公开(公告)号：CN116283991A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310063948.0

申请日：2023-02-06

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 刘亚明 ,  宋丰奎

IPC分类号： C07D475/04

摘要： 本发明公开了一种L‑5‑甲基四氢叶酸钙的制备方法，包括如下步骤：步骤S1：将叶酸、还原酶、手性还原剂、溶剂加入压力釜中，通氢气在预定条件下反应，检测反应结束，过滤反应液制得L‑四氢叶酸；步骤S2：在水中加入L‑四氢叶酸，再加入甲醛，最后加入还原剂，反应制得L‑5‑甲基四氢叶酸，调PH至7，得到L‑5‑甲基四氢叶酸水溶液；步骤S3：在L‑5‑甲基四氢叶酸溶液中加入钙试剂反应，过滤烘干后制得成品L‑5‑甲基四氢叶酸钙。本发明制备方法工艺简单，手性纯度高，易操作，环保无污染，钙试剂安全无残留，成本低廉，操作安全，易于工业规模化生产，转化率高，产品质量好。

公开(公告)号：CN116239475A

公开(公告)日：2023-06-09

申请号：CN202211722957.8

申请日：2022-12-30

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 刘亚明 ,  宋丰奎

IPC分类号： C07C209/48 ,  C07C209/26 ,  C07C211/14 ,  C07C269/06 ,  C07C271/20

摘要： 本发明公开了一种亚精胺的制备方法，包括S1)将N‑BOC‑1,4‑丁二胺和氰基乙酸加入到溶剂中，分批加入缩合剂，制得叔丁基(4‑((2‑氰基‑2‑氧代乙基)氨基)丁基)氨基甲酸酯；S2)将叔丁基(4‑((2‑氰基‑2‑氧代乙基)氨基)丁基)氨基甲酸酯、BOC酸酐和Pd/C依次加入甲醇中，通氢气加压，升温，反应制得粗品多BOC取代的亚精胺；S3)脱除BOC，蒸干溶剂，精馏，制得纯品的亚精胺。本发明制备方法工艺简单，易操作，环保无污染，成本低廉，操作安全，易于工业规模化生产，转化率高，产品与杂质易分离，产品纯度高。

公开(公告)号：CN116162029A

公开(公告)日：2023-05-26

申请号：CN202211596304.X

申请日：2022-12-12

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 刘亚明 ,  宋丰奎

IPC分类号： C07C209/62 ,  C07C211/14 ,  C07C249/16 ,  C07C251/88 ,  C07C45/29 ,  C07C47/14

摘要： 本发明公开了一种精胺的制备方法，包括如下步骤：S1)将3‑氯丙醇和氧化剂加入第一溶剂中，反应制得3‑氯丙醛；S2)将3‑氯丙醛溶于第二溶剂中，加入盐酸肼，缩合制得1,2‑双(3‑氯丙基)肼；S3)将1,2‑双(3‑氯丙基)肼溶于第三溶剂，加入第一催化剂，并加入六氢哒嗪，反应得到1,2,7,8,10,11,12,13‑八氢吡啶并[1,2‑a][1,2,6,7]四氮芥；S4)将1,2,7,8,10,11,12,13‑八氢吡啶并[1,2‑a][1,2,6,7]四氮芥溶于第四溶剂中，并加入第二催化剂，加氢反应制得精胺。本发明制备工艺更加简单，且易操作，环保无污染，成本低廉，操作安全，易于工业规模化生产，转化率高，产品质量好。

公开(公告)号：CN115227650A

公开(公告)日：2022-10-25

申请号：CN202211011305.3

申请日：2022-08-23

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 赵森淼 ,  宋丰奎 ,  周世瑕

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K36/11 ,  A61K47/28 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P21/00

摘要： 本发明公开了一种卷柏精油脂质体的制备方法，包括将二棕榈酸磷脂酰胆碱和胆固醇的混合物加入容器中，并向容器中加入有机溶剂，加热，搅拌溶解后，减压旋转蒸发至器壁上形成薄膜，真空干燥；加入PBS缓冲液，进行超声处理、和/或将容器旋转，形成混悬液，其中，超声处理、和/或容器旋转至器壁上薄膜完全脱落，用以均匀分散形成混悬液；将卷柏精油缓慢加入混悬液中，低温下进行超声处理，0.45μm微孔滤膜过滤，制得制得卷柏精油脂质体。本发明提供一种卷柏精油的脂质体承载方式，具有良好的储存稳定性和使用安全性，通过优化反应条件，卷柏精油包封率达到75%以上，操作简便，易重复。

公开(公告)号：CN110862359B

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN201911136972.2

申请日：2019-11-19

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 高元 ,  崔槐杰 ,  宗杨磊

IPC分类号： C07D277/40

摘要： 本发明公开了一种米拉贝隆的合成方法，包括以下加工步骤：S1、室温条件下，将R‑2（氨基甲基）苯甲醇、2‑（2‑氨基噻唑‑5‑基）‑N‑[4‑（2‑氯‑乙基）‑苯基]‑乙酰胺和三乙胺加入到溶剂中回流8h；S2、反应结束后，将反应液抽到水中，过滤得到米拉贝隆。所述步骤S1中溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮、甲苯中的一种或多种。本发明不仅没有使用具有刺激性的有机溶剂，也没有使用具有危险性的硼烷二甲硫醚和高温高压，不仅反应过程绿色环保，实现了清洁生产，而且降低了成本，具有较好市场竞争力。

