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公开(公告)号：CN111804267A
公开(公告)日：2020-10-23
申请号：CN202010664302.4
申请日：2020-07-10
申请人： 凯莱英医药化学(阜新)技术有限公司
摘要： 本发明提供了一种连续化反应设备及其应用。该反应设备包括至少两个预反应原料供应单元、第一静态混合器、至少一个终反应原料供应单元、第二静态混合器、连续反应单元、多个无脉冲驱液单元、多个连续预冷单元、控温系统，每个预反应原料供应单元用于供应一种预反应原料；第一静态混合器用于使预反应原料进行静态混合并反应生成中间体；每个终反应原料供应单元用于供应除中间体外的一种终反应原料；第二静态混合器用于使中间体和终反应原料进行静态混合形成混合料液；连续反应单元用于使混合料液进行连续化反应以生成终产物。利用本发明的连续化反应设备能够实现极短反应时间反应的放大生产。
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公开(公告)号：CN109320457A
公开(公告)日：2019-02-12
申请号：CN201811190791.3
申请日：2018-10-12
申请人： 凯莱英医药化学(阜新)技术有限公司
IPC分类号： C07D231/20 , C07D231/22
摘要： 本发明提供了羟基吡唑类化合物的制备方法及装置。该制备方法包括：将烷氧基丙烯酸酯作为原料A，将作为原料B，将原料A和原料B连续通入连续化反应装置中进行连续化反应，并将反应得到的粗产物连续排出连续化反应装置；其中，R为H、烷基、不饱和脂肪烃基、芳香基、含有杂原子的烷基、含杂原子的不饱和脂肪烃基或含杂原子的芳香基；分离提纯粗产物，得到羟基吡唑类化合物。采用烷氧基丙烯酸酯和 反应制备羟基吡唑类化合物，路线较短，反应效率较高，且成本较低。同时，本发明采用连续化反应方式合成羟基吡唑类化合物，能够有效改善批次反应过程中的散热问题，且连续化反应有利于进一步提高反应效率。
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公开(公告)号：CN106076208B
公开(公告)日：2019-01-04
申请号：CN201610627133.0
申请日：2016-07-29
IPC分类号： B01J8/04
摘要： 本发明公开了一种负载连续催化柱，所述的负载连续催化柱包括柱体、气液分布器、负载催化剂分布器，可根据具体反应更换催化剂、控制催化剂填充量，使用方便、灵活；其中物料和负载催化剂分布均匀，可有效防止局部热点，传质效率高。本发明还公开了一种多通量负载催化连续反应设备，包括负载连续催化柱、自动进料系统，负载连续催化柱与自动进料系统连接，所述的多通量负载催化连续反应设备持液量少，设备占地面积小，安全性高，操作简单，其中负载连续催化柱数量和连接方式可根据实际情况调节，方便灵活，可用于同时高效率筛选多种负载催化剂、连续反应条件的优化和连续工艺的放大。
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公开(公告)号：CN107603961A
公开(公告)日：2018-01-19
申请号：CN201711040940.3
申请日：2014-05-09
摘要： 本发明涉及双羰基还原酶突变体及其应用。具体而言，本发明利用定点饱和突变获得了催化活性等性质得到改进的双羰基还原酶突变体，并利用所述突变体制备3R，5S-双羟基化合物，所获得的3R，5S-二羟基化合物的ee值大于99％，de值为90％左右。本发明的双羰基还原酶突变体为关键的药物中间体，尤其是他汀类药物的手性二羟基己酸链的合成提供了高效的催化剂，使3R，5S-二羟基化合物的工业生产成本得到大幅度降低。
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公开(公告)号：CN106834244A
公开(公告)日：2017-06-13
申请号：CN201610971207.2
申请日：2016-11-04
CPC分类号： C12N9/0071 , C12P13/24 , C12Y114/11002
摘要： 本发明提供了一种脯氨酸羟化酶及其应用。脯氨酸羟化酶包括(a)具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的蛋白质；(b)SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸的突变且具有脯氨酸羟化酶活性的蛋白质；或者(c)保留(b)中的一个或多个氨基酸的突变，具有脯氨酸羟化酶活性，且与(b)中蛋白质的氨基酸序列至少具有78％的同源性的蛋白质。以SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的蛋白质以及利用基因工程手段对其改造得到的突变体，具有比现有的脯氨酸羟化酶更高的催化专一性或者显著提高的催化活性。
