以耗氧速率为关键控制参数的连续流加补料生产庆大霉素的发酵方法

    公开(公告)号:CN110551783B

    公开(公告)日:2021-07-06

    申请号:CN201910901442.6

    申请日:2019-09-23

    IPC分类号: C12P19/48 C12R1/29

    摘要: 本发明涉及一种以耗氧速率为关键控制参数的连续流加补料生产庆大霉素的发酵方法,包括一级种子制备、二级种子制备、发酵生产工艺,在发酵生产工艺,通过发酵过程中补糖速率或补氮速率的精确控制来实现调控氧消耗速率的目的,在发酵过程前期OUR从高峰下降至目标OUR时,开始补料,补料过程中维持OUR在15‑30范围内,使得菌体代谢活力保持持续合成庆大霉素的能力。与现有技术相比,本发明通过连续补料实现过程OUR从初始培养利用后达到高峰下降不同的OUR后开始连续补料,维持菌体代谢活性,在中后期进入次级代谢产抗阶段后,营养不断补充,产物合成稳定,效价持续增加,持续产抗维持非常好。采用自动化控制后,采用连续补料维持OUR便于在工业生产规模控制。

    硫酸庆大霉素的制备方法

    公开(公告)号:CN103160552A

    公开(公告)日:2013-06-19

    申请号:CN201310099477.5

    申请日:2013-02-24

    发明人: 王玉红 葛祥斌

    IPC分类号: C12P19/48

    摘要: 本发明公开了硫酸庆大霉素的制备方法,改进了生产过程中所用到的孢子斜面培养基、种子培养基和发酵培养基的组分用量。本发明的有益效果为:本发明提供的硫酸庆大霉素的制备方法,能够明显降低硫酸庆大土霉素产品的杂质,符合《中国药典》的要求,且生产工艺简单易操作。改进前生产的硫酸庆大霉素产品其产品总杂>10%,西索米星>5%。本发明生产的硫酸庆大霉素产品其产品总杂<5%,西索米星<2%,小诺霉素(小诺米星)<3%。

    庆大霉素原料药生产新工艺

    公开(公告)号:CN1103430A

    公开(公告)日:1995-06-07

    申请号:CN94106057.8

    申请日:1994-05-16

    申请人: 杨都

    发明人: 杨都

    IPC分类号: C12P19/48

    摘要: 本发明提供一种庆大霉素原料药生产新工艺,它是在现有工艺中增加一个过滤罐及繁殖罐一起连续移种到发酵罐,在发酵罐内经过90hr并分若干阶段进行时间、温度及补料、补水等控制措施后放罐。本发明生产周期为90hr时,发酵水平比原工艺提高1/2,达到1400u/ml,经过多例30吨罐的工业化生产证明本发明的工艺成熟,经济效益高,有推广使用价值。

    庆大霉素组分比例合适的菌株A2及其选育

    公开(公告)号:CN86108119A

    公开(公告)日:1988-06-15

    申请号:CN86108119

    申请日:1986-12-03

    IPC分类号: C12N1/20 C12P19/48 C12R1/31

    摘要: 本发明属于微生物菌种的选育。本发明的目的是从改变菌种特性出发,用筛选抗甲硫氨酸结构类似物突变型菌株的简便方法,获得庆大霉素组分比例合适的生产菌株。我们用诱变剂诱变庆大霉素生产菌,在含有甲硫氨酸结构类似物(如乙硫氨酸等)的培养基上筛选,得到三株绛红色小单孢菌突变型菌株A2(Micromonospora purpurea A2)。用发酵液纸层析、生物显影的办法测定庆大霉素C1、C1a、C2的比例,所得结果相当好地符合药典要求。