公开(公告)号：CN108601764A

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201680022417.5

申请日：2016-03-18

Applicant: 阿尔维纳斯股份有限公司 ,  耶鲁大学

Inventor： M·柏林 ,  K·泽莫曼 ,  L·辛德 ,  A·P·克鲁 ,  C·M·克鲁斯 ,  X·陈 ,  H·董 ,  C·费拉多 ,  M·金 ,  Y·钱 ,  K·修 ,  J·王

IPC: A61K31/4025 ,  C07D207/16 ,  C07D417/12

Abstract: 本发明涉及双功能化合物，其用作靶向泛素化的调节剂，特别是被根据本发明的双功能化合物降解和/或以其它方式抑制的多种多肽和其它蛋白的抑制剂。具体地，本发明涉及这样的化合物：其在一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，且在另一端含有结合靶蛋白从而使所述靶蛋白位于所述泛素连接酶附近以实现该蛋白的降解(和抑制)的部分。本发明表现出与根据本发明的化合物有关的宽药理学活性范围，与靶向的多肽的降解/抑制一致。

公开(公告)号：CN106458993A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201580028623.2

申请日：2015-04-14

Applicant: 阿尔维纳斯股份有限公司

Inventor： C·克鲁斯 ,  A·P·克鲁 ,  H·董 ,  J·王 ,  Y·钱 ,  M·金

IPC: C07D401/14 ,  A61K47/66 ,  A61K47/55 ,  A61K47/62 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/513 ,  A61K31/519 ,  A61K45/06 ,  A61P11/06 ,  A61P37/02 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P1/00 ,  A61P25/00 ,  A61P3/04 ,  A61P15/08 ,  A61P13/12 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D401/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/513 ,  A61K31/519 ,  A61K45/06 ,  A61K47/555 ,  A61K47/66 ,  C07K14/4705 ,  C07K14/721 ,  C12N9/12 ,  C12N9/18 ,  C12Q1/25 ,  C12Y207/11001 ,  C12Y301/01031 ,  G01N2333/9015 ,  G01N2500/02 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明涉及基于酰亚胺的化合物，包括包含其的双官能化合物，所述化合物可用作靶向泛素化的调节剂、尤其通过根据本发明的双官能化合物降解和/或另外抑制的多种多肽和其它蛋白质的抑制剂。具体来说，描述提供了化合物，其在一端上含有结合到小脑蛋白E3泛素连接酶的配位体并且在另一端上含有结合标靶蛋白质使得所述标靶蛋白质定位得接近于所述泛素连接酶以实现所述蛋白质的降解(和抑制)的部分。可以合成展现与几乎任何类型的靶向多肽的降解/抑制一致的广泛范围的药理学活性的化合物。

公开(公告)号：CN107428734A

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201680014250.8

申请日：2016-01-20

Applicant: 阿尔维纳斯股份有限公司

Inventor： M·金 ,  A·P·克鲁 ,  H·董 ,  J·王 ,  C·费拉罗 ,  X·陈 ,  Y·钱

IPC: C07D403/06

CPC classification number: C07D417/14 ,  A61K45/06 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  C07D233/86 ,  C07D401/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  C07K5/06165

Abstract: 本发明涉及用于降解和(抑制)雄激素受体的双功能化合物。具体地，本发明涉及化合物，其在一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，且在另一端含有结合雄激素受体的部分，从而将雄激素受体置于泛素连接酶附近以实现雄激素受体的降解(和抑制)。本发明表现出宽范围的与根据本发明的化合物有关的药理学活性，这与雄激素受体的降解/抑制一致。

公开(公告)号：CN108137507A

公开(公告)日：2018-06-08

申请号：CN201680038211.1

申请日：2016-07-11

Applicant: 阿尔维纳斯股份有限公司

Inventor： A·P·克鲁 ,  C·M·克鲁斯 ,  H·董 ,  Y·钱 ,  J·王

IPC: C07D223/00 ,  C07D231/12 ,  C07D261/00 ,  G01N33/50 ,  G01N33/53

CPC classification number: C07D495/14 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/436 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4995 ,  A61K31/506 ,  A61K31/593 ,  A61K31/664 ,  A61K31/704 ,  A61K45/06 ,  A61K47/55 ,  C07D207/16 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/12 ,  A61K2300/00

Abstract: 说明书涉及MDM2结合化合物，包括包含其的双官能化合物，其可用作靶向泛素化的调节剂，特别是对于被本发明的双官能化合物降解和/或以其他方式抑制的多种多肽和其它蛋白质的抑制剂。具体而言，本说明书提供了化合物，其一端含有与MDM2 E3泛素连接酶结合的配体，另一端含有与靶蛋白结合的部分，使得靶向蛋白质/多肽置于泛素连接酶附近以影响该蛋白质的降解(和抑制)。可以合成表现出与几乎任何类型的靶向多肽的降解/抑制一致的广泛范围的药理学活性的化合物。

公开(公告)号：CN108136044A

公开(公告)日：2018-06-08

申请号：CN201680038385.8

申请日：2016-06-03

Applicant: 阿尔维纳斯股份有限公司

Inventor： C·M·克鲁斯 ,  A·P·克鲁 ,  H·董 ,  J·王 ,  Y·钱 ,  K·苏 ,  M·金

IPC: A61K47/66 ,  A61K47/55 ,  A61K47/62 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/513 ,  A61K31/519 ,  A61K45/06 ,  A61P11/06 ,  A61P37/02 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P1/00 ,  A61P25/00 ,  A61P3/04 ,  A61P15/08 ,  A61P13/12 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D401/14 ,  A61K47/545 ,  C07D401/04

Abstract: 本说明书涉及基于酰亚胺的化合物，包括包含它们的双官能化合物，所述化合物可用作靶向泛素化的调节剂、尤其通过根据本发明的双官能化合物降解和/或另外抑制的多种多肽和其它蛋白质的抑制剂。具体来说，本说明书提供了化合物，其在一端上含有结合到小脑蛋白E3泛素连接酶的配体并且在另一端上含有结合靶标蛋白质使得所述靶标蛋白质定位得接近于所述泛素连接酶以实现所述蛋白质的降解(和抑制)的部分。可以合成展现与几乎任何类型的靶向多肽的降解/抑制一致的广泛范围的药理学活性的化合物。