公开(公告)号：CN114539278B

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202210066485.9

申请日：2022-01-20

Applicant: 首都医科大学附属北京安定医院

Inventor： 贺毅 ,  王海霞 ,  杨健 ,  孙作厘 ,  王刚

IPC: C07D493/04 ,  A61K31/343 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P11/00 ,  A61P37/02

Abstract: IL‑15抑制剂Neoprzewaquinone A。本发明提供本发明提供式(1)所示的IL‑15抑制剂 的IL‑15抑制剂Neoprzewaquinone A可用于制备Neoprzewaquinone A，及其筛选方法和应用。本 肿瘤免疫治疗药物，以及呼吸道系统相关疾病治发明筛选方法包括：(1)根据IL‑15/IL‑15Rα复 疗药物。合物的三维晶体结构，确定IL‑15Rα拮抗剂潜在的结合位点；(2)IL‑15Ra蛋白去除所有杂原子和水后，加入氢原子，并合并所有非极性氢，通过AutoDockTools构建 的Grid Box，设置网格中心；(3)将备选化合物在(56)对比文件Chao Zhang等.Algicidal activity ofSalvia miltiorrhiza Bung on Microcystisaeruginosa—Towards identification ofalgicidal substance anddetermination ofinhibition mechanism《.Chemosphere》.2013,第93卷第999页 Fig.1.Ailing Sun等.Extraction andpreparative purification of tanshinonesfrom Salvia miltiorrhiza Bunge by high-speed counter-current chromatography.《Journal of Chromatography B》.2011,第879卷摘要，第1900页Fig.1.杨莹莹等.基于网 络 药 理 学、分 子 对接 和 生 物 信 息 学 对 中 药 复 方 抑 制COVID-19“细胞因子风暴”分子机制的探索与验证《.中国医院药学杂志》.2021,第41卷(第2期),第126页第1.5节分子对接，摘要，第132页右栏倒数第2段.万新煥 等.丹参化学成分及其药理作用研究进展《.中草药》.2020,第51卷(第3期),788-795，表1.贺毅 等.白细胞介素15受体α基因敲除小鼠的类精神疾病行为分析《.神经疾病与精神卫生》.2020,第20卷(第4期),229-234.Tanya O. Robinson等.The potential andpromise of IL-15 in immuno-oncogenictherapies《.Immunology Letters》.2017,第190卷159-168.

公开(公告)号：CN114560904A

公开(公告)日：2022-05-31

申请号：CN202210106192.9

申请日：2022-01-28

Applicant: 首都医科大学附属北京安定医院

Inventor： 贺毅 ,  王海霞 ,  杨健 ,  孙作厘 ,  王刚

IPC: C07J71/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P11/00 ,  A61K31/58 ,  G16C20/50

Abstract: 本发明提供式(1)所示的IL‑15抑制剂Diosgenin，及其筛选方法和应用。本发明筛选方法包括：(1)根据IL‑15/IL‑15Rα复合物的三维晶体结构，确定IL‑15Rα拮抗剂潜在的结合位点；(2)IL‑15Ra蛋白去除所有杂原子和水后，加入氢原子，并合并所有非极性氢，通过AutoDockTools构建的Grid Box，设置网格中心；(3)将备选化合物在Chem3D中转换为3D结构后进行能量最小化，利用分子对接软件Autodock Vina将被选化合物与IL‑15Rα进行对接，并对结合情况打分，筛选出IL‑15抑制剂Diosgenin。本发明提供的IL‑15抑制剂Diosgenin可用于制备肿瘤免疫治疗药物，以及呼吸道系统相关疾病治疗药物。

公开(公告)号：CN120053419A

公开(公告)日：2025-05-30

申请号：CN202510063695.6

申请日：2025-01-15

Applicant: 首都医科大学附属北京安定医院

Inventor： 贺毅 ,  王海霞 ,  聂亚丹 ,  杨健 ,  孙作厘 ,  王刚

IPC: A61K31/343 ,  A61K31/436 ,  A61K9/06 ,  A61K36/537 ,  A61K47/06 ,  A61K47/10 ,  A61K47/34 ,  A61P37/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P17/00 ,  A61P37/08

Abstract: 本发明属于医药领域，涉及一种治疗银屑病的特效药物和复方及其制备方法。本发明提供了Neo‑A及其组合物在治疗自身免疫相关皮肤病中的用途，以及组合物的制备方法，尤其是提供了一种疗效显著的银屑病治疗新药。

公开(公告)号：CN114539278A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202210066485.9

申请日：2022-01-20

Applicant: 首都医科大学附属北京安定医院

Inventor： 贺毅 ,  王海霞 ,  杨健 ,  孙作厘 ,  王刚

IPC: C07D493/04 ,  A61K31/343 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P11/00 ,  A61P37/02

Abstract: 本发明提供式(1)所示的IL‑15抑制剂Neoprzewaquinone A，及其筛选方法和应用。本发明筛选方法包括：(1)根据IL‑15/IL‑15Rα复合物的三维晶体结构，确定IL‑15Rα拮抗剂潜在的结合位点；(2)IL‑15Ra蛋白去除所有杂原子和水后，加入氢原子，并合并所有非极性氢，通过AutoDockTools构建的Grid Box，设置网格中心；(3)将备选化合物在Chem3D中转换为3D结构后进行能量最小化，利用分子对接软件Autodock Vina将被选化合物与IL‑15Rα进行对接，并对结合情况打分，筛选出IL‑15抑制剂Neoprzewaquinone A。本发明提供的IL‑15抑制剂Neoprzewaquinone A可用于制备肿瘤免疫治疗药物，以及呼吸道系统相关疾病治疗药物。

公开(公告)号：CN114560904B

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202210106192.9

申请日：2022-01-28

Applicant: 首都医科大学附属北京安定医院

Inventor： 贺毅 ,  王海霞 ,  杨健 ,  孙作厘 ,  王刚

IPC: C07J71/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P11/00 ,  A61K31/58 ,  G16C20/50

Abstract: 本发明提供式(1)所示的IL‑15抑制剂Diosgenin，及其筛选方法和应用。本发明筛选方法包括：(1)根据IL‑15/IL‑15Rα复合物的三维晶体结构，确定IL‑15Rα拮抗剂潜在的结合位点；(2)IL‑15Ra蛋白去除所有杂原子和水后，加入氢原子，并合并所有非极性氢，通过AutoDockTools构建 的Grid Box，设置网格中心；(3)将备选化合物在Chem3D中转换为3D结构后进行能量最小化，利用分子对接软件Autodock Vina将被选化合物与IL‑15Rα进行对接，并对结合情况打分，筛选出IL‑15抑制剂Diosgenin。本发明提供的IL‑15抑制剂Diosgenin可用于制备肿瘤免疫治疗药物，以及呼吸道系统相关疾病治疗药物。