公开(公告)号：CN110862334B

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN201911128356.2

申请日：2019-11-18

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 高元 ,  崔槐杰 ,  宗杨磊

IPC分类号： C07C253/00 ,  C07C255/58

摘要： 本发明公开了一种4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲腈的合成方法，包括以下加工步骤：S1、将间氨基三氟甲苯溶于溶剂中，并加入甲酸乙酯，同时加入催化剂回流反应，得到4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲醛；S2、将上述4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲醛和硫酸氢氨加入到甲苯中，并加入醋酸，回流得到4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲腈。所述步骤S1中间氨基三氟甲苯和甲酸乙酯的比例为1：1～10，所述甲酸乙酯在溶剂中的溶度为8%～10%，其用量是间氨基三氟甲苯质量的50%～60%。本发明原料易得而且反应温和不需要高温也不需要特种设备，使用的物料毒性极低而且反应温和,适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111087367A

公开(公告)日：2020-05-01

申请号：CN201911137706.1

申请日：2019-11-19

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 高元 ,  崔槐杰 ,  宗杨磊

IPC分类号： C07D303/46 ,  C07D301/08

摘要： 本发明公开了一种N-(4氰基-3-（三氟甲基）苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺的合成方法，包括以下加工步骤：S1、将4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈和催化剂溶于二氯甲烷，并加入甲基丙烯酸甲酯，升温至10~65℃，反应1~10h；S2、反应结束后，降温过滤将二氯甲烷拉干得到N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺；S3、将N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺加入到溶剂中，加入双相催化剂和二氧化锰，搅拌1~3h；S4、在混合液中通入反应10~24h，降温至20~25℃，过滤烘干得到N-(4氰基-3-（三氟甲基）苯基)-2-甲基环氧丙烯-2-酰胺；所述双相催化剂为环状冠醚类。本发明所用原料易得而且价格低廉，且所用的试剂和溶剂均为常规工业规格，适合工业化生产，环境污染极小，设备要求低，操作安全性高。

公开(公告)号：CN110882289A

公开(公告)日：2020-03-17

申请号：CN201911137689.1

申请日：2019-11-19

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 赵淼淼 ,  宋丰奎 ,  周世暇

IPC分类号： A61K36/185 ,  A61K131/00

摘要： 本发明公开了一种富含可可多酚的可可提取物制备方法，包括以下加工步骤：S1、将可可原料压榨去油，得提取原料可可饼或可可粉；S2、将可可饼或可可粉以正己烷提取，进一步去除油脂；S3、以丙酮-水溶液作为提取体系对去除油脂可可饼或可可粉浸没进行提取，提取液减压回收丙酮；S4、将回收丙酮后的提取液调节pH至2.5~6，常温静置过滤，得沉淀物及滤液；S5、对S4中所得的沉淀物用适量水清洗后，低温减压60℃烘干，得到可可脂溶性多酚；对滤液进一步干燥得到非脂溶性部分；S6、将可可脂溶性多酚及非脂溶性部分按比例组合，得到相应规格的可可多酚。本发明通过提取的溶剂比例，温度和pH调节，得到大量含有高生理活性的多酚类的可可提取物。

公开(公告)号：CN110845438A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201911129620.4

申请日：2019-11-18

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 高元 ,  崔槐杰 ,  宗杨磊

IPC分类号： C07D277/40

摘要： 本发明公开了一种2-（2-氨基噻唑-5-基）-N-[4-（2-氯-乙基）-苯基]-乙酰胺合成方法，包括以下加工步骤：S1、将氨基噻唑乙酸加入溶剂中、缓慢滴加氯化亚砜35-40反应，得到氨基噻唑乙酰氯；S2、将氨基噻唑乙酰氯和4-（2氯乙基）苯胺加入到二氯甲烷中，保持温度为10-25℃，缓慢滴加三乙胺，滴加完毕反应3h；S3、反应结束后，将反应液抽到水中，分液，减压拉出二氯甲烷，得到类白色固体2-（2-氨基噻唑-5-基）-N-[4-（2-氯-乙基）-苯基]-乙酰胺。本发明反应步骤少，最终产品收率高，质量好，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN110845385A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201911128320.4

申请日：2019-11-18

申请人： 苏州永健生物医药有限公司

发明人： 高元 ,  崔槐杰 ,  宗杨磊

IPC分类号： C07D207/267

摘要： 本发明公开了一种（R）-5-甲基吡咯烷酮-2-酮的合成方法，包括以下加工步骤：S1、将乙酰丙酸甲酯、硼烷二甲硫醚和催化剂加入溶剂中，反应1~5小时得到（R）-4-羟基戊酸甲酯；S2、将S1中得到的（R）-4-羟基戊酸甲酯加入反应器，通入氨源和雷尼镍，加压催化得到（R）-4-氨基戊酸甲酯；S3、将（R）-4-氨基戊酸甲酯加入溶剂中，并加入碱性催化剂，升温至30~80℃，反应0.5~5小时，得到目标产物（R）-5-甲基吡咯烷酮-2-酮，所述步骤S1中溶剂为二氯甲烷、甲苯、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、四氢呋喃的一种或多种。本发明原料易得、原料价格低、原子利用率高、纯度好易纯化，化学合成手性中心无需拆分，收率高。