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公开(公告)号:CN104540827B
公开(公告)日:2018-03-23
申请号:CN201380035161.8
申请日:2013-04-30
发明人: 菲利普·威尔逊·霍华德 , 戴维·埃德温·瑟斯顿 , 洪达克·米拉祖尔·拉赫曼 , 彼得·威廉·泰勒
IPC分类号: C07D487/04 , A61P31/04 , A61K31/5517
CPC分类号: C07D487/04
摘要: 式(I)的化合物或其盐或溶剂化物,其中,点线的双键表示在C2和C3之间存在单键或双键;R2选自‑H、‑OH、=O、=CH2、‑CN、‑R、OR、卤基、二卤基、=CHR、=CHRR’、‑O‑SO2‑R、CO2R和COR;R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR’、硝基、Me3Sn和卤基;其中R和R’独立地选自可选取代的C1‑7烷基、C3‑20杂环基和C5‑20芳基;R10和R11一起形成双键,或分别选自H和QRQ,其中Q选自O、S和NH以及RQ是H或C1‑7烷基或H和SOxM,其中x是2或3,并且M是单价药用阳离子;A选自(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A5),其中X1和Y1分别选自:CH和NH;CH和NMe;N和NMe;CH和S;N和S;N和O;以及CH和O;X2和Y2分别选自:CH和NH;CH和NMe;N和NMe;CH和S;N和S;N和O;以及CH和O;Z1选自O和S;Z2选自CH和N;F选自单键和–(E‑F1)m‑;每个E独立地选自单键和–C(=O)‑NH‑;每个F1独立地是C3‑20亚杂芳基;m是1、2或3;G选自氢、C1‑4烷基、‑C(=O)‑O‑C1‑4烷基、‑(CH2)n‑C3‑20杂环烷基和–O‑(CH2)n‑C3‑20杂环烷基;每个n是0‑4;条件是A2不是A2’:其中A2’的X1和Y1分别选自:CH和NMe;COH和NMe;CH和S;N和NMe;N和S;以及条件是A3不是A3’:其中A3’的X2和Y2分别选自:CH和NMe;COH和NMe;CH和S;N和NMe;N和S;B是单键或(B1),其中B1的X和Y分别选自:CH和NMe;COH和NMe;CH和S;N和NMe;N和S;以及R1是C1‑4烷基。
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公开(公告)号:CN104684914B
公开(公告)日:2017-12-15
申请号:CN201380035167.5
申请日:2013-04-30
发明人: 菲利普·威尔逊·霍华德 , 戴维·瑟斯顿 , 洪达克·米拉祖尔·拉赫曼
IPC分类号: C07D487/04 , A61K31/5517 , A61P31/00 , A61P35/00
摘要: 发现具有基于(1‑甲基‑1H‑吡咯‑3‑基)苯基的氨基残基的吡咯并苯并二氮杂(PBD)是具有改善的细胞毒性和DNA结合性能的高度有效的化合物。
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公开(公告)号:CN105209077B
公开(公告)日:2019-06-11
申请号:CN201480026705.9
申请日:2014-03-13
申请人: 麦迪穆有限责任公司
发明人: 菲利普·威尔逊·霍华德
IPC分类号: A61K47/68 , C07K16/32 , A61K31/5517 , A61K47/64 , C07D487/04 , A61K47/62 , A61P35/00
摘要: 一种式(A)的结合物:如在权利要求1中所描述的。上述结合物包含吡咯并苯并二氮杂(PBD)化合物,其具有用于连接于细胞结合剂的接头,其中接头以可切割方式连接于PBD的C7位置。细胞结合剂优选是抗体。本发明还提供了具有连接的连接单元的PBD化合物以及用于它们的合成的中间体。结合物用于治疗主体的增生性疾病,优选癌症。
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公开(公告)号:CN109843335A
公开(公告)日:2019-06-04
申请号:CN201780063470.4
申请日:2017-10-13
申请人: 麦迪穆有限责任公司
发明人: 菲利普·威尔逊·霍华德 , 史蒂芬·约翰·格雷格森
IPC分类号: A61K47/68 , C07H7/06 , C07D487/04 , A61P35/00
摘要: 一种式(I)的化合物:(I)及其缀合物。
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公开(公告)号:CN105102003B
公开(公告)日:2019-03-05
申请号:CN201380065405.7
申请日:2013-10-11
申请人: ADC疗法责任有限公司 , 麦迪穆有限责任公司
发明人: 帕特里修斯·亨德里克斯·科内利斯·范 , 贝克 , 尔 , 菲利普·威尔逊·霍华德
IPC分类号: A61K47/68 , A61K31/5517 , A61K45/06 , C07K16/18 , A61P35/00
摘要: 结合至PSMA的抗体与PBD二聚体的结合物。
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公开(公告)号:CN104955485B
公开(公告)日:2018-01-30
申请号:CN201380065413.1
申请日:2013-10-11
申请人: ADC疗法责任有限公司 , 麦迪穆有限责任公司
发明人: 帕特里修斯·亨德里克斯·科内利斯·范 , 贝克 , 尔 , 菲利普·威尔逊·霍华德
IPC分类号: A61K47/68 , A61P35/00 , C07K16/30 , A61K39/395 , A61K31/551
CPC分类号: C07K16/32 , A61K31/551 , A61K47/6801 , A61K47/6855 , A61K2039/505
摘要: 结合至HER2的抗体与PBD二聚体的结合物。
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公开(公告)号:CN105102004A
公开(公告)日:2015-11-25
申请号:CN201380065412.7
申请日:2013-10-11
申请人: ADC疗法责任有限公司 , 麦迪穆有限责任公司
发明人: 帕特里修斯·亨德里克斯·科内利斯·范贝克尔 , 菲利普·威尔逊·霍华德
IPC分类号: A61K47/48 , A61P35/02 , C07K16/28 , C07K16/30 , A61K39/395 , A61K31/551
CPC分类号: A61K47/6803 , A61K31/551 , A61K31/5517 , A61K45/06 , A61K47/6801 , A61K47/6849 , A61K47/6867 , A61K2039/505 , C07K16/1063 , C07K16/2803 , C07K16/2851 , C07K2317/24 , C07K2317/40 , C07K2317/56 , C07K2317/73
摘要: 分离的人源化的抗CD22抗体与PBD二聚体的结合物。
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公开(公告)号:CN105050661A
公开(公告)日:2015-11-11
申请号:CN201380065424.X
申请日:2013-10-11
申请人: ADC疗法责任有限公司 , 麦迪穆有限责任公司
发明人: 帕特里修斯·亨德里克斯·科内利斯·范贝克尔 , 菲利普·威尔逊·霍华德
CPC分类号: A61K47/6849 , A61K31/5517 , A61K45/06 , A61K47/6803 , C07K16/2803 , C07K2317/56
摘要: 结合至CD19的抗体与PBD二聚体的结合物。
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