。

公开(公告)号：US20020119959A1

公开(公告)日：2002-08-29

申请号：US10080076

申请日：2002-02-21

发明人： Robert John D'Amato ,  Moses Judah Folkman

IPC分类号： A61K031/56 ,  A61K031/4745 ,  A61K031/473

CPC分类号： A61K31/566 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0024 ,  A61K31/05 ,  A61K31/21 ,  A61K31/473 ,  A61K31/56 ,  A61K31/565 ,  A61K31/567 ,  A61K31/59 ,  C07J1/0059 ,  C07J1/007 ,  C07J1/0096 ,  C07J63/00 ,  Y10S514/912

摘要： The application discloses methods of treating mammalian diseases characterized by abnormal cell mitosis by administering estradiol derivatives including those comprising colchicine or combretastatin A-4 structural motifs of the general formulae found below in a dosage sufficient to inhibit cell mitosis. The application discloses novel compounds used in the methods.

公开(公告)号：US5656622A

公开(公告)日：1997-08-12

申请号：US472722

申请日：1995-06-07

申请人： James Ronald Bull ,  Karl-Heinrich Fritzemeier ,  Christa Hegele-Hartung

发明人： James Ronald Bull ,  Karl-Heinrich Fritzemeier ,  Christa Hegele-Hartung

IPC分类号： A61K31/565 ,  A61P5/00 ,  C07J1/00 ,  A61K31/56

CPC分类号： C07J1/007 ,  C07J1/0059

摘要： New 15,15-dialkyl-substituted derivatives of the estradiol of general formula I ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2, independently of one another, are each a hydrogen atom or a straight-chain alkanoyl group with 1 to 10 carbon atoms, a branched-chain alkanoyl group with 3-10 carbon atoms, an alkanoyl group of 3-10 carbon atoms containing a cycloaliphatic structure of 3-6 carbon ring atoms or a benzoyl group, andR.sup.3 and R.sup.4, independently of one another, are each a straight-chain alkyl group with 1 to 10 carbon atoms or a branched-chain alkyl group with 3 to 10 carbon atoms,are described, a process for their production and initial products for this process. The new compounds have--also after oral administration--high estrogenic effectiveness and are suitable for the production of pharmaceutical agents.

摘要翻译： 通式I的雌二醇的新的15,15-二烷基取代的衍生物（I）其中R 1和R 2彼此独立地为氢原子或具有1至10个碳的直链烷酰基 原子，具有3-10个碳原子的支链烷酰基，含有3-6个碳环原子的脂环族结构或苯甲酰基的3-10个碳原子的烷酰基，以及R3和R4彼此独立的， 各自是具有1-10个碳原子的直链烷基或具有3至10个碳原子的支链烷基，其制备方法和该方法的初始产物。 新化合物在口服给药后也具有高雌激素效力，适用于制药。