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公开(公告)号：CN106676142A
公开(公告)日：2017-05-17
申请号：CN201610935777.6
申请日：2016-11-01
IPC分类号： C12P17/10
CPC分类号： C12P17/10
摘要： 本发明涉及一种手性氨基杂环化合物及其衍生物的制备方法，包括：在氨基转移酶催化剂的作用下，式Ⅰ的酮类化合物与氨基供体反应，得到式Ⅱ的手性胺。所述方法简单易行，由相应酮化合物一步生成手性氨基化合物，大大缩短反应步骤，收率达70％‑90％，产品光学纯度高，ee值稳定在96％以上，工艺条件稳定，与传统化学方法相比，反应条件温和，避免了强氧化剂、强还原剂以及危险试剂的使用，反应时间短，制备成本低，且条件温和，对环境污染小。反应路线如下：
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公开(公告)号：CN103450085B
公开(公告)日：2015-11-18
申请号：CN201310356032.0
申请日：2013-08-15
IPC分类号： C07D231/56
摘要： 本发明公开了一种盐酸帕唑帕尼关键中间体的制备方法，所述盐酸帕唑帕尼关键中间体的化学名称为2，3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑盐酸盐。该路线以邻硝基乙基苯为原料，经过卤代，硝基还原，重氮化合环，甲基化和胺解5步反应，制备出2，3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑盐酸盐，总收率达到38～45%。该路线原料廉价易得，整体收率高，适于放大生产。
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公开(公告)号：CN104860929A
公开(公告)日：2015-08-26
申请号：CN201510276138.9
申请日：2015-05-26
IPC分类号： C07D401/14
CPC分类号： C07D401/14
摘要： 本发明提供了一种尼洛替尼的制备方法。该制备方法包括以下步骤：将化合物A与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺进行插羰胺化反应，得到胺化产物；以及将胺化产物进行R基脱保护处理，得到尼洛替尼；其中，化合物A具有式Ⅰ所示结构，且式Ⅰ中，R基选自苄基、-COCF3、-CHO或-CO2R’，其中R’基为C1～C10的烷基、C1～C3的烷氧基乙基或C7～C19的芳烷基。上述制备方法合成路线短，反应条件温和，并且由于采用特殊的原料能够使该制备方法在提高尼洛替尼产率的同时降低工艺成本。
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公开(公告)号：CN103214437B
公开(公告)日：2015-03-25
申请号：CN201310166045.1
申请日：2013-05-08
IPC分类号： C07D307/06
摘要： 本发明公开了一种2-甲基四氢呋喃的连续化生产方法。该方法包括以下步骤：将2-甲基呋喃泵入气化室气化，将气化后的2-甲基呋喃与氢气混合，得到混合气体；将混合气体输入加氢固定床反应器，进行催化加氢反应；以及将加氢固定床反应器输出的气体输入冷凝装置冷凝，得到2-甲基四氢呋喃；其中，气化室和加氢固定床反应器的压力为0～1.0MPa，加氢固定床反应器内填装有用于芳香饱和加氢的催化剂。本发明改变了传统上生产2-MeTHF需要高压力、高投入及高危险性的工艺，减少了毒性和贵金属催化剂的使用，具有投资低、危险性小、单位时间内原料处理量大、产量和纯度高的优势，适合于工业化生产。
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公开(公告)号：CN104328093A
公开(公告)日：2015-02-04
申请号：CN201410597022.0
申请日：2014-10-29
CPC分类号： C12N9/1096 , C12P13/001 , C12P17/12 , C12P41/006 , C12Y206/01 , C12N15/70 , C12P13/00
摘要： 本发明公开了一种R型ω-转氨酶及其应用。该R型ω-转氨酶含有SEQ ID NO.：2所示的氨基酸序列或者与SEQ ID NO.：2具有至少80％同一性或者经过取代、缺失或添加一个或多个氨基酸的具有高度立体选择性-R构型催化活性的ω-转氨酶活性的蛋白质的氨基酸序列，且不是如SEQ ID NO.：4所示的核苷酸序列所编码的氨基酸序列；高度立体选择性是指其中一个立体异构体的含量是另一个的至少约1.1倍。本发明的R型ω-转氨酶具有高度立体选择性，可以高效地合成手性纯度较高的R构型手性胺，适合用于手性胺的工业化生产。
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